信达生物各产品管线介绍

达生物产品管线丰富，肿瘤、非肿瘤领域两开花。

1. 肿瘤管线：巩固行业领先地位，持续树立品牌优势

信达生物目前主要产品收入来自于肿瘤管线，肿瘤领域是信达的强势板块，已建立 一定的品牌效应。公司拥有丰富强大的肿瘤管线，行业领先的市场渠道覆盖和专业 完善的商业化平台，为广泛的肿瘤患者群体提供高质量治疗方案。

1.1. 达伯舒

达伯舒®（信迪利单抗）是信达生物核心商业化产品，肿瘤管线亿 PD-1 单抗为核心 逐步形成肿瘤管线矩阵。信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒®），是信达生物和礼 来共同合作研发的具有国际质量的创新 PD-1 抑制剂药物，是一种人类免疫球蛋白 G4（IgG4）单克隆抗体。信迪利单抗目前已获批多项适应症，覆盖非小细胞肺癌、 胃癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、黑色素瘤、尿路上皮癌多瘤种，各癌种适应症除去 今年新获批的 EGFR+ TKI 耐药 NSCLC 外，已全部纳入国家医保目录，且有超过二 十多个临床研究（其中 10 多项是注册临床试验）正在进行。它也是唯一将四大高发 瘤种（肺癌、肝癌、食管癌、胃癌）的一线治疗均纳入国家医保目录的 PD-1 抑制 剂。多项临床试验与公司其他肿瘤管线药物进行联用，包括达攸同、雷莫西尤单抗、 IBI-310 等，组成多款商业化组合，以 PD-1 抗体为核心的肿瘤管线产品矩阵不断形 成。

信迪利单抗作为 2023 年 1L 胃癌唯一国家医保 PD-1 单抗，市场优势显著，同时疫 情影响基本出清，预期今年放量。信迪利单抗作为信达生物的核心商业化产品，占 信达生物目前产品销售额 50%左右。2022 年该产品经历了医保降价，降幅达 62% （2843 元/盒降至 1080 元/盒），但成功实现了以价换量（同比+92%左右），极大增 加了信迪利单抗的可及性和市场占有率，为后续的市场销售做好了基础。在 ORIENT-16 研究中，信迪利单抗展示出了优秀的临床疗效，联合化疗将胃癌患者生 存期（OS）延长至 18.4 个月，突破既往一线化疗一年的生存瓶颈，较传统化疗生存 时间延长 50%，已被纳入最新 CSCO 胃癌治疗指南 Ia 级治疗推荐方案。最新国家 医保目录中，信迪利单抗成功新增了新获批的一线胃癌、一线食管癌适应症，但价 格未降，成为目前唯一的国家医保目录内拥有一线胃癌适应症的 PD-1 单抗，并于 2023 年 3 月开始执行，市场优势显著。除胃癌和食管癌外，信迪利单抗还是目前唯 一拥有一线肝癌医保适应症的 PD-1 抑制剂。同时，今年疫情影响已基本出清，商业 化活动基本正常进行。由样本医院销售数据看到，2023 年 Q1 新医保目录仅执行了 一个月的情况下，信迪利单抗 2023 年 Q1 销售额实现了显著增加，同比+60%、环 比+34%。预期 2023 年信迪利单抗将持续放量、销售额将于今年恢复同比增长。

1.2. 达攸同

达攸同®提供业绩支撑，实现首个国产抗体药物东南亚出海。达攸同® （贝伐珠单 抗注射液）为贝伐珠单抗注射液生物类似药，又名重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体 注射液。贝伐珠单抗由罗氏公司原研，2010 年于国内获批，至今 8 款国内贝伐珠单 抗生物类似物产品获批，其中达攸同®获批相对较早，于 2020 年 6 月获批晚期非小 细胞肺癌和转移性结直肠癌两项适应症，随后不断新增获批多项适应症。目前，达 攸同®已获批并纳入并国家医保目录用于治疗包括晚期非小细胞肺癌、转移性结直 肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌、卵巢癌和宫颈癌在内的七项适应症。 2022 年 6 月，信达生物与印尼生物科技公司 ETANA 联合宣布，达攸同 (印尼商标： Bevagen)获得印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）批准用于治疗转移性结直 肠癌，转移性三阴性乳腺癌，晚期非小细胞肺癌，卵巢癌及宫颈癌五项适应症，使 其成为第一个在东南亚商业化和本地化生产的中国抗体药，实现了东南亚市场的拓 展。此外，达伯舒和达攸同的联合疗法已在国内获批一线肝细胞癌和 EGFR-TKI 耐 药的 NSCLC 患者治疗适应症，商业化组合预期将促进二者实现持续放量。2022 年 以来，每季度样本医院销售额均超 2.8 亿元，2023 年 Q1 达攸同®样本医院销售额 达 3.3 亿元（同比+17%），在贝伐珠单抗市场份额占比约 15.5%，排第 3 位，仅次于 安维汀（罗氏）和安可达（齐鲁制药）。多催化因素驱动，预期 2023 年达攸同销售 额将增加。

