信达生物产品管线进展如何？

立足于重大疾病领域，管线储备丰富。

1. 商业化管线：提供稳定增长现金流

通过自主研发及合作引进，公司已实现十款药物的商业化，为公司发展提供了持 续增长的现金流。信迪利单抗为公司与礼来共同开发，托莱西单抗为公司自主研发， 佩米替尼、奥雷巴替尼、雷莫西尤单抗、塞普替尼及以及伊基奥仑赛五款药物为公司 引进品种，此外，公司开发了贝伐珠单抗、利妥昔单抗、阿达木单抗三款生物类似药。

1.1 信迪利单抗: 兑现大单品逻辑的肿瘤免疫基石药物

信迪利单抗（商品名：达伯舒®）是信达生物和礼来共同合作研发的 PD-1 抑制 剂，于 2018 年 12 月获得 NMPA 批准上市。 PD-1/PD-L1 抑制剂作为肿瘤免疫疗法的基石药物，得益于持久响应的抗肿瘤疗 效、广谱的适应症及联合用药潜力，是肿瘤领域最具临床及商业价值的赛道。PD1/PD-L1 抑制剂已成为非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃癌等十余种恶性肿瘤的标准治疗 手段，2023 年全球“药王”即为默沙东的 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（K 药），销售额 高达 250.11 亿美元。

目前已有 13 款国产 PD-1/PD-L1 抑制剂上市，在同质化竞争及医保控费背景下， 快速覆盖重大适应症并持续拓展应用场景是管线实现商业价值的关键。以K药为例， 在 2018 年率先获批关键的非小细胞肺癌一线治疗适应症后，K 药同年销售额同比增 长 88%，其中约 40%收入来源于肺癌适应症。目前 K 药已获批适应症 39 项，覆盖 20 个瘤种，登记临床试验近 1400 项，在上市近十年后仍保持近 20%的高速增长。

信迪利单抗是国内首款同时将非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、 食管鳞癌及胃癌一线治疗五大适应症纳入医保的 PD-1 抑制剂，市场份额始终处于第 一梯队。尽管 2022 年医保降价后信迪利单抗销售额出现下降，但在胃癌、食管癌一线两大适应症于 2023 年纳入医保后，产品销售重回快速增长轨道。

1.2 生物类似药：集采降价预期温和

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似 性的治疗用生物制品，公司目前有贝伐珠单抗、利妥昔单抗、阿达木单抗三款生物类 似药上市。开发成本、监管途径、定价策略更具优势的生物类似药市场前景广阔根据 弗若斯特沙利文预测，2030 年中国生物类似药市场规模将达 589 亿元。

达攸同是公司开发的贝伐珠单抗生物类似药，于 2020 年 6 月获批上市，目前已 获批包括非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌在内的八项适应症。截至 2024 年 6 月，国内共有 10 款贝伐珠单抗生物类似药上市，达攸同凭借公司出色的商业化能力以及 与信迪利单抗的协同效应，市场份额不断提升。根据 PDB 数据库全渠道放大口径测 算，达攸同 2023 年销售额约为 21.51 亿元，国内市场占有率达 21%，已超越原研产 品跃居第二位。

生物类似药集采已有政策出台，整体降价幅度较为温和。2020 年 10 月国家医 疗保障局表示：“我局正在研究生物制品集中采购相关政策，生物类似药并非集中带 量采购的禁区，在考虑生物类似药的相似性、企业产能和供应链的稳定性、具体产品 的临床可替代性等因素的基础上，将适时开展集中带量采购。” 2021 年 9 月 30 日，广东 11 省联盟集采纳入利妥昔单抗注射液，首次将生物类 似药纳入集采范围。信达生物以 885.8 元/瓶的价格中标，较 1030 元/瓶的挂网价格 降低 14%，另外两家企业集采报价较挂网价降低 20%，整体降价幅度较为温和。

2. NDA 产品打造第二增长曲线

2.1 玛仕度肽有望 2025H1 上市

玛仕度肽是信达生物与礼来制药共同开发的胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R） /胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。公司共启动了玛仕度肽针对超重或肥胖受试者和 II 型糖尿病受试者的五项 III 期临床研究，目前 GLORY-1 研究已经达成主要 终点和所有关键次要终点，并于 2024 年 2 月递交上市申请，预计于 2025H1 获批上 市。

