信达生物各产品管线进展如何？

肿瘤及慢病双轮驱动，迎接新的发展时期。

公司在肿瘤领域已经多款产品上市，适应症广泛。在肿瘤领域，目前信达生物已有商业化产品包括达伯舒 （PD1 单抗）、达攸同（VEGF 单抗）和达伯华（CD20 单抗）等药物，产品涉及靶点众多，涵盖非小细胞肺癌 （NSCLC）、结直肠癌（CRC）、肝癌和血液瘤等肿瘤。2024 年，公司实现产品收入 82.3 亿元，绝大部分为 肿瘤领域产品贡献。我们认为，随着公司更多肿瘤药物进入商业化，有望为公司持续贡献收入和利润。

公司在肿瘤赛道布局多款自研产品，布局新一代“IO+ADC”策略，未来多款产品有望走向全球。 IO 层面，公司主要将 PD1 与细胞因子（IL2、IL12）进行升级，从而实现“二代 IO”概念。目前，公司 的核心产品 IBI363（PD1/IL2α）已在 NSCLC、黑色素瘤和结直肠癌展现优异疗效。从现有数据看，IBI363 作 为全球 FIC 的药物，不仅有望突破冷肿瘤以及 IO 耐药患者，同时也有机会超越现有 IO 疗法，为全球肿瘤患者 带来临床获益以及更长生存。同时，IBI363 的副作用管理已形成系统性管理方案。公司非常注重在临床早期阶 段发现问题，对于在后线临床试验暴露出来的关节痛、皮疹等副反应，已有系统性的管理方案。在后线临床试 验期间发现，关节痛患者大多服用非甾体等方式可以有效控制，及时发现及处理，以避免发展成为 3 级不良反 应。极个别患者可以使用激素或托珠单抗进行管理。IBI363 正在进行一线 MSS 结直肠癌、一线非小细胞肺癌的 随机对照临床试验，预计 2026 年读出概念验证（POC）数据。我们认为，一线患者基线情况好于后线，且医生 已有一定副反应处理经验，安全性数据将进一步优化。公司也会持续推进肺癌、肠癌以及其他适应症在海外的 研究。

ADC 层面，公司主要立足于双抗 ADC 以及双载荷 ADC。布局众多管线，涵盖 IBI3001（EGFR/B7H3 ADC）、 IBI3005（EGFR/HER3 ADC）、IBI3014（PDL1/TROP2 ADC）、IBI3020（CEACAM5 双载荷 ADC）等药物。 众多双抗以及双 Payload ADC 不仅有望填补单抗 ADC 耐药后的市场，同时也有望在现有疗法基础上进一步提 升疗效，后续临床数据值得期待。

信达生物已建立起近 20 款产品的综合研发管线，形成销售放量产品与长期潜力项目的梯队化布局。核心重 磅产品中，玛仕度肽（IBI-362, GLP-1/GCGR）首个适应症已获批上市，第二个适应症处于 NDA 阶段，作为全球 首个 GLP-1/GCGR 双靶点激动剂，凭借显著的减重效果和心血管获益优势，预计销售峰值将突破 80 亿元；托莱 西单抗（IBI-306，PCSK9）预计销售峰值有望超过 20 亿元；替妥尤单抗（IBI-311，IGF-1R）针对甲状腺眼病 适应症，临床 III 期症状改善率达 85%，预计峰值销售有望超过 20 亿元。此外，目前处于 NDA 阶段的匹康奇拜单抗（IBI-112，IL23p19）有望销售峰值超过 30 亿元。

玛仕度肽（Mazdutide）是全球首个获批的 GCG/GLP-1 双受体激动剂减重药物，通过同时激活胰高血糖素 样肽-1（GLP-1）受体和胰高血糖素（GCG）受体，形成“抑制食欲+加速代谢”的双重机制。作为一种胃泌酸调 节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动 GLP-1R 促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动 GCGR 增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽填补了双靶点减重药物的临床空白，为代 谢综合征患者提供了综合解决方案。 2025 年 6 月，信尔美®（胰高血糖素[GCG] /胰高血糖素样肽-1[GLP-1] 双受体激动剂，玛仕度肽注射液） 获得国家药品监督管理局批准，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。该药适用于 BMI≥28kg/m²的肥胖或 BMI≥24kg/m²伴代谢异常的超重人群，采用周制剂设计（预填充隐针注射笔）。

