泽璟制药各项产品进展如何？

自研项目方面，截至 2023 年 4 月 21 日，公司拥有 17 个主要在研药品的 41 项在研 项目，随管线中创新化药/生物药不断落地，产品梯队有望不断衔接。

1.多纳非尼：首个商业化产品，生存期优效于索拉非尼

多纳非尼是公司首个商业化创新药产品，2021 年 6 月国内获批用于既往未接受过全身 系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者（1L），2022 年 8 月再次获批用于碘难治性分化型甲 状腺癌患者治疗。2021 年通过医保谈判价格降幅 69%，成功将其肝细胞癌适应症纳入医 保，大幅降价下销售额/量仍大幅增长（2022 年多纳非尼总销售额同比增长近 85%），显示 市场对于多纳非尼认可度持续提升。

肝癌：mOS 优效，安全性优于索拉非尼

1L 肝癌 mOS 优效索拉非尼，成长空间较大。多纳非尼是国内首个一线治疗晚期肝细 胞癌（HCC）Ⅲ期临床试验实现生存期（mOS）优效于对照药索拉非尼的靶向新药。与索 拉非尼相比，多纳非尼显著延长晚期 HCC 患者的生存期（mOS 12.1 月 vs 10.3 月），且安 全性优于索拉非尼（与药物相关的 3 级不良事件发生率 38% vs 50%），已被纳入多个肝癌 治疗指南一线推荐用药，这也奠定了公司在国内市场推广中具备较强的优势去不断实现索 拉非尼的进口替代，同时实现新患者人群的覆盖。

分化型甲状腺癌：靶向治疗替代空间大，打造新增长潜力

分化型甲状腺癌：靶向治疗替代空间大。分化型甲状腺癌（DTC）是甲状腺癌中最常 见的类型，主要包括甲状腺乳头状癌（PTC）和甲状腺滤泡状癌（FTC）。PTC 占甲状腺癌 的 90%左右，而 FTC 占 5%左右。2022 年 8 月，多纳非尼片治疗进展性、局部晚期或转移 性放射性碘难治性分化型甲状腺癌获批上市，临床结果显示多纳非尼组较安慰剂组可以明 显降低疾病进展的风险，显著延长无疾病进展生存期（mPFS 12.9 月 vs 6.4 月），同时获得 更佳的客观缓解率（23.3% vs 1.7%）。《甲状腺癌诊疗指南（2022 年版）》指出：对于进展 较迅速，有症状的晚期放射性碘难治性分化型甲状腺癌病人，可考虑使用多激酶抑制剂索 拉非尼；索拉非尼在我国获批的适应症是：局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分 化型甲状腺癌。对于进展较迅速、无法手术的晚期 MTC，国内已批准使用的靶向治疗药物 为安罗替尼。虽然临床上治疗 DTC 的新技术不断涌现，外科手术仍然是主要手段，促甲 状腺激素（TSH）抑制治疗、放射性碘治疗目前的应用地位仅次于手术治疗，靶向治疗替 代空间大。

不惧竞品集采，创新仍望突围

随索拉非尼、仑伐替尼专利到期，仿制药上市且进入集采，多纳非尼面临竞争较为激 烈。相比于已被集采仿制药，多纳非尼仍有较强的专利保护壁垒，而且在后续联用探索上 也具有较大的潜力，这也有望进一步拉开与仿制药销售额上的差距。2023 年多纳非尼被纳 入《肝癌术后辅助治疗中国专家共识（2023 版）》，有望进一步促进放量。我们看好多纳非 尼在术后辅助治疗、联用拓展新潜力。我们认为综合考虑多纳非尼治疗效果、和原研治疗 费用差距较小、适应症拓展空间更大、原研替代（原研未参与集采）等多重因素，市占率 仍有较大提升空间。

2.重组人凝血酶：望国内首个上市，潜在大品种

重组人凝血酶是公司自主研发的生物大分子药物，是一种高度特异性人丝氨酸蛋白 酶，其基于复杂重组蛋白新药研发及产业化平台开发，主要应用在手术中止血，配合敷料 作用于出血的伤口。2022 年 5 月，公司已经完成 BLA 提交，截至 2023 年 4 月，已完成注 册和生产二合一核查工作，有望成为重组人凝血酶国内首个上市产品。

