石药集团的双抗特色平台包括哪些？

特色技术平台 YBODY+融合蛋白平台。

1、友芝友双抗平台：潜在 FIC 的 EpCAM/CD3 双抗

YBODY 是武汉友芝友生物历经 10年自主研发的双抗技术平台，申请相关发明专 利 46项。YBODY是一种不对称的双抗平台，基于该平台的双抗由三条多肽链组 成：一条重链、一条轻链和一条单链形成三个片段；第一片段是靶向肿瘤相关抗 原的 Fab，第二段是靶向免疫相关抗原的单链可变片段 scFv，第三段是可结晶的 异二聚片段 Fc 区。这两种 Fc 技术克服了 HC-HC 和 SC-SC 组装错误的问题。此 外 YBODY 中 scFv 的专有设计应用于 SC 克服了 HC-LC 组装错误的问题。这三 种工程技术的整合确保了所需异二聚体双抗在 CHO 细胞中的良好表达，以及通 过色谱法对所需双抗产物的下游纯化。

目前 YBODY 开发品种包括 M701（EpCAM/CD3）、M802（HER2/CD3）、Y150 （CD38/CD3）、Y101D（PD-L1、TGFbeta），其中 M701 为全球进展最快的 EpCAM/CD3 双抗，目前已进入 II 期临床。根据 2021 年 ESMO 发布的 I 期临床 数据，M701 展现出良好的腹水控制效果和安全性，在完成核心期治疗的 16 位受 试者中， 10 位受试者的腹水减少或消失（3例腹水 CR，7例腹水 PR），其余 6位 受试者的腹水也未明显增长（6 例 SD），总体上腹水病灶的客观反应率（ORR） 为 62.5%，疾病控制率（DCR）为 100%。安全性方面，有 5人出现 3级的可能与 治疗相关的血液学毒性，无非血液学毒性的 3 级不良反应，无 CRS 出现。

2、靶向CD47双功能融合蛋白平台：JMT601具备国际化潜力

公司全资间接控股子公司津曼特生物已开发靶向 CD47 的双功能融合蛋白平台， 结构特点是左臂为高亲和靶向肿瘤半抗体，右臂为低亲和 SIRPα-Fc 融合蛋白。 该结构具有多种优势，各种肿瘤靶向抗体均可用作左臂，扩展性强，且不结合 TAA-/CD47+细胞包括红细胞、血小板等，靶向毒性显著弱于 5F9和 TTI-621，安 全性更高。

目前 CD47 双功能融合蛋白平台已孵化出首个临床管线 JMT601，在美国已进入 I/II 期临床并获得 FDA 授予的快速通道资格，具备国际化潜力。JMT601 是全球 首个已进入临床开发阶段的具有协同靶向结合效应的双特异性 SIRPα 融合蛋白， 其有效结合淋巴瘤细胞表面的 CD20，以诱发抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （ADCC）及补体依赖的细胞毒作用（CDC）。其与 CD20的结合进一步导致与淋 巴瘤细胞上表达的 CD47 协同结合，从而阻断 CD47 传递的“别吞噬”信号并诱导 强效抗体依赖性的巨噬细胞吞噬作用(ADCP)。与传统 CD20 靶向抗体相比，多项 人类 B 细胞淋巴瘤模型显示 JMT601 的疗效更为明显。已进行的非临床毒理学研 究显示 JMT601 对 CD20 阴性的细胞无明显结合，100mpk 剂量下未见红细胞、血 小板等 CD47 强阳性细胞显著受累，安全状况理想并可支持其临床研究评估。