诺诚健华核心产品奥布替尼具有哪些优势？

关于诺诚健华核心产品奥布替尼具备的优势，在《诺诚健华（9969.HK）研究报告：血液瘤领域的潜在巨头，管线布局日渐成熟》中有提及，具体信息可以查找原报告了解。

良好的靶点选择性预示更好的安全性：在对 456 种激酶的 KINOMEscan 测定 （测量药物分子与激酶之间的相互作用）中，1μM 的奥布替尼对 BTK 有>90% 的明显抑制作用，而对其他激酶并无明显抑制作用。以下 KINOMEscan 树状 图显示，奥布替尼相比其他 BTK 抑制剂有更好的靶点选择性，而在同样浓度 下，伊布替尼、泽布替尼和 acalabrutinib 均会有一定的脱靶活性；尤其是伊 布替尼，不仅会抑制 BTK，也会抑制 EGFR、BMX、TEC 等靶点，这些脱靶作 用往往与腹泻、出血和心房纤颤等副作用有关。但我们也需要指出，以上为 不同研究之间的结果比较，并非基于头对头试验。

良好的 PK/PD 特性，更高的预期疗效：临床前研究发现，奥布替尼在低剂 量下能持续对 BTK 产生抑制作用，这一特性使其能在较低给药剂量/频率下 达到预期治疗结果：奥布替尼的获批剂量为每日一次 150mg，低于伊布替尼 （420-560mg QD）、acalabrutinib（100mg BID）和泽布替尼（160mg BID）。 此外，奥布替尼在血浆中的峰值浓度与剂量成正比，表明其具有良好的生物 学特性和线性的 PK 特征。

药效学方面，将奥布替尼从血液循环系统中清除后，BTK 的靶点抑制依旧得 以持续，在给药剂量大于等于 50mg 的情况下，靶点抑制率接近 100%。此 外，在给药后 4-24 小时之间，并没有出现靶点抑制率降低的情况。相比之 下，伊布替尼 420mg 给药后 4-24 小时之间，靶点抑制率低于 80%、且抑制 率逐渐降低；acalabrutinib 100mg BID 给药后 4-24 小时之间，靶点抑制率低 于 90%、且抑制率逐渐降低。

更优越的安全性和疗效：由于其高选择性，奥布替尼理论上比同类产品会有 更低的脱靶毒性和更好的安全性和耐受性。这在临床试验集中分析中得到 了验证。截至 2021 年 8 月，共有 266 位受试者在临床试验中接受了奥布替 尼治疗，主要不良事件发生率显着低于同类竞品。我们认为，随着后续临床 中样本量扩大、给药合理化，总体安全性数据仍有进一步改善的可能。

从治疗机理上看，奥布替尼优越的安全性使其在 B 细胞淋巴瘤的治疗中有 更宽的治疗窗（指不会导致显着毒性增强的剂量范围），加之其更强的靶点 选择性，相比竞品有更强的疗效是意料之中的。