肿瘤成因及供需两端情况如何？

未满足需求巨大，市场有望持续扩容。

1. 肿瘤成因复杂，标志性特征研究对药物研发起到重要作用

肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，引起细胞遗传物质改变，导致基因 表达失常，细胞异常增殖而形成的。肿瘤的形成机制相对复杂，作为一种系 统性疾病，它是宿主基因/偶然事件/环境暴露之间交互下的结果。原癌基因 和抑癌基因广泛存在于细胞内，参与细胞增殖、分化、凋亡等正常生理过程 的调节，是细胞生命活动中不可缺少的重要组成成分。当细胞受生物或理化 等各种因素作用时，可引起原癌基因或抑癌基因结构或表达水平的异常，导 致原癌基因异常激活转化为癌基因或抑癌基因活性过低，进而促进肿瘤的 发生发展。 癌症标志性特征对药物的研发起到重要的指引作用。癌症标志被认为是细 胞在从正常状态到肿瘤生长状态的过程中获得的一系列功能特征，是形成 恶性肿瘤的能力至关重要的特性。由于癌症的发展是多步骤过程的产物，这 些功能的获得可能以某种方式与肿瘤发病机制相联系。Hallmarks of Cancer 通过将肿瘤特征概念化，对肿瘤药物的研发起到重要作用，自 2000 年起首 次发布，并最新于 2022 年将癌症标志拓展至 14 种，包括：（1）自给自足的 生长信号（靶向药：EGFR 抑制剂）；（2）对生长抑制信号不敏感（CDK 抑 制剂）；（3）逃避细胞凋亡（激活免疫的 CTLA-4 单抗）；（4）无限复制的潜 力（端粒末端转移酶抑制剂）；（5）持续的血管生成（VEGF 抑制剂）；（6） 组织侵袭和转移（HGF/c-Met 抑制剂）；（7）细胞能量代谢的失控（有氧糖 酵解抑制剂）；（8）逃避免疫清除（诱导凋亡的 BH3 类似物）；（9）肿瘤促 炎症作用（选择性抗炎药物）；（10）基因组的不稳定性和突变（PARP 抑制 剂）；（11）解锁表型可塑性；（12）非突变表观遗传重编程；（13）多态性的 微生物组；（14）衰老细胞。针对不同的肿瘤标志，对应不同的靶点，多个 标志特征已有相关药物对应。癌症标志性特征对药物的研发起到重要的指 引作用。

2. 需求端：生存率仍有提升空间，未满足需求巨大

2.1. 每年肿瘤新发人数持续增加，我国新发患者数居全球首位

2022 年全球新发肿瘤患者约 1998 万例，我国每年肿瘤新发人数占比位居 世界首位。根据 WHO 数据，2022 年全球肿瘤发病人数约 1998 万例，相较 于 2013 年新发 1490 万例显著增加，年复合增速达 3%。近年来，受多重因 素影响，肿瘤新发人数呈现持续上升态势，WHO 预测至 2050 年全球每年 肿瘤新发人数将持续增加，2025 年预计新发肿瘤 3528 万例，肿瘤疾病负担 将持续增加。我国 2022 年癌症发病人数达 482 万例，占全球癌症新发病例 总数的 24.2%，位居世界首位，相较于 2013 年新发患者为 368.2 万例明显 增加。尽管我国年龄标准化年发病率较部分发达国家低，但由于人口基数较大，整体肿瘤疾病负担相对较重。

肺癌、乳腺癌、结直肠癌为新发肿瘤的主要类型，约占 1/3，不同地区略有 差异。根据 2022 年 WHO 数据，肺癌、乳腺癌和结直肠癌为全球发病人数 最高的三种肿瘤，分别占新发病例的 12.4%、11.6%和 9.6%。这三种癌症的 死亡人数也位居前列，分别占因肿瘤死亡人数的 18.7%、6.9%和 9.3%。此 外，不同地区的癌症发病情况存在显著差异。我国肺癌的发病例数最高， 2022 年新发病例达 109 万例；而在美国，乳腺癌最为常见，新发病例数为 30 万人。其他如结直肠癌、甲状腺癌、肝癌等癌症在两国的发病例数也存 在明显差异，全球癌症负担的分布情况及不同地区的癌症流行趋势略有差 异。

