恒瑞医药在研创新药管线梳理

在目前恒瑞所有未上市在研产品中，对近上市（NDA、三期、注册二期）的产品进 行了梳理，共有 18 个产品有望在 2022-2024 年内获批，其中 NDA 阶段产品 6 个，三期 阶段产品 12 个。

1、肿瘤领域

1.1、规避IO药物内卷，另辟SCLC蹊径—阿德贝利单抗（SHR-1316）

阿德贝利单抗为恒瑞医药自主研发的 PD-L1 单抗，目前进度最快的适应症为联合铂二联 化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌，目前处于 NDA 阶段。 根据弗若斯特沙利文报告，IO 药物中国 2025 年销售规模约为 480 亿元，截至 2021 年 IO 药物中销售额最高的为公司的卡瑞利珠单抗，米内网数据显示 2021 年销售金额为 42 亿元。虽然 IO 药物调节肿瘤免疫微环境，为广谱抗肿瘤药物，但目前已获批的 IO 药物 （含双抗）已经多达 15 款，获批各个癌肿不完全相同，叠加医保报销与规范用药因素， 我们认为未来 IO 类药物 off label 使用的情况会逐渐减少。

目前针对小细胞肺癌（SCLC），有 2 款进口 IO 药物获批一线治疗，价格均较贵，国产 IO 药物只有斯鲁利单抗于 2022 年获批上市，处于市场导入阶段。根据国家癌症中心数据，2020 年中国 SCLC 发病人数为 17 万人，SCLC 赛道 IO 产品整体竞争格局较好。对 比同类产品，从 OS 数据来看，阿德贝利单抗 OS 为 15.3 个月，相比单纯化疗显著获益； 在非头对头比较中，数据与斯鲁利单抗相当，优于进口 IO 药物。

1.2、布局下一代免疫抗体药物—SHR-1701PD-L1/TGF-β双特异性融合蛋白

SHR-1701 为恒瑞医药自主研发的 PD-L1/TGF-β双抗药物，公司拥有该产品全球权益。 目前该产品用于晚期结直肠癌、晚期胃癌或胃食管结合部癌、围手术期胃癌或胃食管结 合部癌、一线晚期宫颈癌、EGFR+晚期非鳞非小细胞肺癌共 5 个适应症，三期临床研究 同步推进中。

调节肿瘤免疫微环境的信号分子与靶点众多，除了经典的 PD-1/PD-L1 通路外，还有包 括 CTLA-4, CD47, LAG-3, TGF-β等多个通路起到免疫调节作用。SHR-1701 为双特异 性融合蛋白，可同时与 PD-L1 和 TGF-β结合，激活肿瘤免疫，杀伤肿瘤细胞。由于设 计难度大，药物分子稳定性要求高，目前国内只有康方生物、康宁杰瑞、恒瑞医药、正 大天晴等少数几家公司进行免疫双抗药物的开发。2022 年 6 月 29 日，首个基于 PD1 的 双抗药物—康方生物卡度尼利单抗获批上市，用于 2/3L 宫颈癌，肿瘤免疫治疗正式进入 “双抗时代”。 目前基于 PD1 或 PD-L1 的双抗药物，处于 2 期临床或更后期阶段的产品共有 8 款，考 虑其广谱的抗肿瘤特性，目前肿瘤免疫双抗赛道处于起步阶段。

1.3、新一代多靶点抗血管TKI—法米替尼

法米替尼为公司自主研发的 VEGFR/FGFR/c-kit 多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制 同公司 2015 年上市的阿帕替尼与正大天晴 2018 年上市的安罗替尼类似，主要作用于血 管新生相关通路，对受体 VEGFR 家族、FGFR 家族同时具有较强的抑制作用，为较广 谱的抗肿瘤药物，在多个癌肿上均被证实有抗肿瘤活性。目前对于 VEGFR 通路，已上 市的药物较多，分为大分子和小分子两类。市场格局和竞争格局与阿帕替尼基本相同， 我们预计法米替尼将于 2024 年获批。

