石药集团创新管线有何进展？

全方位布局，研发实力雄厚。

1、 布局八大创新研发平台，创新管线逐步兑现

公司布局八大创新研发平台，创新管线逐步兑现。公司多年持续加大研发投入， 搭建了包括纳米制剂、信使核酸（mRNA）、小干扰核酸（siRNA）、抗体/融合蛋 白、细胞治疗、抗体偶联药物（ADC）等八大技术创新研发平台，专注于自研管线 的开发，坚持以临床需求为导向，致力于布局新靶点，并积极探索基因治疗和细胞 治疗等新兴领域，为创新药物的研发提供了强而有力的支持。

公司在创新药物全面布局，创新成果不断涌现。在大分子领域，成功打造了领 先的抗体偶联药物（ADC）平台，10 余个 ADC 产品已经进入不同临床阶段，并率 先将 Claudin18.2、Nectin4 及 ROR1 等 ADC 授权海外公司；在小分子领域，率先使 用 AI 技术进行设计筛选，研发的 Lp(a)、MAT2A 等小分子药物成功授权给国际制药 公司，掀起了国内 AI 设计小分子药物的热潮；在细胞治疗领域，是国际上首家将基于 LNP/mRNA 的 CAR-T 疗法推进临床，用于多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮和重 症肌无力的治疗；在长效给药技术方面，打造了原位胶凝的平台，将奥曲肽、司美 格鲁肽、亮丙瑞林等长效制剂推进临床；在纳米制剂方面，发明了新的白蛋白纳米 递送技术，开发中的紫杉醇（白蛋白结合型）II 在头对头对照研究中展现的疗效和 安全性结果均优于紫杉醇白蛋白制剂；siRNA 的研发也在国内名列第一梯队，PCSK9、 AGT等产品已陆续进入临床；mRNA疫苗的开发则从预防性疫苗扩展到治疗性疫苗， VZV、HPV 等多个疫苗产品正在积极推进临床。 公司目前在研创新药和创新制剂 200 余项，其中大分子 90 余项，小分子 60 余 项，新型制剂 50 余项；有 160 余个临床试验正在进行中，三期临床试验近 60 项研 发的 EGFRADC、Nectin4ADC、HER2 双抗、西罗莫司白蛋白制剂等产品多次获得 中国和美国监管机构授予的突破性治疗认定和快速通道资格，预计截止 2028 年底， 将有 50 余款新药/新适应症申报上市。

2、 多款抗肿瘤大分子创新药进入关键临床阶段

2.1、 EGFR ADC：SYS6010 广谱抗肿瘤大品种，NSCLC 早期数据惊艳

SYS6010 是巨石生物（石药子公司）自主研发的 EGFR 抗体偶联药物（EGFR ADC），目前已广泛布局 NSCLC、乳腺癌、食管癌、结直肠癌等适应症。SYS6010 抗体部分是重组人源化 EGFR 单抗 (JMT101)，抗体部分通过四肽连接子 GGFG 偶联 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（Dxd 类似物）。SYS6010 可特异性结合到表达 EGFR 的细胞 表面并通过内吞进入细胞，在溶酶体内被蛋白酶降解，释放毒素小分子（Dxd 类似 物）。Dxd 类似物与 DNA 形成稳定复合物，诱导 DNA 损伤，进而导致细胞凋亡。 表皮生长因子受体（EGFR）在多种瘤种中高表达，如 NSCLC、鼻咽癌、头颈鳞癌、 三阴性乳腺癌等瘤种中，具有广谱抗肿瘤潜力。

截至 2025 年 9 月，全球共 6 款 EGFR 单抗 ADC 药物进入临床，尚无获批上市 药物。全球进度最快的是乐普生物的维贝柯妥塔单抗，已于 2025 年 3 月在中国递交 针对鼻咽癌适应症的 NDA 申请，美国于 2023 年 10 月获批进入临床。石药的 SYS6010 在国内针对 EGFR 突变 NSCLC 已开展两项注册 III 期临床，海外于 2023 年进入临床 I 期。

SYS6010 采用高 DAR 值低毒素设计，临床前数据显示药效均显著优于基于 MMAE 或 Dxd 等成熟毒素的对照 ADC 药物。SYS6010 的抗体部分为靶向 EGFR 的 重组人源化抗体 JMT101，采用 DAR 值为 8 的设计，通过四肽连接子 GGFG 偶联偶 联拓扑异构酶 I（Dxd 类似物）。临床前数据显示，SYS6010 对 EGFR 高表达的人 结直肠癌、人乳腺癌移植瘤模型具有抗肿瘤作用，对多种移植瘤模型具有显著抗肿 瘤作用，且药效均显著优于基于 MMAE 或 Dxd 等成熟毒素的对照 ADC 药物。

