泽璟制药各产品线进展如何？

公司 在研管线丰富，截至 2025H1，共计 15 项主要在研药品，涵盖双抗、三抗、重组蛋白药 物及小分子化药。

1.商业化产品梯次落地，创新硕果空间广阔

多纳非尼：首款国产肝癌靶向药，目前已有 2 个适应症获批上市

甲苯磺酸多纳非尼片是公司自主研发的口服小分子多靶点多激酶抑制剂，于 2021 年 6 月获批上市，是公司的第一款商业化产品。该药物既可通过抑制血管内皮生长因子 受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）等多种酪氨酸激酶受体的活性， 阻断肿瘤血管生成，又可通过阻断丝氨酸-苏氨酸激酶（RAS/RAF/MEK/ERK）信号传导 通路直接抑制肿瘤细胞增殖，从而发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。2022 年 8 月，多纳非尼治疗局部晚期/转移性分化型碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）获批 上市。一线晚期肝癌适应症通过 2023 年国家医保谈判，继续纳入国家医保目录，并新 增用于甲状腺癌患者的适应症范围。

晚期肝癌患病人群广、市场空间大。根据弗若斯特沙利文，2020 年我国肝癌新发病 例数达 42.1 万例，预计 2030 年新发病数达 52.7 万例，且当期我国肝癌药物市场规模有 望达 452.1 亿元。

多纳非尼片治疗晚期肝癌优势显著。作为唯一一个单药与索拉非尼头对头临床试验 取得优效的晚期肝癌一线治疗新药，与索拉非尼相比，多纳非尼显著延长晚期 HCC 患 者的总生存期；安全性显著优于索拉非尼。

我国 RAIR-DTC 治疗存在未被满足的临床需求。局部晚期/转移性分化型碘难治性 分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者具有死亡高风险性，10 年生存率为 10%，平均预期 生存时间仅为 3-5 年。

多纳非尼片治疗 RAIR-DTC 疗效显著。III 期临床试验主要有效性结果显示：多纳 非尼组较安慰剂组可以显著降低疾病进展的风险，显著延长无疾病进展生存期（延长一 倍以上），同时获得更佳的客观缓解率，具备疗效和安全性优势。

公司积极推动产品商业化，多纳非尼纳入医保和指南，持续扩大市场份额。截至2024 年底，多纳非尼两款适应症均纳入国家医保药品目录，实现进院 1100+家，覆盖医院 2000+家，覆盖药房近 1000+家，纳入国内权威 26 个指南/共识，全国省份 100%覆盖。

重组人凝血酶：首个重组人凝血酶产品，满足迫切临床需求

我国外用手术止血药物市场规模大，尚无同类产品上市。根据弗若斯特沙利文，预 计我国到 2030 年外科手术约 1.28 亿台，对应外科手术出血局部药物市场为 161.6 亿元。

重组人凝血酶为国内首个获批的新一代局部止血药品，满足迫切的临床需求。中国 现有的外科手术局部止血药物主要为人血来源/动物来源凝血酶、纤维蛋白原、蛇毒血凝 酶等，动物源性及人源性的凝血酶均存在一定的安全性风险，动物源性的还可能存在较 高免疫原性风险。而重组人凝血酶具有更高的生物安全性优势和更高的凝血活性，可大 规模生产且成本可控。重组人凝血酶是中国首个获批的新一代局部止血药品，具有突出 的临床止血效果及良好的安全性，并已成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024 年）》。

公司重组人凝血酶与远大生命科学达成独家商业化合作。远大生命科学是一家深耕 止血（远大辽宁）、疫苗（远大赛威信）、血制品（远大蜀阳）等领域的综合性医药企业 集团，尤其是远大辽宁在止血、麻醉镇痛及创面管理等领域具备领先优势，以注射用矛 头蝮蛇血凝酶为代表的止血产品连续多年销量处于国内领先地位。远大拥有外科领域成 熟的商业化团队，目前积极开展市场教育及准入工作。本次合作首付款和商业化里程碑 款总金额 4 亿元，后续达到协议约定的销售里程碑事件后，最高不超过 9.15 亿元人民币 销售里程碑款。