短期维度下，已在国内上市的司美格鲁肽及替尔泊肽处于持续性的全球供应短 缺状态，考虑到市场价格差距及产能布局，中国区的司美格鲁肽及替尔泊肽供应顺位 靠后。目前国内市场处于快速增长阶段，玛仕度肽在外资产品供给不足、生物类似药 尚未上市的窗口期内上市，有望快速提高市场份额。

长期维度下，快速减重效率、便捷性及温和可耐受的安全性是核心竞争要素。根 据临床试验数据，高剂量玛仕度肽的减重效率优于已上市的司美格鲁肽及替尔泊肽。

除减重效果出色外，玛仕度肽可有效降低肥胖患者肝脏脂肪含量及肝酶、尿酸水 平，实现代谢方向的多重获益。

相比于司美格鲁肽及替尔泊肽，玛仕度肽使用了更简便的给药方案，可快速到达 最大维持剂量，提升用药早期的减重效果，也减少了患者调整药物剂量的次数，提高 患者依从性。

玛仕度肽的安全性及耐受性良好。在 9mg/kg 高剂量组的 II 期临床研究中未发生 严重不良事件，因不良事件提前终止研究药物治疗发生率为 0。

2.2 匹康奇拜单抗：计划递交上市申请

匹康奇拜单抗是公司自主研发的重组抗 IL-23p19 单抗。2024 年 5 月，匹康奇 拜单抗在用于治疗中重度斑块状银屑病的 III 期临床研究达成主要终点和所有关键次 要终点，计划于近期递交上市申请。匹康奇拜单抗治疗溃疡性结肠炎的 II 期临床数 据将于 2024H2 读出。

IL-23/Th17 免疫轴是银屑病致病得核心信号通路，IL-23 作为上游调控因子，可 激活 Th17 细胞，Th17 细胞活化后可分泌 IL-17A 及其他效应细胞因子共同参与银屑 病发病过程。IL-17A 抑制剂通过靶向抑制 IL-17A 快速阻断银屑病发病环节，虽然起 效较为迅速，皮损清除速度较快，但是无法阻断活化的 Th17 细胞分泌其他细胞因子 促进银屑病进展，在长期疗效方面略有不足。在头对头研究中，IL-23 单抗古塞奇尤 单抗组患者PASI 90应答比例显著高于IL-17单抗司库奇尤单抗组（84.5% vs 70.0%）。

匹康奇拜单抗经过生物工程改造，将 IgG 抗体 Fc 端突变以增强 Fc 端和 FcRn 受体的结合，进一步延长了药物半衰期，具备给药间隔延长的优势。在 III 期临床研 究中，匹康奇拜单抗实现 12 周/次的给药周期，相比其他靶点单抗药物显著减少了注 射频率，改善了患者生活质量和依从性。

3.具备出海潜力的 FIC/BIC 管线

3.1 IBI363：有望克服免疫耐药的 PD-1/IL-2 双抗融合蛋白

白细胞介素 2（IL-2）是人体内天然存在的细胞因子，其受体存在 α(CD25)、 β(CD122)、γ(CD132)三个亚单位。IL-2 受体既可以通过 αβγ 三聚体维持调节性 T 细 胞的生存来抑制免疫应答，又可以通过 βγ 二聚体激活 CD8+T 和 NK 细胞，诱导免 疫应答。αβγ 三聚体亲和力更高，会抑制，因此传统 IL-2 抗体采取了偏向性设计， 尽量减少 IL-2 与受体 α 的结合。

IBI363 是由信达生物自主研发的 PD-1/IL-2 双特异性抗体融合蛋白，不同于传 统 IL-2 抗体的设计，IBI363 保留了 IL-2Rα 活性的同时，削弱了对 IL-2Rβ 和 IL-2Rγ 的结合能力以降低毒性，同时 PD-1 结合臂可以实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性 递送。因此，IBI3630 同时具备阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能，可 以更有效地激活肿瘤特异性 T 细胞。