1.4、新一代ADC平台产品进入三期—SHR-A1811（HER2-ADC）

公司拥有基于替康类毒素的 ADC 研发平台，目前已有多个分子进入临床前和临床开发。 进度最快的为 HER2-ADC 药物 A1811，目前用于 HER2+晚期乳腺癌的三期临床研究， 已在 2022 年 8 月 4 日完成 FPI（首例患者入组）。该平台全部技术为公司自主知识产权， 采用了新一代定点偶联技术，已保证 ADC 药物 DAR 的均一性。同时公司正在开发具有 不同作用机制的 payload，以针对不同瘤种，克服耐药性。

ADC (Antibody drug conjugate)全称是抗体药物偶联物，是将单克隆抗体通过连接子 (linker)与小分子细胞毒药物共价偶联形成的复合物。通过(1) ADC 药物/抗原结合；(2)介 导内吞；(3)抗原-抗体-药物复合物进入溶酶体；(4)复合物降解药物释放；(5)细胞毒作用 导致细胞死亡，同 5 个步骤杀伤肿瘤细胞。除了经典的作用模式发挥药效外，新型 ADC 还可在肿瘤微环境中释放毒素分子，细胞毒作用造成药物膜通透性增加，使得毒素分子 释放进入肿瘤细胞间质，从而发挥抗肿瘤作用，即 ADC 药物的旁观者杀伤效应 （Bystanding Effect）。

目前 A1811 三期研究开展中，有效数据尚未读出，可根据药物设计大致推断临床疗效预 期。根据 Linker 和偶联方式，大致可以将 ADC 分为三代，相较前代产品，新型 ADC 主 要在 Bystanding 效应、DAR 值均一化方面进行优化改进。截至 2022 年 6 月，全球已上市 ADC 产品共 14 款，其中罗氏的恩美曲妥珠单抗 （Kadcyla）销售额最高，该产品与 2013 年上市，并于 2020 年进入中国，2021 年全球 销售额 21.7 亿美元。

目前公司 A1811 目前针对 HER2+mBC 的三期临床研究进行中，2022 年 8 月完成 FPI， 预计在 2023-2025 年分别达到入组完成、数据读出、获批上市三个里程碑事件。预计 2025 年同赛道竞争者有罗氏 T-DM1，荣昌生物 RC48，第一三共/阿斯利康 DC8201，科 伦 A166 和新码生物 ARX788，考虑恒瑞终端销售能力强，假设峰值市占率为 33%。参 考荣昌生物 RC48 月治疗费用假设 A1811 上市后月治疗费用为 12000 元，随后每年降低 5%，我们预计 A1811 销售峰值为 9.8 亿元（r 调整后为 4.31 亿元）。目前仅有 HER2+mBC 临床试验推进中，未来如开展 HER2low 乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等方向 的临床研究，则销售峰值将大幅提高。

1.5、股权收购补充PI3K产品线—林普利司（YY-20394）

2021 年 2 月 8 日，恒瑞医药拟以自筹资金 2000 万美元认购上海璎黎药业 781 万股，同 时获得璎黎药业 PI3kδ抑制剂林普利司在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商 业化权益。根据 NMPA 官网信息，林普利司申请 NDA 已于 2021 年 5 月 17 被受理，适 应症为复发和/或难治滤泡性淋巴瘤。 非霍奇金淋巴瘤（NHL）为一组高度异质性的淋巴系统恶性肿瘤，属淋巴瘤分型中的主 要类别，占比约 90%，其中 B 细胞 NHL 约占 70%以上，分为惰性和侵袭性，包括滤泡 性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤等类型。根据弗若斯特沙利文报告， 2021 年我国滤泡性淋巴瘤患病人数为 3.1 万人，到 2025 年将增加至 3.9 万人。