1.3. 达伯华

国内目前仅 3 款利妥昔单抗获批上市，达伯华®销售额呈不断上升趋势。利妥昔单 抗是第一个被 FDA 批准用于治疗癌症的单克隆抗体，多个大型确证性临床试验数 据充分地证实了其在 CD20 阳性肿瘤中的临床疗效和安全性，已成为标准治疗方案 药物。2000 年 4 月，罗氏的美罗华（利妥昔单抗注射液）获得国家药品监督管理总 局（NMPA）的批准上市。2019 年，首款利妥昔单抗生物类似物汉利康获批上市， 根据公司公告，汉利康 2022 年销售收入约 5.54 亿元。2020 年，达伯华正式获批上 市，成为复宏汉霖的汉利康之后第二款国内获批上市的利妥昔单抗注射液生物类似 药，也成为了达伯舒之后第二个由礼来制药和信达生物共同合作开发上市的单抗药 物。至今，达伯华在中国已获批用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血 病在内的多项血液瘤适应症，并均纳入国家医保药品目录。除以上三家企业之外， 利妥昔单抗生物类似药在国内已有 10 余家企业进行申报。样本医院销售数据显示， 达伯华销售呈逐季度增加趋势，2023 年 Q1 样本医院销售额约 1.17 亿元（同比 +179%），目前市场份额占比约 13%。 达伯华®已中标广东省利妥昔单抗集采，或将受后续集采影响。对于利妥昔单抗， 已有省市开始进行地方性集采，2022 年 3 月，广东省来自罗氏、复宏汉霖、信达生 物三家的利妥昔单抗中标，三家的占比分别是 63.50%（降幅 16%左右）、35.11%（降 幅 48%左右）、1.39%（降幅 59%左右），达伯华集采占比份额相对较小。2022 年 11 月，安徽省利妥昔单抗集采，复宏汉霖独家中选。利妥昔单抗的集采或将对达伯华 销售额产生一定影响，但目前全国性的生物类似物集采还未明确落地。

1.4. 希冉择

希冉择®：目前首个且唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物。希冉择（雷 莫西尤单抗）是一款人血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 拮抗剂，它能够特异性 地与 VEGFR2 结合，阻断这一受体与 VEGF-A、C、D 的结合，从而抑制血管增生， 使肿瘤无法进一步生长或蔓延。2014 年，雷莫西尤单抗在美国获批用于治疗晚期或 转移性胃或胃食管结合部腺癌，目前，其在特定类型肿瘤包括肺癌、肝癌、胃癌、 结直肠癌治疗方面已经获得了 FDA 的 6 项批准。在希冉择获批之前，胃癌二线治 疗十分有限，基本只有紫杉类药物和伊立替康可选，但治疗有效率比较低、毒性也 相对比较大，患者的生存期仍然比较有限，对新的治疗手段有非常大的需求。桥接 试验 Rainbow-Asia 研究的结果显示，试验组与对照组中位 PFS 为 4.17 个月 vs 3.15 个月，中位 OS 为 9.03 个月 vs 8.08 个月，与 RAINBOW 研究的总体结果一致。2022 年 3 月，希冉择®联合紫杉醇正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准， 成为我国首个且唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物，价格约 15000 元/ 盒。雷莫西尤单抗联合紫杉醇的二线治疗方案迅速获得了 2022 版《中国临床肿瘤学 会（CSCO）胃癌诊疗指南》的 I 级推荐（IA 类证据），极大程度解决了临床需求。 2022 年 11 月 6 日，希冉择®开出了首批处方，标志着该药物正式进入国内临床应 用，让胃癌患者有了全新的二线治疗选择。雷莫西尤单抗作为抗血管生成药物，可 以与免疫治疗发挥协同抗癌作用，与信迪利单抗联用一线治疗胃癌患者（CPS≥10） 的临床研究处于 III 期临床阶段，对免疫治疗的发展也将产生一定推动作用。