吉卡昔替尼：MF 适应症获批，自免商业化空间广阔

吉卡昔替尼片一类 JAK 激酶小分子抑制剂，为公司自主研发的靶向小分子 I 类新 药。作为广谱 JAK 激酶小分子抑制剂，吉卡昔替尼对 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 具 有显著抑制作用，通过阻断 JAK-STAT 信号通路，调节细胞因子信号传导，进而干预免 疫炎症反应，在多种免疫炎症性疾病和血液疾病治疗中展现潜力。 骨髓纤维化（MF）存在未被满足的临床需求。根据弗若斯特沙利文，预计 2030 年 国内骨髓纤维化患者年新发 6.3 万，存量患者数预计约 30 万人，靶向药市场的临床可惠 及人口渗透率将达到 30.7%。目前针对骨髓纤维化的治疗药物有限，以对症支持治疗为 主。全球范围内仅有芦可替尼、菲达替尼和帕瑞替尼三款靶向药物获批用于骨髓纤维化， 在国内仅有芦可替尼上市。2025 年 5 月 29 日，公司盐酸吉卡昔替尼片 MF 适应症获批 上市，有望迅速占据国内市场份额。

盐酸吉卡昔替尼片有望成为 BIC 药物。在《CSCO 恶性血液病诊疗指南（2024 年）》纳入了原发性骨髓纤维化（PMF）一线分层治疗的 I 级推荐，并维持二线及进展期治疗 的推荐，尤其是在骨髓纤维化（MF）相关贫血患者的一线治疗中，被列为 I 级推荐的首 选。公司正在美国开展复发难治性 MF 的 I 期临床试验，并获得 FDA 孤儿药资格。此 外，盐酸吉卡昔替尼片受广泛认可，专利保护期长。此外，吉卡昔替尼关键指标改善程 度显著高于其他已上市药物的临床试验数据，展现 BIC 潜力。

自免疾病市场规模庞大，公司吉卡昔替尼斑秃、特应性皮炎、强直性脊柱炎适应症 均已进入Ⅲ期临床。据弗若斯特沙利文，我国 2030 年斑秃、特应性皮炎、强直性脊柱 炎药物市场规模有望达 52.6/299.4/430.1 亿元。

主要临床数据： 1）重症斑秃： III 期：主要疗效终点，即治疗 24 周脱发严重程度工具量表（SALT）评分≤20 分 的受试者百分率，吉卡昔替尼片两组均显著优于安慰剂组，达到统计显著性（p<0.0001）。 Ⅱ期：吉卡昔替尼片 50mgBid、150mgQd 和 200mgQd 三组的有效率（24 周 SALT 评分较基线降低达 50%及以上（SALT50）的受试者比率）分别为 59.2%、63.3%和 60.0% 安全性方面，吉卡昔替尼治疗重症斑秃患者的安全性与耐受性良好。 2）强直性脊柱炎： II 期：治疗 16 周时，100mgBid、75mgBid 和安慰剂对照组 ASAS20 应答百分率分 别为 62.9%、59.4%和 33.3%，两治疗组相对于安慰剂组 p 值均小于 0.05，达到方案预设 的统计学标准，结果稳健。

2.聚焦三大领域研发，在研产品潜力丰富

注射用人促甲状腺激素：填补甲状腺诊疗空白，市场空间广阔

2024 年国家癌症中心发布的我国癌症统计报告显示：2022 年我国甲状腺癌新发患 者约46.61万人，是目前我国发病率排名第三的恶性肿瘤。注射用人促甲状腺激素（rhTSH） 是中国首批取得用于甲状腺癌的术后诊断（已递交上市申请，已完成临床核查和二合一 检查）和治疗（III 期临床进行中）临床试验批件的新药，有利于进一步提高患者生存率 和生存期。

分化型甲状腺癌确认后，对适合的患者将进行手术切除，随后实施 I-131 治疗。针 对 I-131 治疗，需要甲状腺组织具备一定摄碘能力（即 TSH≥30mIU/L），从而保障治疗 效果，目前临床方案为注射 rhTSH 或者停服左甲状腺素钠片（L-T4），注射 rhTSH 方案 已纳入最新指南推荐。在治疗后定期随访中，目前临床通过检测甲状腺球蛋白(Tg)水平，监测肿瘤的复发/转移，而 Tg 由 TSH 刺激后分泌，检测前需保障一定的 TSH 水平。

与德国默克达成独家商业化合作。与德国默克达成注射用重组人促甲状腺激素 （rhTSH）在国内的独家商业化合作，公司将获得授权款总金额为人民币 2.5 亿元，同 时公司将根据协议约定按净销售额两位数百分比支付市场推广服务费。默克在国内深耕 甲状腺疾病领域多年，拥有成熟的商业化团队和成功的推广经验，待获批后将积极开展 市场教育及准入工作。

