中国生物制药产品布局及创新研发分析

生物类似药开始放量，仿制药开启“首仿+专 利挑战”新战局，集采基本出清。

1.生物类似药进入收获期，加速布局全球市场

贝伐珠单抗（安倍斯）、利妥昔单抗（得利妥）和曲妥珠单抗（赛妥）分别于 2023年 2月、5月和 7月获得了 NMPA的批准上市。这些生物类似药有望在 2024 年迅速增加市场份额。

截止目前，已有多家国内药企的贝伐珠单抗生物类似药获批上市，包括信达生 物的达攸同、恒瑞医药的艾瑞妥、齐鲁制药的安可达、山东博安生物的博优诺、 百奥泰的普贝希、贝达药业的贝安汀、东曜药业的朴欣汀、复宏汉霖的汉贝泰。 至此，包括原研药及神州细胞此次获批的产品，国内已获批上市的贝伐珠单抗 药物共计达 10 款。

作为仿制药的龙头企业，2018 年至今，正大天晴药业新获批仿制药数量超过 40 个，其中有 19 个为首仿（含剂型首仿），涉及了多款全球超 10 亿美元的重磅品 种，如利伐沙班、泊马度胺、艾曲泊帕、西格列汀、托法替布、仑伐替尼、达 比加群酯、伏硫西汀等，原研产品 2022年全球销售额分别超过 70亿美元、30亿 美元、20亿美元、20亿美元、10亿美元、10亿美元、10亿美元、10亿美元等。

首仿加专利挑战，荣获 12 个月的市场独占期

目前，公司在仿制药的布局策略向“首仿加专利挑战”进军。2023 年获批的依维 莫司片不仅是国内“首仿获批”，还是我国药品专利纠纷早期解决机制（药品专 利链接制度）实施以来，全国首个挑战专利成功的产品，从而获得 12 个月市场 独占期，即在其获批之日起 12 个月内，国家药监局不再批准同品种仿制药上市。 今年 4 月 15 日获批的来特莫韦片，为国内首仿。默沙东的来特莫韦 2023 年全球 销售超过 6 亿美元，南京正大天晴制药是该品种首家报产的国内药企。 此外，目前正大天晴还有 22 个仿制药（以药品名称计）以新注册分类申报且在 审，获批生产后将视同通过一致性评价。若以通用名药品计，则上述药品 2022 年在中国公立医疗机构终端的销售规模合计超过 100 亿元。9 个品种在国内暂无 首仿（含剂型首仿）获批上市，包括奥贝胆酸片、注射用醋酸地加瑞克、血管 紧张素Ⅱ注射液、奈拉滨注射液、酒石酸阿福特罗雾化吸入溶液、右兰索拉唑肠 溶胶囊、乌美溴铵维兰特罗粉吸入剂、糠酸氟替卡松维兰特罗粉雾剂(Ⅱ)、糠酸 氟替卡松维兰特罗粉雾剂(Ⅰ)。