希冉择显著延长肝细胞癌患者中位 OS 及 PFS，丰富患者临床选择。REACH-2 研究 共纳入 292 例经索拉非尼治疗后进展，且 AFP≥400 ng/mL 的晚期 HCC 患者，随机 给予雷莫西尤单抗单药治疗和安慰剂。结果显示，雷莫西尤单抗组患者中位无进展 生存期（PFS）为 2.8 个月，显著优于安慰剂组的 1.6 个月（HR: 0.452，95% CI： 0.339-0.603，P<0.0001），同时雷莫西尤单抗组患者中位总生存期（OS）为 9.6 个月， 相比安慰剂组的 7.4 个月亦显著延长（HR: 0.710，95% CI：0.531-0.949，P=0.0199）。 REACH-2 研究是目前晚期 HCC 系统性药物治疗中，首个以 Biomarker（AFP）筛选 患者人群，并实现显著生存获益的临床 III 期研究，基于该研究结果，雷莫西尤单抗 已获美国国立癌症综合网络（NCCN）肝胆肿瘤临床实践指南 1 类推荐，用于 AFP ≥400 ng/mL 晚期 HCC 患者的二线治疗（限 Child-Pugh A 级）；中国临床肿瘤学会 （CSCO）原发性肝癌诊疗指南，也对雷莫西尤单抗进行了推荐（II 级推荐，1A 类 证据）。2022 年 10 月，国家药品监督管理局已经正式批准该药用于既往接受过索拉 非尼治疗且甲胎蛋白≥400 ng/mL 的肝细胞癌患者的治疗。希冉择在二线肝细胞癌 适应症中展示出了良好的有效性和安全性，雷莫西尤单抗正式获批将进一步丰富晚 期 HCC 系统性药物治疗的选择，尤其是 AFP≥400 ng/mL、既往预后不佳的患者提 供新的治疗机遇，具有重要的临床意义，也壮大了抗血管生成类靶向药在肝细胞癌 治疗中的力量。

2. 非肿瘤管线：探索蓝海，发展更大的市场空间

2.1. 苏立信

苏立信®：非肿瘤管线中目前唯一商业化产品，目前销售额贡献相对有限。阿达木 单抗是一种可自我注射的生物治疗药物，属于肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂，原研 厂家为艾伯维，商品名为修美乐。上市以来，阿达木单抗在全球已批准用于治疗包 括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、幼年特发性关节炎、克 罗恩病（包括儿童克罗恩病）、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等十七种疾 病，曾经荣登全球“药王”宝座。2020 年 9 月 3 日，信达生物研发的全人源 IgG1 单克隆抗体药物阿达木单抗注射液（商品名：苏立信）正式获得国家药品监督管理 局（NMPA）的上市批准。作为国家重大新药创制专项成果，成为第三个获批的国 产阿达木单抗生物类似药。除信达生物外，百奥泰、海正药业、复宏汉霖、正大天 晴、君实生物/迈威生物均获批阿达木单抗生物类似药产品。苏立信目前共计八项适 应症获批并均已纳入国家医保药品目录（含新增两项适应症）。苏立信目前在信达生 物三款生物类似物产品中销售额相对贡献较少，季度销售额整体呈上升趋势，2023 年 Q1 样本医院销售额达 0.2 亿元（同比+43%）。

