泽璟制药新药研发管线进展如何？

以下是对泽璟制药新药研发管线进展情况的介绍。

1.甲苯磺酸多纳非尼片（泽普生®）

甲苯磺酸多纳非尼片（泽普生®，多纳非尼）是泽璟制药自主研发的一种口服 多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。较已上市进口小分子药物，具有突出 的代谢动力学特性、更好的安全性和有效性。多纳非尼是1类创新药，泽璟制药拥 有该产品独立的自主知识产权，共获得4项“十二五”和“十三五”国家重大新药 创制科技重大专项立项支持。临床前药理学研究证实，多纳非尼既可抑制VEGFR、 PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的 Raf/MEK/ERK信号传导通路，达到抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管形成的效果，发 挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

两项适应症已获批上市，多项联合治疗试验同步开展。除肝癌适应症外，多纳 非尼用于治疗甲状腺癌的适应症也获批上市，为多纳非尼片的销售增长提供了新的 动力。多纳非尼具有广谱的抗肿瘤效果和良好的安全性，同时也具有显著的调节肿 瘤免疫微环境的作用。因此，多纳非尼拥有与肿瘤免疫治疗药物（I/O）联合治疗 的潜力，有望进一步提升肿瘤治疗的疗效，基于此公司正在与多家拥有抗PD1/PD-L1抗体或者双特异抗体产品的制药企业进行合作，开展多项联合治疗晚期实 体瘤的临床研究，以期获得更大的市场空间。

2.外用重组人凝血酶（泽普凝®）

外科手术局部止血药物市场前景广阔。中国外科手术数量增长迅速，根据中国 卫生健康统计年鉴数据，中国医疗机构住院手术台数由2014年的4383.9万台增长 到2019年的6930.4万台，期间年复合增长率达到了11%。2020年由于疫情原因， 手术台数降为6663.7万台。但目前中国人口老龄化形势严峻，再加上医疗机构数量 的进一步增加、分级诊疗制度的实施、外科手术相关器械和医技的进步等因素，在 疫情缓解后，预计中国外科手术台数会出现短暂反弹，并在未来持续快速增长。根 据弗若斯特沙利文等公司的研究报告，中国外科手术台数在未来年复合增长率为 8.0%，预计2030年达到15,195.5万台。随着中国手术台数的增长，外科手术局部 止血药物市场亦将呈现出较为稳定的增长，预计外科手术局部止血药物市场规模将 于2023年及2030年分别达到103亿元及160.3亿元，市场前景广阔（此市场规模预 测并未考虑疫情影响，但预计疫情形势减缓后，市场会出现短暂反弹并在之后持续 高速发展）。

重组人凝血酶是公司自主研发的生物大分子药物，是基于复杂重组蛋白新药研 发及产业化平台开发的一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，相较于其他止血材料；重 组人凝血酶在特异性更高，疗效更好的同时，拥有更低的过敏和感染风险；成熟的 重组蛋白工艺相较于直接从血浆中进行提取成本也更低。外用重组人凝血酶可以在 手术中直接局部作用于出血的伤口，包括直接喷洒于伤口、联合止血海绵使用，或 者作为纤维蛋白和血小板封固剂的成分之一等，可大幅减少因系统性给药带来的临 床副作用；同时因其局部给药的优势，可在系统给药的基础上进一步扩大适用人群。 由于其快速止血的特点和安全性上的优势，预计在未来也会成为外科手术局部止血 药物中的重要产品。此外，泽璟公司的重组人凝血酶也是唯一一个经过合规临床试 验获得成功的生物外用止血药，对其未来上市后的临床应用推广具有很大的帮助。

国内唯一重组人凝血酶，局部给药优势显著。中国现有的外科手术局部止血药 物主要为人源/畜源凝血酶以及纤维蛋白粘合剂；此类产品已进入医保目录，且均 有多个产品上市，上市标准相对落后。蛇毒血凝酶主要可以用于术后静脉给药，加 之其在外科手术外用止血的标签外用药，也是是外科手术止血用药市场的最主要参 与者，在2018年市场份额占到了79.1%。人源/畜源凝血酶也是较为成熟的外科手 术外用止血用药，主要应用场景在不适用敷料的局部出血以及内窥镜手术的止血等。 纤维蛋白粘合剂也被叫做凝血胶产品，是止血市场的新兴产品类型。