玛仕度肽以“双核心适应症快速突破+前瞻布局高潜领域”的战略核心开展临床试验布局。以肥胖和 2 型 糖尿病两大适应症为基石实现快速商业化，其中肥胖适应症（GLORY-1）已获批上市用于成人超重或肥胖患者 的长期体重控制，2 型糖尿病适应症（DREAMS-1）也已达成终点并进入 NDA 审评阶段。在巩固这两大核心领 域的同时，公司积极深化布局相关领域，不断扩大双靶点改善代谢的优势。在肥胖领域，通过 GLORY-2 研究 中重度肥胖人群，GLORY-3 研究肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者并头对头挑战司美格鲁肽， GLORY-OSA 探索肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）新领域，以及 I/II 期研究头对头挑战替尔泊肽；在糖 尿病领域，通过 DREAMS-2 覆盖口服药控制不佳患者，DREAMS-3 则专注于糖尿病合并肥胖人群并头对头挑 战司美格鲁肽。此外，信达前瞻性地向高潜力领域拓展，包括通过 II 期研究探索玛仕度肽在合并肥胖的心力衰 竭（HFpEF/HFmrEF）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）中的疗效，并启动 I 期研究探索其在肥胖青少 年中的安全性，为未来扩大适应症人群和构建长期产品竞争力奠定基础。公司通过快速商业化奠定基础、深入 细分人群巩固优势、主动头对头挑战市场领导者争夺份额，以及前瞻布局心血管代谢、肝脏疾病等重大价值新 领域，以最大化玛仕度肽的市场潜力与临床价值。

头对头数据显示，玛仕度肽在治疗口服药物治疗血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病患者中药效优于度拉糖肽。 III 期临床研究（DREAMS-2）以筛选前 2 个月内已使用稳定剂量的口服药物但血糖仍控制不佳的患者为研究对 象。基于疗效估计目标，第 28 周时玛仕度肽组在降糖和减重两方面疗效均显著优于度拉糖肽。同时，玛仕度肽 在空腹血糖、餐后血糖、腰围、血压、血脂、血尿酸和转氨酶等指标上均展现出显著且有临床意义的改善，多 数指标改善幅度大于度拉糖肽。玛仕度肽安全性和耐受性良好，导致提前终止治疗的不良事件发生率低；胃肠 道不良反应是最常见的不良事件，多为轻度或中度、一过性，主要发生在滴定期；玛仕度肽组未发生重度低血 糖，1-2 级低血糖发生率与度拉糖肽组相当。此外，玛仕度肽在治疗单纯饮食运动控制不佳的中国 2 型糖尿病患 者中也表现出较好疗效。

在 GLP-1 药物中，玛仕度肽差异化优势明显，实现综合代谢调节。玛仕度肽的差异化优势体现在由 GCGR 机制驱动的代谢收益，尤其是在显著减少肝脏脂肪沉积和降低血清尿酸水平等方面。研究显示，在基线肝脏脂 肪含量≥10%的受试者中，玛仕度肽 6mg 治疗 48 周，全肝平均脂肪含量相对基线下降 80.2%。玛仕度肽 6mg 治疗 48 周腰围平均减少达 11cm，并兼顾改善血压、血脂、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸和丙氨酸 氨基转移酶（ALT）水平等多重代谢指标获益。为了进一步明确验证这一优势，信达生物已启动两项头对头司 美格鲁肽的关键性头对头试验：针对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患者的 GLORY-3 研究，以及针对 2 型糖 尿病（T2D）患者的 DREAMS-3 研究。在安全性层面，两种药物报告的不良事件类型相似，均以胃肠道反应为 最主要表现。

玛仕度肽凭借国产定价优势与医保潜力，有望快速渗透市场，打破进口垄断，并为患者提供更具性价比的 选择。司美格鲁肽的降糖版（适应症为 2 型糖尿病）已纳入医保，单支价格 478-814 元；但减重版完全自费， 月费用约 1396-2706 元（按 4 支计算），减肥需全额自付。替尔泊肽作为 GLP-1/GIP 双靶点药物，完全自费且 未进医保，月费用高达 1620-4750 元（按 4 支计算），为三者中最高。玛仕度肽于 2025 年 6 月获批上市，月费 用 1260-2920 元（按 4 支计算），价格低于替尔泊肽，与司美格鲁肽减重版接近，且符合 2025 年医保谈判申报 条件，有望通过谈判纳入医保。