2.2. IBI306（PCSK9）

PCSK9 可通过多信号通路影响体内血脂水平。前蛋白转换酶枯草溶菌素 9 （proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）是由 Seidah 于 2003 年发现 并提出的一种蛋白转化酶前体。而随后的研究证实 PCSK9 基因功能缺失突变会引 起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平下降及动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD） 发病风险显著下降。上述发现使 PCSK9 成为引人注目的调脂治疗靶点。PCSK9 蛋 白主要由肝细胞产生和分泌，在细胞外与低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR）结合形成复合物，该复合物被转运至溶酶体进行降解，从而阻断 了 LDLR 返回细胞膜被重新用于降解 LDL-C。因此抑制 PCSK9，阻断其介导的 LDLR 降解，增强人体对 LDL-C 的代谢能力是新型降脂药物重要的研发方向。作 为丝氨酸蛋白酶的一种，其主要作用是: ①主要表达于肝脏内，通过与低密度脂蛋 白( low density lipoprotein，LDL) 以竞争性抑制的作用与低密度脂蛋白受体( LDL-R) 结合，最终使得循环中游离 LDL 含量增多; ②诱导各种炎症因子的表达，进而吸 附单核细胞及炎症细胞，加重动脉管壁斑块的发生; ③促进巨噬细胞转化成泡沫细 胞，促进脂质的形成。因此，PCSK9 抑制剂的发现起到降脂及抗动脉粥样硬化发生 发展作用。

降脂药物治疗策略以他汀类药物治疗为起始治疗方案，视情况联合胆固醇吸收抑制 剂和 PCSK9 抑制剂。近几十年来，中国人群的血脂水平、血脂异常患病率明显增 加，以高胆固醇血症的增加最为明显。根据最新的中国血脂管理指南，降脂治疗中 首先推荐健康生活方式，在此基础上的药物治疗中他汀类药物是血脂异常降脂药物 治疗的基石，中等强度的他汀类药物是中国人群降脂治疗的首选策略，降脂药物联 合应用是血脂异常治疗策略的基本趋势，主要包括他汀类药物联合胆固醇吸收抑制 剂（依折麦布片等）和 PCSK9 抑制剂。

他汀类药物不能满足全部临床需求，且多项不良反应受到关注，PCSK9 抑制剂成为 新的治疗选择。因为患者接受治疗的目标是降低 LDL-C，但不少患者在接受他汀药 物治疗后仍无法降低 LDL-C，而且因疾病本身存在种族差异性，中国人群接受高强 度他汀治疗存在安全性顾虑。同时，他汀类药物的不良反应是临床应用中常常受到 关注的问题。目前报道的主要包括肝功能异常、他汀类药物相关肌肉并发症，新发 糖尿病以及其他不良反应等。由于他汀类药物治疗以后的血管残留风险和他汀不耐 受，PCSK9 使抑制剂成为主要的关注及研究热点。抗 PCSK-9 单克隆抗体作用机制 不同于现有的他汀类降脂药物，能有效降低 LDL-C 水平，有望为高胆固醇血症患 者，尤其是对他汀类药物不耐受的高胆固醇血症患者提供更优的治疗选择。目前已 上市的 PCSK9 抑制剂，作为降低血脂和心血管事件风险的二三线治疗方案已经相 对比较可靠。

多企业布局 PSCK9 抑制剂，IBI306 国内进展最快，同类产品中具长效优势，预计 2023 年上市。IBI306 托莱西单抗注射液是信达生物与 Adimab 的合作开发的靶向 PCSK9 的 IgG2 全人源单克隆抗体，信达拥有其大中华区的权益。2022 年 6 月，信 达提交了 PCSK9 抑制剂托莱西单抗治疗原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性 和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常的新药上市许可申请，有望成为国内首 款获批的自主研发的重组全人源抗 PCSK-9 单克隆抗体。3 期注册临床试验 （CREDIT-1、CREDIT-2 和 CREDIT-4）均达到主要研究终点，研究结果显示，与安 慰剂相比，托莱西单抗注射液可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平约 57%~65%， 且可维持长期治疗疗效；此外，托莱西单抗注射液还可明显降低总胆固醇（TC）、 非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）、载脂蛋白 B（ApoB）、及脂蛋白 a（Lp(a)） 水平。托莱西单抗注射液的降脂达标率高，可长间隔给药（每六周一次），整体安全 性良好，有望成为原发性高胆固醇血症（包括杂合型家族性高胆固醇血症和非家族 性高胆固醇血症）和混合型血脂患者的强效治疗手段。目前，两款进口药物依洛尤 单抗（诺华）和阿利西尤单抗（赛诺菲）在全球已获批准上市并已进入我国医保。 与两款获批 PCSK9 单抗相比，IBI-306 更具有长效潜力，达到 4-6 周，而当前的两 款进口产品为 2-4 周。除信达生物外，君实生物的 JS-002、康方生物的伊努西单抗 和恒瑞医药的 SHR-1209 上市申请均陆续获受理，属于进度较快者。