在 2024 年 ASCO 及 ESMO 全体大会上，公司公布了 IBI363 的 I 期临床研究数 据。共有 347 例患者接受 IBI363 治疗，剂量由 0.2ug/kg QW 爬坡至 3mg/kg Q3W， 整体耐受性良好。在最高剂量组 3mg/kg Q3W 的 38 例受试者中，≥3 级 TRAE 发生 率为 13.2%，整体人群中≥3 级 TRAE 比例 23.9%，≥3 级 irRE 比例 10.4%。安全谱 与总体人群类似，未发现新的安全性风险。

在免疫经治的肺鳞癌患者中，ORR 达到 35.1%，mPFS 为 5.5 个月，13 例 PR 患者中有11例仍处于缓解状态。在未经免疫治疗的黏膜型黑色素瘤患者中ORR 75%， 结直肠癌患者中 ORR 30.8%。

IBI363 在免疫耐药/难治肿瘤中展现了治疗潜力，预计于 2024H2 在美国开展 II 期临床研究，进度全球领先，有望成为该领域 BIC/FIC 产品，并进一步探索联合疗法 拓展适应症，后续临床研究数据及出海规划值得期待。

3.2 IBI343：临床进度领先的 CLDN18.2 ADC

IBI343 是公司合作研发的 CLDN18.2 ADC，具有以下差异化的结构设计：（1） 使用拓扑异构酶 1 抑制剂依喜替康作为有效载荷，旁观者效应显著；（2）使用糖基化定点偶联技术制造亲水性连接子，并保证药物抗体比（DAR）稳定均一为 4；（3） 通过沉默 Fc 端避免 ADCC 效应介导的脱靶毒性。

依喜替康是一种拓扑异构酶 1 抑制剂，相对于德曲妥珠单抗（DS-8201）的毒素 Dxd，依喜替康的疏水性较强，因此具有更强的细胞膜渗透能力及旁观者杀伤效应， 但依喜替康的治疗窗较窄，限制了实际应用。通过 Synaffix 的连接子技术以及 Fc 端 沉默的设计，IBI343 减少了 ADC 由于疏水性及 ADCC 效应介导的细胞毒性，从而 扩大了治疗窗口。

在 I 期临床研究中，IBI343 爬坡剂量最高可达 10mg/kg，目前已有超过 150 例 胃癌/胰腺癌患者完成给药，在多个剂量组中观察到耐受性良好。在胰腺癌和胃癌动 物模型中，单次给药 10mg/kg 剂量下，DAR 值为 4 的 IBI343 抗肿瘤活性优于 DAR 值为 8 的 Dxd 或 DAR 值为 4 的 MMAE 同类结构 ADC。 2024 年 2 月公司已登记开展全球多中心 III 期临床研究，并于 2024 年 5 月被药 品评审中心纳入突破性治疗药物品种名单，拟定适应症为接受过二种系统性治疗的 CLDN18.2 表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌，成为全球首款进入 III 期临床的 CLDN18.2 ADC。公司未来将进一步探索联合疗法（联合信迪利单抗、雷莫西尤单抗） 用于治疗一线及二线胃癌。

2024 年 5 月 ASCO 会议中公司公布了 IBI343 治疗晚期胆管癌/胰腺癌的初步数 据，在 CLDN18.2 表达≥60%的胰腺癌患者中，ORR 达到了 40%（4/10），初步展现 了对 CLDN18.2 高表达患者的良好疗效。

公司产品管线储备丰富，梯队层次合理：①以 PD-1 抑制剂信迪利单抗及贝伐珠 单抗等生物类似药为代表的 10 款商业化药物提供稳定增长的现金流；②玛仕度肽、 匹康奇拜单抗等产品有望于 2025 年上市，提供第二增长曲线；③IBI363（PD-1/IL2 双抗）、IBI343（CLDN18.2 ADC）等早期管线具有 FIC/BIC 潜力，有望为公司远 期发展及出海提供动力。公司计划于 2027 年实现约 20 款创新药产品的商业化，国 内产品年销售额达到 200 亿元。