根据 2021CSCO 淋巴瘤诊疗指南，FL 在一/二线均有标准治疗方案，目前 PI3K 抑制剂 主要用于三线治疗。国内首个上市的 PI3K 抑制剂为石药集团的度维利塞，于 2022 年 3 月附条件获批，用于治疗至少经过 2 次系统治疗的复发难治滤泡性淋巴瘤。后续淋巴瘤 适应症上 PI3K 靶点处于 NDA 的产品 2 个，2/3 期临床研究的产品有 5 个。目前林普利司用于其他实体瘤的临床研究尚在一期探索阶段，PI3K 抑制剂除用于各类淋 巴瘤外，对乳腺癌也有一定的治疗效果，未来如拓展乳腺癌适应症，则可大幅提高林普 利司的预期销售峰值。 假设林普利司上市后月治疗费用为 20000 元，于 2024 年进入医保后月治疗费用降至 12000 元，其后每年下降 5%，预计林普利司在难治/复发滤泡淋巴瘤适应症上销售峰值 为 4.85 亿元（r 调整后）。

1.6、淋巴瘤靶点赛道，CD20单抗—MIL62

CD20 表达于除浆细胞（分泌免疫球蛋白的 B 细胞）外的发育分化各阶段的 B 细胞的表 面，通过调节跨膜钙离子流动直接对 B 细胞起作用，在 B 细胞增殖和分化中起重要的调 节作用。针对 CD20 靶点的药物被广泛应用与淋巴瘤，代表药物为罗氏的利妥昔单抗， 自 2000 年中国上市以来，销售额逐年提高。目前该药已过专利保护期，尚未纳入集采。 据弗若斯特沙利文估计，原研美罗华加 biosimilar 销售额 2022 年为 59 亿元，到 2025 年 将增长至 86 亿元。

2、疼痛管理

大部分接受手术的患者均会经历术后疼痛，包括躯体疼痛及内脏疼痛，持续时间通常约 3-7 天，用于术后疼痛的镇痛药物主要包括局部麻醉剂、非类固醇抗发炎药及阿片类药物。根据弗若斯特沙利文报告，2016 年至 2019 年，中国术后镇痛药物市场规模由 55 亿元 增加至 75 亿元。于 2020 年，主要受新冠疫情及手术量减少所影响，术后镇痛药物的使 用量较 2019 年有所下降，中国术后镇痛药物市场规模为 66 亿元。预计中国术后镇痛药 物市场规模将于 2020 年后继续增长，于 2022 年达到 77 亿元。

2.1、SHR8554—偏向性MOR激动剂

SHR8554 是公司自主研发的 1 类新药，为偏向性是偏向性的 MOR 激动剂，可以选择 性地激活 G 蛋白偶联通路，而对于β-arrestin-2 通路仅有很弱的激活作用。高选择性作 用保证了 SHR8554 具有中枢镇痛效果的同时，可减轻胃肠道不良反应和减少呼吸抑制 不良反应的发生率。目前该产品于 2022 年 7 月以腹部术后镇痛适应症申报上市。同时骨 科术后镇痛二期临床研究进行中。

2021 年 12 月， SHR8554-301 三期临床试验中达到主要研究终点，该研究是一项评估 SHR8554 注射液用于腹部手术后镇痛的有效性和安全性的三期临床研究，由华中科技大 学同济医学院附属协和医院陈向东教授担任 PI，中国 55 家中心共同参与。

该试验主要 疗效指标是开始输注负荷剂量试验用药品后 24 小时内静息状态疼痛强度差异的时间加权 和（SPID24），次要疗效指标包括不同时间点的疼痛强度差异时间加权和（SPID）、疼痛 缓解评分时间加权和（TOTPAR）、补救镇痛药物的累积使用量、补救镇痛次数、镇痛满 意度评分和安全性等。研究共入组 528 例受试者，手术结束后的 4 小时内任意时刻静息 状态下疼痛评分≥4 分的受试者按照 1:1:1:1 随机进入 SHR8554 注射液 0.75mg 组、 SHR8554 注射液 1.0mg 组、吗啡组或安慰剂组接受治疗。研究结果表明，SHR-8554 注 射液能够有效治疗腹部手术后中重度疼痛，显著提高受试者对镇痛治疗的满意度。