2.2. 癌症作为全球第二大死因，临床治疗需求迫切

癌症是全球主要的死亡原因，疾病负担较重。根据 GBD 数据显示，每年全 球约有 1000 万人死于癌症，2019 年全球约 18%的死亡来自癌症，是全球第 二位死亡原因，仅次于心血管疾病。2019 年我国有将近 260 万癌症死亡病 例，约占全球 1/4。肿瘤严重危险生命，因此肿瘤药物的临床研发需求更加 迫切，同时患者确诊率和支付意愿的提升，用药市场规模较大。

人口老龄化不断加剧，而肿瘤的发病率和死亡率与年龄呈正相关，进一步 加重肿瘤疾病负担。由于肿瘤的分子发病机制主要与遗传物质改变有关，而 研究发现，随着年龄的增加遗传物质改变的可能性逐渐提升。根据 GBD 数 据，2021 年全球 75 岁以上人群肿瘤的发病率约 3.23%，而 15~49 岁和 50~69 岁人群肿瘤发病率分别约 0.60%、1.70%，均年龄呈现正相关关系。死亡率 也同样呈现正相关关系。随着生活水平的提升和医疗的不断进步，我国人口 老龄化趋势逐步加剧，肿瘤疾病负担或更为严重。

近年来抗肿瘤治疗取得一定突破，部分肿瘤患者生存率显著提升。近年来， 随着对肿瘤认知的不断深入以及，抗肿瘤治疗取得了巨大突破，化疗、免疫 疗法和靶向疗法的逐步兴起与发展，有效改善了肿瘤患者的生存情况。 Cancer statistics 数据显示，相较于 1970s，2007-2013 年美国大部分肿瘤 5 年生存率均明显提升，所有肿瘤的平均 5 年生存率从 50.3%延长至 67%， 提升约 17%，成效显著，其中前列腺癌、肾癌、非霍奇金淋巴瘤的 5 年生存率均提升超 20%。

但仍有部分疾病 5 年生存率仍处于较低水平，有明显提升空间。尽管肿瘤 的平均 5 年生存率有明显提升，但仍有不少肿瘤 5 年生存率处于较低水 平，如胰腺癌、肝癌、肺癌等。根据 Cancer Statistics 针对美国的调查数 据，尽管到 2013~2019 年肿瘤治疗水平进一步优化，生存率又有一定改 善，但仍有部分发病率较高、疾病负担较重的肿瘤 5 年生存率仍低于 40%，其中胰腺癌、肝癌、食管癌的 5 年生存率分别仅为 13%、22%和 22%，存在明显提升空间。

相较于海外发达国家，我国诊疗水平仍有一定差距，临床升级需求更为迫 切。国家癌症研究中心于 2014 年在《国际癌症杂志》上发表了一项全国性 的调查结果：我国 21 家医院 2003 年-2005 年间总共有 138852 名患者被诊 断为癌症，总体五年生存率是 30.9%，相比之下，美国癌症患者总体五年生 存率约为 66%。经过医药行业的快速发展，我国总体癌症 5 年生存率已上 升至 2022 年的 43.7%，但相比海外发达国家（美国 2012~2018 年达 68%） 仍有较大差距。