ZGGS18：作用机制独特，增强肿瘤免疫抗肿瘤疗效

独特的作用机制：改善肿瘤微环境，增强肿瘤免疫抗肿瘤疗效。ZGGS18 的双靶点 作用能够同时减少肿瘤微环境中的 VEGF 和/或 TGF-β，可以恢复肿瘤对肿瘤特异性细 胞疗法的敏感性，并可能改善抗 PD-1/ZG005/抗 CTLA-4 治疗的疗效。 1）阻断 VEGF 信号通路：①选择性与 VEGF 结合并阻断其生物学活性，减弱或阻止 VEGF 与 VEGFR 结合，以减少肿瘤血管形成，抑制肿瘤的生长。②使肿瘤血管正常 化，改善血管通透性，增加肿瘤组织药物浓度，发挥抗肿瘤作用。 2）阻断 TGF-β信号通路：①减轻 Treg 介导的免疫抑制，促进 T 细胞向肿瘤中心 的渗透，从而引起强烈的抗肿瘤免疫和肿瘤消退。②增强 CD8+T 和自然杀伤（NK）细 胞的活性，促进 IL-2 依赖性生长和淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的分化。③增强肿 瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应，如抗程序性死亡受体 1（PD-1）或 PD-1 配体（PDL1）的抗体。

ZGGS15：LAG-3/TIGIT 双抗，有望治疗多种实体瘤

ZGGS15 为 1 类创新型肿瘤免疫治疗生物制品，是全球首款进入临床研究的 LAG3/TIGIT 双特异性靶点药物，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。 ZGGS15 拥有双靶向阻断 LAG-3 和 TIGIT 的作用，既可以通过有效阻断 LAG-3 与 其配体 MHC-II 等的信号通路，又可以有效阻断 TIGIT 与其配体 PVR 等的信号通路， 促使 PVR 结合 CD226 产生共刺激激活信号，进而促进 T 细胞和 NK 细胞的活化和增 殖，并产生细胞因子，从而具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。 2025ASCO 披露：ZGGS15 在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药 代动力学的 I 期临床研究（ZGGS15-001）数据及最新进展：单药呈现出良好的耐受性和 安全性以及抗肿瘤疗效，并有望与其它抗肿瘤疗法（如 PD-1 或 PD-L1 抑制剂等）联合 治疗，起到良好的协同增效抗肿瘤作用。 截至 2025 年 1 月 8 日，共入组 22 例患者，其中 11 例（50.0%）既往接受过至少 3线系统治疗，8 例（36.4%）既往接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂治疗。①有效性方面，17 例可评估患者中，6 例达到 SD，DCR 为 35.3%。在 8 例肺腺癌患者亚组中，5 例（62.5%） 达到 SD，包括 2 例既往接受过≥2 线系统治疗并维持 SD 超过 36 周的患者。②安全性方 面，从 0.3 mg/kg 到 30 mg/kg 的剂量递增研究中未观察到 DLT 事件。90.1%患者发生了 TRAE，其中仅 1 例患者出现淋巴细胞计数减少的 3 级 TRAE，未见 4 级或 5 级 TRAE， 未见导致剂量降低的 TRAE。

ZG2001：泛 KRAS 抑制剂，具有治疗多种 KRAS 突变肿瘤潜力

抑制机制：选择性结合 SOS1 的催化位点，阻止 SOS1 和非活化的 GDP-KRAS 结 合，抑制 GDP-KRAS 转变为活化的 GTP-KRAS；从而阻断了 MAPK 下游通路，引起肿 瘤凋亡和肿瘤消退。

ZG2001 是全球临床研究进展最快的 SOS1 选择性抑制剂之一，中国和美国已经获 批临床，并正在 I/II 期临床研究中，具有独特的化合物结构，与现有临床化合物结构差 异大，相对于其它临床药物分子，ZG2001 具有更高的选择性和更好的体外抗肿瘤增殖 作用。体外及体内药效学实表明，ZG2001 可以剂量依赖性地抑制不同 KRAS 突变的肿 瘤细胞增殖。 ZG2001 具备良好的药代动力学特性，血浆暴露量高、组织分布广泛，在不同种属 中都有类似的 PK 性质，没有种属特异性变化；此外与 KRAS-G12Ci、KRAS-G12DimultiKRASi、MEKi、EGFRi、化疗、大分子药物等联用增效抗肿瘤作用。