2.2、SHR0410—KOR

SHR0410 是公司自主研发的 1 类新药，对外周κ阿片受体（KOR）具有高选择性，对 其他阿片受体亲和力弱。可通过降低外周神经末梢兴奋性、抑制神经递质的释放抑制疼 痛和瘙痒。目前该产品正在进行三期临床研究，适应症为术后镇痛。

KOR 是极具抗镇痛潜力的靶点，是一种抑制性 G 蛋白偶联受体(GPCR)，由 380 个氨基 酸组成，强啡肽是其内源性配体，广泛分布于中枢神经系统(CNS)和外周组织，参与痛觉、 瘙痒、神经内分泌、情感行为和认知等重要的生理活动。多肽类 KOR 激动剂与 KOR 受 体结合后，可激活受体偶联 G 蛋白抑制腺苷酸环化酶，使突触后神经细胞内环磷酸腺苷 (cAMP)生成减少，抑制 Ca2+离子内流，并刺激 K2+离子外排导致超极化，降低神经递 质的释放，产生突触后抑制作用，能有效阻断和抑制痛感信号的传递，从而产生镇痛的 作用。

3、内分泌—降糖&降脂

3.1、瑞格列汀

磷酸瑞格列汀是二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，为公司自主研发的化药 1 类新药，是 全球首个上市的 DPP-4 抑制剂西格列汀的“me-too”药物。瑞格列汀于 2009 年获批进 行临床试验，2015 年曾申报上市并获受理，但由于临床实验数据存在规范性问题而主动 撤回申请。2020 年 8 月再度申报上市，适应症为 2 型糖尿病，2021 年 3 月现场核查已 完成。另有联合二甲双胍、恒格列净治疗 2 型糖尿病的临床试验处于三期阶段。 DPP-4 是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶，可以灭活包括肠促胰岛素 GLP-1 在内的多种生 物活性肽，因此 DPP-4 抑制剂通过抑制 DPP-4，能够减少 GLP-1 体内失活，使内源性 GLP-1 水平升高，从而发挥 GLP-1 降低血糖的作用。目前 DPP-4 抑制剂已作为 2 型糖 尿病患者治疗高血糖的主要联合用药之一，进入《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年 版）》。

目前国内共有 7 款已获批上市的 DPP-4 抑制剂药物，市场份额最高的为默沙东的西格列 汀。其中西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀共 5 款药物已进入国家 医保药品目录，维格列汀纳入第三批集采、沙格列汀纳入第五批集采。我国 DPP-4 抑制 剂市场体量庞大，全国院内销售额于 2019 年已超 20 亿，2021 年达到 35.01 亿，年增 长率保持在 15%以上。

3.2、HR20033—恒格列净/二甲双胍复方制剂

HR20033 为公司自主研发的 2.3 类新型复方制剂，用于配合饮食和运动，改善 2 型糖尿 病成人患者的血糖控制，为 SGLT2 抑制剂恒格列净与二甲双胍的固定剂量复方制剂，同 时也是一款缓释制剂，可以减少用药次数。HR20033已于 2022 年 5 月 27 日提交 NDA 并获受理。 糖尿病病理生理机制复杂，治疗时需考虑多种不同机制，中国糖尿病指南推荐多种药物 联合治疗，以便更早期且更有效地同时干预糖尿病的多个病理生理机制。各大权威指南 将生活方式干预和二甲双胍作为糖尿病的一个重要的基础治疗，在此基础上，若患者合 并 ASCVD、HF 或CKD，会优先推荐SGLT-2i 或 GLP-1RA。所以，恒格列净/二甲双胍 复方制剂可在达到降糖治疗目标的同时，通过单片复方制剂（SPC）的设计，提高患者 的依从性。