3. 供给端：市场规模持续扩容，新型靶点涌现

3.1. 肿瘤转向精准化治疗，肿瘤市场需求有望快速扩容

从传统的化疗到靶向、免疫治疗，肿瘤治疗逐步转向精准治疗。靶向疗法 （包括小分子靶向疗法和抗体靶向疗法）及免疫疗法，为肿瘤患者提供更好 的预后及更高的生存机会。就小分子靶向疗法而言，近期研发趋势集中在提 高靶点特异性，同时降低脱靶毒性。就抗体靶向疗法而言，越来越多的 ADC 在治疗各种癌症中显示出良好的疗效。双特异性/多特异性 T 细胞接合器已 被开发用于治疗血液恶性肿瘤。免疫疗法在全球范围内得到广泛研究，以开 发出安全性和有效性更佳的疗法。除了基于抗 PD-(L)1 及抗 CTLA-4 的双 特异性/多特异性抗体外， TGF-β 等新靶点也在不断开发中，以克服当前免 疫抑制性肿瘤微环境的局限性。此外，联合疗法已迅速兴起，相较于单药疗 法，结合多种治疗方式的联合疗法可显著提高患者的生存机会，并可能实现 肿瘤的部分或完全缓解，包括免疫疗法联合 ADC、双重免疫疗法以及免疫 疗法联合小分子靶向疗法等。

随着更多药物问世，全球肿瘤药物市场有望快速扩容。全球抗肿瘤药物市 场蓬勃发展，更多的靶向药物及肿瘤免疫治疗药物问世和更多的适应症获 批以及增加的患者人群，推动了抗肿瘤药物市场的进一步增长。根据 FrostSullivan 数据，2018-2023 年，全球抗肿瘤药物市场规模从 1281 亿美元 增长至 2289 亿美元，复合年增长率达到 12.3%。随着新发患者人数持续增 以及患者对创新疗法的支付能力逐步提升，预计未来全球肿瘤药市场仍有 望快速扩容，2032 年有望达到 4,825 亿美元，较 2023 年翻一倍。我国肿瘤 靶向药物发展时间晚，但发展迅速，市场规模增速有望高于全球平均水平。 2023 年我国肿瘤药物约 2416 亿元，2028 年有望快速增长至 4484 亿元， CAGR 有望达 13.2%。

3.2. 我国创新药起步晚、但发展迅速，政策支持力度大

我国创新药起步较晚，2015 年以后逐步加速。我国医药产业过去以原料药 出口和仿制药生产为主，2008 年新药创制重大专项启动标志着国家层面开 始系统布局创新药研发，2015 年药审制度改革，提高药品审批标准，加快 创新药审评审批，开启了产业升级的新篇章等。2017 年，中国正式加入 ICH （人用药品注册技术要求协调机构），中国药品注册技术标准逐步与国际接 轨。此后，中国创新药发展逐步加速。2023 年全球首次上市创新药共 184 款，其中有 54 款首发在中国，占比达到 29%，仅次于美国；在中晚期研发 管线方面，2023 年中国注册性临床开展数量大幅增长（同比+45.2%），首次 超过美国，跃居全球第一。单纯以国内市场来看，2015 年以来国产新药 IND 数量持续高于进口新药，而随着研发管线持续推进、逐步兑现到商业化端， 近年来国产获批新药数量亦迎来大幅增长，2023 年，在国内市场逐渐占据 主导地位。

国内全链条政策支持，支付端持续优化，有望推动市场快速扩容。2015-2021 年创新药相关政策围绕审评审批端，从加快国内创新药临床、上市流程到提 升药品上市门槛，优质国产创新药获批数量快速增加。近年来多项利好政策 围绕准入、支付端陆续出台。2024 年 7 月，国务院常务会议审议通过《全 链条支持创新药发展实施方案》。地方政策亦积极响应，如上海、广东等地 推动医疗机构用药目录动态调整，破除进院壁垒。同期，国家医保局正式发 布 DRG/DIP 付费 2.0 版分组方案，创新药有望通过特例单议机制在体系中 除外支付。2025 年丙类医保目录即将推出，将覆盖高价创新药，并与商业 健康险结合，形成多层次支付体系，进一步优化商业化环境。政策支持与支 付体系的不断优化，叠加我国肿瘤未满足需求巨大，有望推动我国肿瘤药市 场快速扩容。

