诺诚健华业务布局有何进展？

引进CD19单抗，丰富血液领域商业化产品矩阵。

1.CD19药物价格普标较高，公司拥有灵活定价空间

除 tafasitamab 外，全球范围内仅有一款 CD19 单抗获批上市，为 Viela Bio 的伊奈利珠单 抗（翰森制药拥有中国权益），该产品目前仅在自免领域获批。针对 CD19 靶点的其他治 疗手段还包括 CD3 based 双抗、ADC 和 CAR-T 疗法，目前只获批用于末线血液瘤，且 定价较高，我们认为上述治疗方案不会对 CD19 单抗的市场前景产生较大冲击。 以百济/Amgen 的 CD19/CD3 双抗为例，按照诱导阶段剂量，15μg/kg d1-28，首月治疗 费用高达 19.23 万元。公司在 tafa 在定价上拥有较灵活的空间。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）为最常见的nHL，患者数多

DLBCL 是 B 细胞淋巴瘤中最常见的一种亚型，根据弗若斯特沙利文估计，在中国和全球 分别有超过 20 万和近 100 万存量患者，至 2030 年，预计患者数量将分别增长至 30 万、 123 万。目前一线 R-CHOP 疗法失败/耐药后的后续治疗手段相对有限。

根据 NCCN 指南，DLBCL 一线治疗以 R-CHOP 方案为主，复发后考虑患者年龄情况、 治疗意愿，可给予增大加量化疗后干细胞移植、抗 CD19 疗法。抗 CD19 方面目前已有药 明巨诺、复星凯特 2 款 CAR-T 疗法获批，另有多个单抗、双抗、ADC 疗法正在临床试验 中。

目前 CD19 相关治疗读出的临床数据较少，根据已有的数据横向对比来看，tafasitamab 在疗效指标上并不落后于同类 ADC、BiTE 等产品，未来竞争格局有待进一步验证。

领先的CD3 based双抗研发品台，CD20/CD3产品一期数据即将读出

ICP-B02 是由诺诚健华和康诺亚合作开发的一款同时靶向 CD20、CD3 的双抗分子。由诺 诚健华与康诺亚两家公司合营的 JV 公司进行临床开发和商业化，双方各自享有 JV 公司 50%的权益，许可产品在未来开发中的所有权分配可能会根据各方的出资百分比而发生变 化。 2021 年 9 月，ICP-B02 IND 申请获批准；2022 年 1 月，ICP-B02 治疗 r/r CD20+ B 细胞 非霍奇金淋巴瘤的一期临床试验完成 FPI。预计 2022-2023 年获得概念验证阶段数据，并 将在 DLBCL 等关键适应症领域推进后续临床研究。

综上所述，目前公司在 DLBCL 上已有 4 款产品处于在研状态，覆盖一线和后线，覆盖多 个靶点或基因型，CD20+, CD19+, MCD 型 DLBCL。对应客户相同，患者群体类似，边 际销售费用低，商业化效能高。

2.聚焦罕见突变实体瘤，开发相应TKI药物

目前公司在实体瘤领域共有 5 款产品处于临床或临床前开发阶段。涉及 FGFR，NTRK， VEGFR/DDR1，SHP2，CCR8 相关靶点。其中进度较快的是 pan-FGFR 抑制剂 Gunagratinib（ICP-192）和 pan-TRK 抑制剂 ICP-723，已分别进入到 pivotal 注册临床和 临床二期阶段。

瞄准罕见肿瘤胆管癌，同时开发尿路上皮癌、头颈癌等更大市场

Gunagratinib 是一种口服小分子泛 FGFR 抑制剂，能够同时对 FGFR1/2/3/4 这四种 FGFR 亚型产生抑制作用。目前，公司正在国内开展该药物的注册性临床试验，同时在海外进入 了Ⅰ/Ⅱ期剂量扩展阶段。目前 ICP-192 进度最快的是胆管癌的关键二期注册临床。其他 适应症包括 UC，NPC 和篮子试验。

ICP-192（Gunagratinib）已完成从 2 毫克到 26 毫克的剂量递增，未观察到剂量限制性毒 性（DLT），在晚期实体瘤患者中安全且耐受性良好。Gunagratinib 早期临床数据已于 2021ASCO 读出，20mg 剂量在胆管癌患者中显示出较好疗效，ORR 为 64.5%，DCR 为 100%。ICP-192 目前已进入胆管癌注册性临床，同时正在推动中国尿路上皮癌的Ⅱ期临 床试验，以及海外多个癌肿的临床试验。 胆管癌是仅次于肝细胞癌的原发肝脏恶性肿瘤，中国死亡率高于世界其他国家。根据国家 癌症中心统计，2020 年中国肝癌新发病例 41 万人，发病率在各癌肿中排名第 5。肝脏肿 瘤对化疗不敏感，目前无特效靶向药物，总体生存率较低。

目前针对 FGFR 靶点的药物较多，有对 VEGFR/PDGFR/FGFR 均有抑制作用的多靶点抗 血管抑制剂（如安罗替尼、仑伐替尼），和针对 FGFR 突变（融合/重排）的 pan-FGFR 抑 制剂（如佩米替尼）。胆管癌适应症上，已上市 FGFR-TKI 有 1 款，另有 2 个三期，3 个 二期；尿路上皮癌适应症，1 个三期，1 个二期。