3.3、SHR-1209—新型降胆固醇药物PCSK9i

SHR1209 为恒瑞医药自主研发的抗 PCSK9 单克隆抗体，通过抑制 PCSK9 蛋白，减少 肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体的清除，维持肝细胞的 LDL 细胞内转运功能，从 而达到降低 LDL 的效果，临床用于治疗高胆固醇血症。SHR1209 于 2021 年启动 3 项三 期临床研究，涉及原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症、血脂控制不佳的原发性高胆 固醇血症和混合型高脂血症、杂合子家族性高胆固醇血症三个适应症，目前 3 项临床研 究均已入组完成。预计 2022-2023 年报 NDA，2023-2024 年获批上市。 目前同类药品中，已有 2 款药物获批上市，1 款处于 NDA 状态，5 款处于三期临床，2 款处于二期临床。

根据中华医学会心血管分会报告，中国高胆固醇血症患病率 4.9%，存量患者巨大，约 7000 万人。安进的依洛尤单抗 2022 年进入医保后月治疗费用为 855 元，赛诺菲阿利 西尤单抗进入医保后月治疗费用为 612 元。上述 2 种药物为笔芯注射，使用方便，进入 医保后逐渐放量。根据 wind 样本医院数据， 2021 年 PCSK9 单抗合计销售 0.65 亿元， 对应患者数 0.6 万人。新类型药物观念需逐渐教育，预计渗透率逐渐提升。

4、自身免疫性疾病

4.1、特应性皮炎

特应性皮炎（Atopicdermatitis，AD）又名特应性湿疹，是一种慢性、复发性、炎症性皮 肤病，临床上以皮肤干燥、剧烈瘙痒和湿疹样皮疹为特点，常自婴幼儿期开始发病，夜 间瘙痒严重，可影响睡眠、日常工作和学习生活。目前病因尚不明确。据中国特应性皮 炎诊疗指南（2020 年版）支出，AD 最常见于儿童，患病率为 12.94%，其中 1 岁以内 婴儿患病率为 30.48%。 在药物治疗方面，分为外用药物治疗和口服药物治疗。外用治疗包括糖皮质激素、钙调 神经磷酸酶抑制剂和抗生素等。口服药物除上述同类药物口服剂型外，还包括免疫抑制 剂和小分子靶向药物。目前有 2 款 JAK 抑制剂获批用于特应性皮炎，另有 2 款处于三期， 1 款处于二期临床。

4.2、类风湿关节炎（RA）

类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的慢性进行性自身免疫病， 以关节滑膜炎为主要特征，多为对称性的关节炎，随着病程的延长，患者残疾及功能受 限发生率升高。根据弗若斯特沙利文报告，2020 年全球 RA 发病人数为 3980 万人，中 国约 600 万人。目前类风湿关节炎无法完全治愈，仅能通过治疗进行缓解，并需长期治 疗。 中国目前现存有大量自身免疫病患者，且数量呈现上升趋势。由于多数自身免疫病很难 根治，服药周期较长，相关市场有望持续增长。据弗若斯特沙利文测算，中国自身免疫 病市场规模预计将从 2020 年的 25 亿美元增长到 2025 年的 87 亿美元，年复合增长率 28.1%，并在 2030 年达到 247 亿美元。

目前临床上治疗 RA 的药物主要包括非甾体抗炎药（NSAID）、糖皮质激素及改善病情抗 风湿药（DMARDs），其中 NSAID 与糖皮质激素主要针对症状，不能抑制病程发展。 DMARDs 是治疗 RA 的核心药物，可分为三类：传统合成 DMARDs（csDMARDs）、生 物制剂 DMARDs（bDMARDs）及靶向合成 DMARDs（tsDMARDs）。尽管目前在国内 外 RA 临床治疗指南中，均推荐以甲氨蝶呤为代表的 csDMARD 作为 RA 治疗的标准， 但对于 csDMARD 不能控制的患者，与 bDMARD 或 tsDMARD 的联用则显得尤为重要。