2.BD+M&A 加速，积极引进创新管线，加强与创新药企合作

公司在 2021-2023 年密集引进创新管线、搭建先进平台，加强与创新药企合作， 优势互补，截止 2023 年底，公司期末现金余额为 75 亿元人民币。

2.1中国生物制药收购 F-star，全球化布局加速肿瘤免疫双抗药物研发

2023 年 3 月 9 日，中国生物制药全资子公司、总部设在英国的 invoX Pharma， 宣布对 F-star Therapeutics 所有发行在外的普通股以每股 7.12 美元的价格实行收 购，收购总对价达到1.61亿美元。这次收购已取得美国外国投资委员会（CFIUS） 和英国执行《国家安全和投资法案》(NSIA)监管机构的批准，也是三年内首个 获得 CFIUS批准的中国医药交易，使 invox和中国生物制药成为跨国公司和生物 技术/生物制药公司进行国际合作的首选合作伙伴。历经数次延期的成功收购， 意味着中生制药将正式进军全球双抗药物市场。 F-star成立于 2006年，拥有十余年双抗研发经验，与多家国际知名药企合作，是 免疫疗法的双特异性抗体先驱。F-star 主要技术是其专有的下一代四价(2+2)双特 异性抗体平台 Fcab，该平台是在天然抗体的 Fc 区创建两个不同抗原结合位点， 产生的四价(2+2)mAb2 双特异性抗体可以同时结合两种不同的抗原，通过交联、 聚类、条件性激活这三种方式，最终实现安全、有效的免疫激活。其具有亲和 力更好、有效驱动免疫细胞激活以及强大的局部抗肿瘤作用等独特优势，而且 mAb2 双抗是只有 15-20 个氨基酸修饰的天然全人源抗体，引入 Fcab 抗原结合位 点不会干扰与 Fc 受体的结合，可以将突变引入 Fc 受体结合位点，以提供最佳的 免疫激活。另外 mAb2双抗还具有易于生产、耐受性良好等优点，同时也具有其 他技术形式创造的潜力，如三特异性和 Fc 融合蛋白。

FcabTM及 mAb2TM平台：助力双抗管线布局

基于 Fcab 平台，F-star 目前布局了三项双抗临床管线，以 PD-(L)1 为中心，分别 用于 PD-1 耐药、PD-1 联用和 PD-L1 低表达肿瘤患者。目前进展最快的是 FS118 （LAG-3/PD-L1 双重抑制剂），针对头颈癌、非小细胞肺癌（NSCLC）及弥漫性 大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）适应症的临床实验已进展至Ⅱ期。 新型四价双抗药物 FS222 的一期临床研究结果在 2024 年美国临床肿瘤学会 （ASCO）年会上首次公布，并在会上作了口头报告。FS222 是一种新型四价双 特异性抗体，靶向 PD-L1 和 CD137，能够同时解除肿瘤细胞的免疫抑制作用并 促进T细胞活化，从而发挥协同抗肿瘤活性。在ASCO年会上公布的研究显示， FS222 在多种肿瘤类型中显示出强大的抗肿瘤活性，尤其是在之前接受过 PD-1 抗体治疗的黑色素瘤患者中，总缓解率（ORR）为 47.4%，疾病控制率(DCR)为 68.4%。

2.2 中国生物制药与勃林格英格翰携手聚焦肿瘤管线，有望再造重磅大单品

2024 年 4 月 8 日，中国生物制药与德国知名药企勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布签署战略合作协议。勃林格殷格翰致力于引领创新，在肿瘤领 域拥有强大的产品管线。而中国生物制药商业化能力突出，对中国市场洞察深 刻。根据协议条款，此次战略合作涵盖勃林格殷格翰的多个处于临床阶段的资产，包括三个处于临床开发阶段的资产 Brigimadlin（MDM2-p53 拮抗剂）、 Zongertinib（HER2）和 DLL3/CD3 双特异性 T 细胞衔接器，以及若干早期临床 资产。本次合作是中国生物制药国际化战略的重要里程碑。

Brigimadlin 是一种鼠双微体同源基因 2（MDM2）-p53 拮抗剂，目前已进入治 疗去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的关键试验阶段。目前，brigimadlin 还被研究用 于治疗其他癌症，如胆道腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和其他具有 MDM2 扩增 的肿瘤。鉴于 Brigimadlin 独特的机制及其潜在的应用前景，多项相关临床研究 已经有序地进行。目前公布的研究结果初步证实了 Brigimadlin 在临床治疗中具 有良好的疗效和安全性。

Zongertinib 是一种共价结合、口服有效的选择性 HER2 小分子抑制剂，与野生 型和突变型 HER2 受体（包括 20 号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD） 共价结合，同时保留EGFR野生型信号，在保证疗效的基础上，兼具良好的耐受 性及安全性。其Ⅰa/Ⅰb 期临床研究生存数据首次于 2024 年 ASCO 大会重磅公布， 兼具疗效与安全的治疗特点，直击当下 HER2 突变 NSCLC 治疗未满之需。 Zongertinib 单药与 HER2 突变 NSCLC 一线标准治疗相比的大型 III 期临床研究正 在同步进行，有望为 HER2 突变 NSCLC 患者带来更多治疗希望。