目前佩米替尼周期（3 周）治疗费用 66547 元，最多购药 6 个周期后终身赠药，最高治疗 费用为 39.9 万元。假设 Gunagratinib 胆管癌 2024 年上市，月治疗费用 18000 元，次年 纳入医保，之后每年降价 5%；考虑胆管癌、尿路上皮癌、头颈癌三个癌肿，预计销售峰 值 3.29 亿元（经 r 调整）。

ICP-723新一代TRK抑制剂

ICP-723 是第二代泛 TRK 抑制剂，对 TRK 家族包括 TRKA、TRKB、TRKC 三种蛋白质 均有抑制作用。TRK 蛋白对维持正常神经系统功能有重要作用，但 NTRK 基因融合突变 后诱导肿瘤发生，因此 TRK 抑制剂能够通过抑制肿瘤中的 NTRK 基因融合突变，抑制肿 瘤细胞。NTRK 基因融合突变可能在多种实体瘤中出现，TRK 抑制剂潜在适用患者人群广 泛。根据文献报道，90%以上的分泌性癌（如涎腺分泌性癌、分泌性乳腺癌）患者存在 NTRK 融合突变；在甲状腺癌、胃肠道间质瘤等癌症中，NTRK 的突变概率也达到 5~25%。

ICP-723 作为新一代 TRK 抑制剂，能够有效克服上一代的耐药性。在 ICP-723 研究中， 在 1 至 16 毫克剂量递增试验中未观察到 DLT；Ⅰ期剂量递增试验展示出良好的 PK 数据， 且在实体瘤患者中耐受良好；NTRK 基因融合阳性患者中给药 4 毫克或以上，观察到 100%ORR，优于目前中国已经上市的 2 款 NTRK 小分子药物。同时，由于 ICP-723 较高 的肿瘤响应率，公司已启动针对青少年患者的临床研究，入组招募已经开始。2022 年， ICP-723 在美国已启动Ⅰ期试验。

目前，国内已有 2 款 TRK 抑制剂获批，为恩曲替尼、拉罗替尼，获批适应症均为篮子适 应症（NTRK 融合阳性实体瘤）。在研产品中，百济西曲替尼处于三期，另有 7 个二期。

目前 NTRK 融合图片赛道，目前上市/三期/二期产品为 2/1/7 个，假设 ICP723 峰值市占 率 24%；目前 NTRK 融合主要检出手段为 NGS（专家口径覆盖率 20%左右）和 FISH（院 内），假设峰值渗透率（检出率*治疗率）为 50%；恩曲替尼、拉罗替尼定价过高无法参考， 假设月治疗费用为 20000 元，随后每年 10%递减；参考恩曲替尼 STARTRK-2 研究，DOT 假设为 10 个月。预计 ICP-723 在 2025 年上市，销售峰值 10.04 亿元（r 调整后）。

3.首个TYK2产品已进入二期，自免疾病市场广阔

在 TYK2 靶点上，公司布局了两个产品，分别是靶向 TYK2 的结构域 JH1 的 ICP-332，以 及靶向 JH2 的 ICP-488。TYK2 属于 JAK 家族，对介导 IL-12/IL-23 家族白介素受体及第 一类干扰素受体的下有信号具有关键作用，这些信号通路可驱动 Th 细胞、B 细胞的功能， 在多种自免疾病和慢性炎症的病理过程中起关键作用。因此 TYK2 抑制剂对 T 细胞介导的 自免疾病治疗上具有应用开发价值。

诊断标准逐渐完善，特应性皮炎（AD）确诊人数持续增加

特应性皮炎（AD, atopic dermatitis）又名特应性湿疹，是一种慢性、复发性、炎症性的皮 肤病，临床上以皮肤干燥、剧烈瘙痒和湿疹样皮疹为特点，多发于屈侧部分（肘窝、颈窝、 腘窝）。常自婴幼儿期开始发病。病因尚不明确。常反复发作，夜间加重，影响日常生活 工作和学习。AD 为由自身免疫反应引起的系统性疾病：特应性体质，会造成不同器官受累（皮肤系统：特应性皮炎；呼吸系统：哮喘；肠道系统：特应性肠炎）。 流行病学：根据弗若斯特沙利文统计，2019 年中国 AD 患病人数达到 6570 万人，并将在 2024 年增加至 7370 万人。AD 多发于儿童，1-7 岁儿童患病率 12.94%；大多数（74.6%） 为轻度，中度的比例较少为 23.96%，重度最少 1.44%（《特应性皮炎中国诊疗指南 2020 版》）。临床中可采用体表受累面积（body surface area，BSA）进行判断，轻度为 BSA<5%； 中度为 BSA5%~10%，或皮疹反复发作；重度为 BSA>10%，或皮疹呈持续性，瘙痒剧烈 影响睡眠。

目前确认 AD 的诊断标准为“张氏诊断标准”，根据 3 方面的情况加以确认。在症状评估 和疗效评估上，IGA 评分和 EASI 评分为主要标准，也是开发 AD 药物通常采用的主要临 床终点。