4.3、强直性脊柱炎（AS）

强直性脊柱炎（AS）是以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的疾病。与 HLA-B27 呈强关联。某些微生物（如克雷白杆菌）与易感者自身组织具有共同抗原，可引发异常 免疫应答。疾病累及骶髂关节，引起脊柱强直和纤维化，造成不同程度眼、肺、肌肉、 骨骼病变，是自身免疫性疾病。据文献报道我国发病率为 0.25-0.5%。 国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）对 AS 的药物治疗建 议与 RA 治疗药物类似，包括非甾体抗炎药（NSAID）、糖皮质激素和改善病情抗风湿药 （DMARDs）。

4.4、SHR-1314（IL-17A）

SHR-1314（Vunakizumab, 伏那吉珠单抗）是公司自主研发的人源化的 IgG1 抗 IL17A 单克隆抗体药物，与 IL-17A 结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导。研究 表明，特异性靶向 IL-17A 会抑制自身免疫病进展过程中的炎症反应，同时保留其他先天 免疫细胞的功能，是相关疾病治疗的关键靶点。

4.5、SHR0302（JAK1）

SHR0302 片是公司自主研发的以 JAK1 为作用靶点的 JAK 抑制剂，能针对性阻断 JAK/STAT 通路，在得到良好的临床疗效的基础上，可减少不良反应，如贫血、血栓性 疾病，且作为口服小分子靶向药物，便捷的给药方式可显著提高患者的治疗依从性。 HR0302-302 研究（强直性脊柱炎），是中国创新药行业内首个尝试应用Ⅱ/Ⅲ期无缝适应 性设计的临床研究，相比Ⅱ期+Ⅲ期方案节约了研发时间与成本，极大地提高了临床研发 效率。 SHR0302 特应性皮炎适应症已被纳入突破性治疗；目前 SHR0302 有 7 个适应症处于三 期阶段，目前进度最快的是强直性脊柱炎和中重度特应性皮炎，根据药物临床试验与登 记平台公开数据，截至 2022 年 9 月，上述 2 个研究入组进度分别为 260/480 和 278/461。

4.6、SHR4640（URAT1）

SHR4640 是公司自主研发的国内首个高选择性的强效尿酸重吸收转运子 1(Uric Acid Reabsorption Transporter 1 URAT1)抑制剂，能够高度选择性、高活性地抑制 URAT1 ， 促进尿酸的排泄，从而用于治疗痛风和高尿酸血症，且与黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他 等药物联用疗效更佳。以往的体外和体内试验中均已显示了 SHR4640 显著的降尿酸作 用和良好的安全性。目前该产品处于三期临床阶段。

5、妇科疾病—子宫肌瘤&内膜异位症&促排卵

SHR7280 片是公司研发的具有自主知识产权的新型口服小分子 GnRH 受体拮抗剂，可 以阻断内源性 GnRH 与 GnRH 受体的结合，抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素 （FSH）等促性腺激素的合成和释放，降低睾酮和雌二醇等性激素水平，治疗子宫内膜 异位症、子宫肌瘤等激素依赖性疾病。雌二醇激素水平过高可导致子宫肌瘤的发生和发 展，因此通过调控 GnRH 受体，降低 LH 和 FSH 水平，可以治疗子宫肌瘤，且口服给药 方式可提高患者依从性。目前进度最快的适应症为伴月经过多的子宫肌瘤，处于三期阶 段。