III期结果显著，BLA申请已获受理。独立数据监查委员会（IDMC）对结果审 核后判定ZGrhT002试验有效性和安全性结果符合预期，试验达到预设的主要终点， 预计在12-18个月审评周期内获批上市。外用重组人凝血酶有效安全和合理成本的 产品特征将很有可能替代传统外科止血药品，具备巨大的市场潜力。目前全球范围 内仅有Recothrom为同类产品在境外上市，适用于任何毛细血管和小静脉渗血/小出 血的辅助治疗及任何常规外科止血（如缝合、结扎或烧灼）无效或不适用时的止血。

预计重组人凝血酶销售峰值可突破30亿元。(1)根据中国卫生健康统计年鉴数 据，2020年中国医疗机构住院手术台数为6663.7万台。根据弗若斯特沙利文等公 司的研究报告，中国外科手术台数在未来年复合增长率为8.0%；(2)根据市场现有 止血产品价格，估算重组人凝血酶每台手术价格为250元左右；(3)根据弗若斯特沙 利文的统计，外科手术中使用局部止血药物的渗透率在2018年为52.5%；(4)由于 重组人凝血酶的优异特性，我们预计其会占据主要的止血市场；5）公司BLA申请 已获CDE受理，由于目前已经有充分的临床证据，因此上市概率为95%。

3.盐酸杰克替尼片（泽普平®）

盐酸杰克替尼片是泽璟制药自主研发的小分子JAK激酶抑制剂新药，属于1类 新药。杰克替尼对Janus激酶包括JAK1/2/3和TYK2具有显著的抑制作用，对JAK2 和TYK2的抑制作用最强。另外，杰克替尼还可以通过抑制激活素受体1（ACVR(1) 活性降低铁调素转录，改善铁代谢失衡，增加血红蛋白，降低骨髓纤维化患者贫血 发生率和减少输血依赖。盐酸杰克替尼片目前正在开展多个免疫炎症性疾病和纤维 化疾病的临床研究，最近用于治疗重型新型冠状病毒的临床试验也获得批准。

4.注射用重组人促甲状腺激素（赛诺璟®）

分化型甲状腺癌是甲状腺癌的主要亚型，约占甲状腺癌新发病例数的90%以上。 近年来，由于早期诊断手段的进步和常规筛查，分化型甲状腺癌新发病例数以远超 其他癌种的速度增加。由于中国甲状腺癌流行病学数据的增长和未来复查监测与辅 助治疗的需求增大，分化型甲状腺癌术后辅助放射性碘清甲治疗及术后辅助诊断的 市场空间将不断增大。

注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）是公司自主研发的生物大分子药物，属 于3类治疗用生物制品。人体内源性的促甲状腺激素（TSH）是糖蛋白激素家族成 员，主要在人垂体表达、分泌入血并和表达于甲状腺细胞和高分化的甲状腺癌细胞 表面的hTSHR蛋白结合，可刺激碘摄取和有机化，以及甲状腺球蛋白（Tg）、三 碘甲状腺原氨酸T3和甲状腺素T4的合成和释放。rhTSH与TSH氨基酸序列完全一致。 rhTSH激活甲状腺细胞的效应是增加放射碘的摄取，可以扫描检测或者放射碘杀伤 甲状腺细胞。rhTSH激活也可以导致甲状腺细胞释放甲状腺球蛋白（Tg），甲状腺 球蛋白是血液标本中甲状腺癌的肿瘤标志物。

目前公司已经启动该产品用于分化型甲状腺癌患者术后治疗和辅助诊断的两项 III期注册临床试验。已有的临床试验结果显示，rhTSH用于分化型甲状腺癌患者的 术后辅助诊断与传统撤除甲状腺激素方法相比具有较好的一致性和良好的安全性。

预计注射用重组人促甲状腺素销售峰值可突破2亿元。(1)根据IARC官网公布的数据，我国2020年甲状腺癌新发患者数为22万人，其中DTC是最常见的类型， 占所有甲状腺癌的90%以上；(2)一般转移或复发的患者会接受碘治疗，预估占到 15%，也有出现更好治疗手段的风险；(3)目前促甲状腺素α（Thyrogen）国内价格 在1.5万元左右，预计注射用重组人促甲状腺素价格为1万元/次；(4)根据公司正在 进行的临床试验及其数据，预计注射用重组人促甲状腺素将于2025年获批，上市概 率为90%。