局部止血药：市场不断扩容，重组人凝血酶优势大

放量驱动：外科手术台数不断增长，局部止血药市场不断扩容。中国卫生健康统计年 鉴数据显示，国内外科手术台数逐年上升（2016-2021 年国内医疗机构住院病人手术人次 CAGR 接近 10%），局部止血药市场规模不断扩大，根据弗若斯特沙利文测算，2025 年有 望达到 123.5 亿元。

重组人凝血酶安全性和成本优势明显，有望助力推广。从市场格局看：蛇毒血凝酶市 场份额接近 50%，其次为纤维蛋白粘合剂，重组人凝血酶替代空间大。公司开发的重组人 凝血酶采用的是公司专利技术在 CHO 细胞中生产纯化和激活获得，其氨基酸序列、结构和 天然存在的人凝血酶完全相同，可以很好克服血浆来源凝血酶或血凝酶的紧缺、血浆提取 产品安全性问题、生产成本高等缺点。重组人凝血酶上市后有望借助其突出的疗效和安全 性等优势，一方面受益市场不断扩容，另一方面不断抢占竞品市场。

泽普凝：止血效果优异，商业化前景好

泽普凝止血效果优异，商业化前景好。全球范围内同类产品仅有 Recothrom 已经在境 外上市，国内暂无同类竞品，竞争格局良好。泽普凝具有良好的安全性，临床止血效果优 异，根据 I/Ⅱ期临床试验结果显示，在肝脏切除外科手术中 1000IU/mL 组 6 分钟止血率为 92%（与 Recothrom 临床效果相当），总出血量比空白对照组下降约 50%，具有高纯度和高 止血活性的特点，同时具有更优的生物安全性优势。考虑重组人凝血酶可以实现快速、高 效、成本可控、无来源限制的工业化生产，我们预计上市后市占率有可能快速提升，迅速 抢占局部止血药物市场份额。

3.杰克替尼：兼具优异疗效和安全性，推广望更受益

杰克替尼是第一个提交 NDA 的国产 JAK 抑制剂类创新药物，适应症同时布局骨髓纤 维化、自免领域，我们认为在骨髓纤维化领域杰克替尼相比于芦可替尼在中国人群的药效 及安全性更优，自免领域或将贡献更大弹性。

JAK 抑制剂：市场足够大，快速放量中

JAK 抑制剂市场足够大，规模增长迅速。JAK 是全球药物研发的热门靶点之一，肿 瘤、骨髓纤维化、血小板增多症等血液疾病，白癜风、特应性皮炎、银屑病等自免疾病在 内的多种疾病都与 JAK-STAT 通路的异常激活有关，因此 JAK 激酶抑制剂作为治疗上述疾 病的重要靶点，潜力巨大。辉瑞、礼来等头部药企均深度布局 JAK 抑制剂领域，根据医药 魔方统计数据，2022 年 JAK 抑制剂市场规模已超 93.6 亿美元，获批适应症以自免疾病为 主；品种看，2022 年销售贡献主要由芦可替尼、托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼组成，随 更具差异化药品上市及适应症不断拓展，全球 JAK 抑制剂市场规模将进一步扩大。

国内上市药物较多，销售规模快速增长。截至 2023 年 3 月，国内已获批 JAK 抑制剂 包括托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼。销售规模看，2022 年样本 医院销售规模达到 3.6 亿元，2019-2022 年 CAGR 达 219%，增长快速。杰克替尼是第一个 提交 NDA 的国产 JAK 抑制剂类创新药物，暂无国产 JAK 抑制剂获批上市。

适应症：布局骨髓纤维化、自免，兼具优异疗效和安全性

2022 年报披露，杰克替尼进度靠前适应症管线包括骨髓纤维化（已经 BLA），自免领 域也深度布局，多项适应症处于中后期阶段，即将进入收获期，包括重症斑秃（Ⅲ期）、中 重度特应性皮炎（Ⅲ期）、强直性脊柱炎（Ⅲ期）、特发性肺纤维化（Ⅱ期）、移植物抗宿主 病（Ⅱ期）、中重度斑块状银屑病（Ⅱ期）等自身免疫性疾病的临床试验，系统性红斑狼疮 和重型新型冠状病毒肺炎已获得临床试验批件；骨髓纤维化在美国 I 期临床试验已经启 动、重症斑秃已获 FDA 批准临床。