玛仕度肽商业化机会核心在于覆盖中国 1.86 亿肥胖及 1.46 亿超重患者群体，其中中重度肥胖、肥胖伴糖 尿病和高尿酸患者构成关键细分市场，预计能实现超过 80 亿的销售峰值。①临床策略清晰，证据明确，减重成 功率高，代谢和身材管理综合获益，为合规推广奠定扎实的基础。临床开展显示，该药在目标人群中具备减重 疗效与代谢综合改善的差异化优势，支撑其在肥胖、超重适应症渗透率爬坡；针对高尿酸等的临床数据进一步 支持了其在肥胖伴高尿酸领域的竞争力。②满足消费者诉求，打造消费者完美体验，成就品牌魅力。玛仕度肽 注射笔采用隐针设计有效缓解注射焦虑，无需换针、即用即抛的设计能够提升便捷性并避免污染风险，结合超 细针头与创新 X 切面技术显著降低注射痛感，有效提升用户依从性与治疗体验。③在 GLP-1 双靶赛道中，拥有 1 年半以上的时间优势，黄金独占期有望占领消费者心智。综合各适应症销售模型分析，我们认为玛仕度肽销 售峰值有望达 84.5 亿元。此外，拓展适应症方面，MASH（代谢相关脂肪性肝炎）、青少年肥胖及 OSA（阻塞性 睡眠呼吸暂停）等处于早期临床布局阶段，暂未纳入估值模型。

甲状腺眼病（TED）治疗干预历史可追溯至 20 世纪中期，早期因认知及技术局限致病例漏诊，20 世纪 80 年代后，眼眶治疗规范化、检测技术进步及近年靶向生物制剂应用，推动治疗需求显性化。TED 是一种累及眼 部组织的自身免疫性疾病，通常伴发于毒性弥漫性甲状腺肿（Graves 病，GD），位居成人眼眶疾病发病率首位， 在 40 岁-60 岁年龄段尤其高发。TED 可见于大约 25~50%的 GD 患者，也可见于其他甲状腺疾病，甚至甲状腺 功能正常者。TED 的年发病率预估为 16/100，000 人（女性）和 2.9/100，000 人（男性），患病率为 0.1-0.3%。 按照疾病严重程度，可分为轻度、中重度和极重度。最常见的症状是眼干、眼部异物感、畏光、流泪、复视和 眼后压迫感，而典型的体征包括眼球突出、上眼睑退缩、眼睑水肿、眶周组织和球结膜水肿。目前，TED 的发 病机制尚不完全清楚，但多项研究表明，存在于肌纤维、眼眶纤维结缔组织间隙中的 OFs 是导致 TED 眼眶软组 织增生的关键因素。 替妥尤单抗 N01 注射液（IBI-311）是信达生物研发的重组抗胰岛素样生长因子 1 受体（IGF-1R）抗体药 物，用于治疗 TED。IGF-1R 是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在甲状腺 眼病患者的 OFs、B 细胞、T 细胞中过表达。信必敏可阻断 IGF-1 等相关配体或激动型抗体介导的 IGF-1R 信号 通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制 OFs 活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，减轻炎症反应； 抑制 OFs 分化为脂肪细胞或肌成纤维细胞，进而减轻甲状腺眼病患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充 血水肿等症状和体征。

目前，TED 的治疗仍存在较大的临床需求未满足，中重度活动性 TED 的一线治疗方案为糖皮质激素静脉 冲击治疗，但存在突眼改善不理想以及激素相关的全身副作用等问题，近年来国内外单克隆抗体药物逐渐受到 重视。2022 年 ATA 和 ETA 专家共识推荐替妥尤单抗作为伴显著突眼和复视的中重度活动期 TED 的首选治疗； 2022年《中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022）》和 2021年 EUGOGO 的《格雷夫斯眼病（Graves orbitopathy， GO）临床管理指南（2021 年）》推荐替妥尤单抗为中重度活动期 TED 的二线治疗。尤其是对于合并显著突眼 的 TED，靶向 IGF-1R 的替妥尤单抗可作为首选。 全球首款获批药物是美国 Amgen 公司的 Tepezza。替妥尤单抗 N01 是我国首个、全球第二个获批用于治疗 甲状腺眼病的靶向 IGF-1R 的单克隆抗体，标志着中国在甲状腺眼病治疗领域取得了重大突破，填补了国内 70 年来该领域的治疗空白，也为患者带来了全新的治疗选择。 替妥尤单抗 N01 疗效优异，安全性良好，价格具备竞争力。在 III 期临床研究 RESTORE-1（NCT05795621， CTR20223393）中，替妥尤单抗展示了显著的治疗效果。研究共纳入 82 例患者，按照 2:1 随机分配到替妥尤单 抗组和安慰剂组，治疗时间为 24 周。结果表明，9 周时可达到眼球突出度较基线平均减少>2 mm 并持续改善至 第 24 周，第 24 周时替妥尤单抗组展现出了良好的疗效。安全性方面，替妥尤单抗 N01 整体耐受性良好，III 期 研究显示不良反应发生率较低，主要包括高尿酸血症（16.1%）、高血糖症（14.9%）和体重下降（12.6%）， 无治疗相关死亡。