据中华妇产医学杂志报道，子宫肌瘤在 30 岁—50 岁的女性发病率约 30%。在子宫内潜 存有大小不同、数目不等的肌瘤。在临床上多由于肌瘤数目不多，体积不大，无月经不 调或其他症状，而被忽略。 子宫肌瘤多见于 30～50 岁妇女，30 岁以下少见，20 岁以 下极少见，以 40～50 岁发生率最高，约占 51.2～60.9。绝经以后肌瘤如体积增大，一 般表示有恶变可能。子宫内膜异位症（endometriosis, EMs）是指子宫内膜组织（腺体和 间质）在子宫腔被覆内膜及子宫以外的部位出现、生长、浸润，反复出血，继而 引发疼 痛、不孕及结节或包块等的妇科疾病，是一种以雌激素为基础的慢性炎症性疾病，在育 龄妇女中的发病率为 10%-15%，发病高峰期为 25~45 岁，全球患病率为 10%，其中亚 洲女性子宫内膜异位症的患病率最高。

6、眼科—干眼病

2019 年 11 月恒瑞医药从德国 Novaliq 公司引进产品，取得了两款干眼病药物 CyclASol （SH8028，0.1%环孢素 A 制剂）和 NOV03（SHR8058，全氟己基辛烷）在中国的临 床开发、生产和市场销售的独家权利。

SHR8058 是一种无色、透明的滴眼液，由 100%全氟己基辛烷组成，能迅速扩散至整个 眼表，并与泪膜的亲脂部分相互作用，覆盖在泪膜水液层表面，稳定泪膜、防止泪液过 度蒸发。此外，SHR8058 可穿透睑板腺，与腺体相互作用并溶解腺体中的粘性分泌物，从而达到治疗睑板腺功能障碍相关蒸发过强型干眼病的作用。环孢素 A(cyclosprine,CyA) 是由 11 个氨基酸组成的环状多肽，是土壤中一种真菌的活性代谢物，也是一种免疫调节 剂与抗炎药，通过抑制钙调神经磷酸酶起到抑制 T 细胞活性的作用，从而抑制促炎细胞 因子的生成与释放，并上升抗炎细胞因子的释放水平，临床上可有效改善由长期炎症所 致的干眼症状与体征。环孢素能以滴眼液的形式眼部给药，但由于其在水中的溶解度较 低，因此常采用亲脂性载体提高药物的穿透力。

根据德国 Novaliq 公司官网信息，SHR8058 和 SH8028 在中国和美国开展了临床试验， 均显示良好效果，目前 SH8028 已向 FDA 提交新药申请，SHR8058 的新药申请预计在 2022 年年底前提出。在 FDA 批准新药申请后，Novaliq 将向欧盟提出新药申请。上述 2 个产品在中国的临床试验由恒瑞医药负责开展。

7、抗感染

SHR8008 胶囊（奥特康唑）是由公司 license in 的一种新型口服四氮唑结构抗真菌药物， 可高度特异性抑制真菌 CYP51 酶，2012 年 12 月上市许可申请获受理，用于急性外阴阴 道假丝酵母菌病治疗。 目前唑类药物在临床应用中还存在包括肝毒性、皮肤光敏性和视力损害等多种剂量限制 性副作用，这些不良反应已成为限制其临床应用（尤其对于非危及生命的慢性真菌感染） 的重要原因，临床急需研发新一代更为安全有效的口服抗真菌药物。SHR8008 胶囊体外 实验发现，与目前临床中所应用的唑类药物相比 SHR8008 与振军 CYP51 酶亲和力更高， 且更少抑制宿主细胞色素 P450 酶。体外药敏结果显示，SHR8008 相较于氟康唑对假丝 酵母菌株（Candida）抑制作用更强。

目前国内获批用于治疗外阴阴道真菌感染的药物有 2 款，其中氟康唑已于 2019 年纳入第 二批国家集采。另有 2 款药物处于 NDA 阶段，2 款药物处于三期临床。由于集采常态化，氟康唑自 2019 年以来多次降价致使其销售金额不断减少，根据 wind 医药库样本医院数据，氟康唑和硝呋太尔 2 款药物 2021 年销售额为 4.77 亿元。