骨髓纤维化：竞争格局好，市场潜力大。骨髓纤维化有效治疗手段十分有限，截至 2022 年全球共有三款获批的骨髓纤维化靶向药；在国内，芦可替尼是唯一获批进口的药 物，尚无国产靶向药物获批；2022 年 10 月，泽璟制药提交治疗中、高危骨髓纤维化适应 症的 NDA 申请已获 NMPA 受理；此外公司亦布局该领域其他适应症（芦可替尼不耐受的 骨髓纤维化以及芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化）。根据弗若斯特沙利文预计，2030 年中 国骨髓纤维化靶向药市场的临床可惠及人口渗透率将达到 30.7%，整体市场规模达到 33 亿 元（2022 年芦可替尼样本医院销售额 1.9 亿元），较优的竞争格局有望促进杰克替尼上市后 快速放量。

兼具优异疗效和安全性，推广望更受益。从临床数据有效性看，杰克替尼在中危-2 或 高危骨髓纤维化患者的Ⅲ期临床期中分析结果显示杰克替尼片 100mg BID 治疗中、高危骨 髓纤维化患者 24 周脾脏体积较基线缩小（≥35%）的有效率达到 72.3%，远高于对照组羟 基脲组的 17.4%；显著优于同类进口上市药物芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的历史数 据 27%（非头对头）。从安全性看，杰克替尼 3/4 级不良事件发生率（42.4%）低于芦可替 尼（68.3%）。此外由于大多数骨髓纤维化患者都伴有贫血或在包括芦可替尼等现有药物治 疗过程中都会进展出现贫血，而杰克替尼可以通过抑制激活素受体 1（ACVR1）从而具有 贫血改善的作用（杰克替尼Ⅱ期临床数据 100 mg BID 贫血发生率 24.2%（≥3 级的不良事 件），优于芦可替尼贫血发生率 47.6%（3/4 级不良事件）），耐受性和安全性良好，具备更 高药物经济学优势（若发生贫血等副作用需进行输血）。

芦可替尼不耐受以及芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化Ⅱ期数据公布，有望填补临床空 白。其中用于芦可替尼不耐受的骨髓纤维化Ⅱb 临床结果显示，第 24 周的 SVR35 率为 43.2%，不仅可以显著减少脾肿大，而且可以改善 MF 相关的症状负担以及贫血；用于芦可 替尼难治或复发的骨髓纤维化Ⅱ期临床结果显示，第 24 周的 SVR35 率为 32.4%，效果优 良且耐受性良好。杰克替尼有望成为芦可替尼不耐受以及芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化 新疗法，填补国内靶向药临床空白。基于杰克替尼良好的临床有效性、安全性以及骨髓纤 维化靶向药渗透率提升空间，我们认为上市后有望快速放量。

重度斑秃Ⅱ期数据优秀，Ⅲ期持续推进中。斑秃是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发， 可发生于任何年龄，中青年多见，无明显性别差异。流行病学研究显示我国斑秃(AA)的患 病率为 0.27%，国外研究显示人群终生患病率约 2%。截止 2023 年 5 月，国内获批仅有礼 来的巴瑞替尼 2023 年 3 月份国内获批上市，辉瑞利特昔替尼处于 NDA 阶段，竞争格局较 佳，公司杰克替尼是国产 JAK 抑制剂在中重度斑秃领域进展最快产品。Ⅱ期临床结果显 示，盐酸杰克替尼片三个剂量组（50mg BID、150mg QD 及 200mg QD）均可明显改善重 症斑秃患者的 SALT（脱发严重程度评分工具）评分，改善患者的病情，各剂量组的耐受 性和安全性良好。其中共 82 例受试者完成 24 周疗效评价，50mg BID、150mg QD 和 200mg QD 三组的有效率分别为 59.2%、63.3%和 60.0%。而三组总体有效率（包括未完成 24 周疗效评价的受试者）则分别为 50.0%、48.7%和 37.5%。若成功上市较大的患者需求有 望奠定杰克替尼销售额超预期表现。

乳膏新剂型打造差异化优势。杰克替尼乳膏治疗轻中度斑秃（外用）和轻中度特应性 皮炎（外用）适应症处于 I/Ⅱ期临床试验阶段。乳膏剂经皮涂抹后药物主要分布在表皮和真 皮中，可以降低口服药物带来的系统性毒副作用风险，截至 2023 年 4 月国内尚无已获批上 市的外用 JAK 抑制剂类制剂，公司临床进度在国内处于领先地位，具备差异化竞争优势。