3.3. 我国肿瘤靶点同质化严重，但 ADC 等新技术路径发展迅速

我国创新药研发的国际地位显著提升，正快速追赶美国。随着国内掀起创 新药研发热潮，中国在全球的新药项目占比快速攀升。美国创新药研发体量 处于高位，近五年全球占比稳定在 35%-40%左右。近几年来，欧洲日本创新药管线增速持续放缓，我国本土企业正和美国药企成为全球两大创新药 活力源头。

从治疗领域看，中国管线相对美国更集中于肿瘤。根据 Insight 数据，2023 年美国新药中约 40%目标适应症为肿瘤，而我国这一比例为 53%，管线较 美国更集中在肿瘤领域。而新药中神经精神疾病在美国占比 13%高于中国 的 7%，预计主要跟神经精神疾病在中美民众的重视程度和诊断率有关。目 前，我国发病率相对较高的胃癌、肝癌、食管癌等在美欧等发达地区研发热 度不及本土发病率较高的乳腺癌等。全球新药研发仍存在待探索的领域，尤 其是胃癌、肝癌等东方人群的典型疾病。

由于此前多以 fast-follow 为主，相较于美国，我国肿瘤靶点同质化较为严 重。我国由于本土医药工业起步较晚，早期原研能力不足，过去长期以仿制 药为市场主流，创新药近些年才集中涌现，有着从仿制药、到 Me-too、再 到 First in Class 的产业追赶之路。因此，国内企业在早前布局管线时大多参 照海外已经有一定研发成果、良好疗效数据的热门靶点。在不断发展的过程 中，形成了我国肿瘤药物靶点同质化严重的现状。根据 Insight 数据显示， 截至 2025/3/5，我国在研抗肿瘤新药中，CD19、HER-2、PD-1、EGFR、BCMA 为布局最多的五个靶点，前十大肿瘤靶点集中度高达 30.1%，即在我国约 4000 多个在研管线中，接近 1/3 均靶向 10 个主要靶点，相比之下美国这一 数据仅 17.6%。热门靶点扎堆，同质化较为严重。

我国高发的胃癌、肝癌等研发管线相对较少，仍有较大的未满足需求。对比 中美肿瘤研发管线的适应症发现，中美均以非小细胞肺癌作为“主战场”，研 发管线数量较高，整体适应症侧重方向与中美本土人种的癌症发病率流行 病学特征整体一致，因此也存在一定差异：我国更为侧重的胃癌、肝细胞癌 为我国发病率较高的肿瘤，而美国侧重的结直肠癌、黑色素瘤为白人群体高 发。从全球数据来看，2023 年肝癌、胃癌和食管癌等我国发病率较高的肿 瘤全球临床管线数量明显较低，这也与肿瘤药物的发展历史相关，此前欧美 等国家为肿瘤药市场主导者，靶向的疾病更多是本土高发的肿瘤，我国肿瘤 药物的研发此前已“fast-follow”形式进行，肿瘤管线也大多与欧美等国家重 叠。近几年我国肿瘤药快速发展，局部已经齐平全球领先水平，并已有 BIC 品种上市，FIC 品种在研，逐步掌握肿瘤研发的话语权，但对本土发病率较 高的肿瘤而言，仍有较大未满足需求。

从技术类型看，相比美国企业，中国药企对细胞治疗、双抗、ADC 药物的 研发关注度更高。人才、市场、配套产业构建了中国创新药企独特的底层优 势。对于工艺设计和生产门槛突出的平台型药物研发，本土企业拥有天然的 开发端优势。我国患者人群基数大，临床招募操作性较美国更高，商业化吸 引力较强，开发小适应症的优势尤其明显。此外，我国齐备的代工服务体系， 对保证量产稳定性、提升开发效率、加快研发速度至关重要，给予了本土企 业独特的地缘优势。