SYS6010 治疗 NSCLC 已经入中国注册 III 期临床阶段，并广泛布局乳腺癌、结 直肠癌、食管癌等适应症。截至 2025 年 9 月，公司已针对 SYS6010 开展两项中国 NSCLC 注册 III 期临床和多项早期探索性试验。SYS6010 针对 NSCLC 适应症已获得 FDA 的 3 项快速通道资格认定和 NMPA 的 1 项突破性疗法认定。多项早期临床广泛 探索 SYS6010 单药或联合恩朗苏拜单抗（PD-1 单抗）、贝伐珠单抗（VEGF 单抗）、 SYH2051（ATM 小分子抑制剂）或希美替尼（CSF1R/FGFR/VEGFR2 小分子抑制剂） 在不同适应症中的治疗潜力。

SYS6010 单药或联合奥希替尼治疗 EGFR 突变 NSCLC 已在中国开展两项注册 临床，是全球首个在肺癌领域开展注册 III 期的 EGFR ADC，早期显示 BIC 潜力。 第三代 EGFR-TKI 一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 的用药方案已在全球占据主流 地位，但 EGFR-TKI 耐药患者缺少安全有效的后线治疗方案。根据 Insight 数据， 60%患者在接受 EGFR TKI 会发生耐药。根据非小细胞肺癌 CSCO 诊疗指南（2024 版），使用第三代 EGFR TKI 进展后，患者推荐使用含铂双药化疗联合或不联合贝 伐珠单抗或联合信迪利单抗及贝伐珠单抗。根据 NCCN 指南， 二线用药推荐埃万妥 单抗联合用药方案（未使用埃万妥单抗的患者）及阿法替尼联合西妥昔单抗（腺癌或鳞癌患者）。EGFR-TKI 耐药患者目前亟需安全有效的后线治疗方案。

第三代 EGFR TKI 耐药后的治疗策略可以大致分为四类，包括 EGFR 靶点联合 用药（或 EGFR 双抗）、免疫联合化疗、新一代 EGFR 抑制剂以及抗体偶联药物 ADC。 EGFR 靶点联合用药（或 EGFR 双抗）策略全球进度最快。截至 2025 年 6 月， 全球有超十款 EGFR/cMET 双抗进入临床阶段。强生埃万妥单抗（EGFR/cMET 双抗） 联合化疗治疗EGFR TKI耐药NSCLC患者已在全球范围内获批上市。除EGFR/cMET 双抗，EGFR TKI+cMET 双口服方案也是目前策略之一。如赛沃替尼、特泊替尼和谷 美替尼等小分子 cMET 抑制剂联合第三代 EGFR TKI 治疗 MET 扩增 EGFR 突变 NSCLC 患者显示积极治疗效果。 新一代 EGFR TKI 主要针对 C797S 等三次突变引起的靶向耐药性。截至 2025 年 6 月，有近 20 款针对 C797S 耐药突变的新一代 EGFR TKI 进入临床阶段。 在免疫联合化疗治疗策略中，依沃西单抗（PD-1/VEGFA 双抗）联合化疗进度 最快，已于 2024 年在中国获批上市。截至 2025 年 6 月，除获批上市的依沃西单抗 联合方案，瑞拉芙普-α联合方案（恒瑞医药）、PM8002 联合方案（普米斯 /BioNTech/BMS）和 SCTB14 联合方案（神州细胞）也已进入中国注册临床阶段。 治疗三代EGFR TKI耐药后ADC药物包括EGFR单抗ADC、EGFR双抗ADC、 Trop2 ADC 以及 HER3 ADC。其中科伦博泰 Trop2 ADC（sac-TMT）进度最快，预 计 25H2 在中国获批。此外，百利天恒 BL-B01D1（EGFRxHER3 ADC）和公司 SYS6010 （EGFR ADC）也已进入中国注册临床。 SYS6010 治疗 EGFR TKI 耐药 NSCLC 患者的 mPFS 明显延长，EGFR 野生型 患者ORR数据惊艳。SYS6010是全球首个在肺癌领域开展注册III期的EGFR ADC， 于 2025 年 AACR 大会披露的早期数据十分惊艳。SYS6010-001（CTR20231332）是 SYS6010 首个中国临床试验，根据于 2025AACR 披露的早期数据显示，SYS6010 三线及三线后治疗一线使用 EGFR TKI、二线使用含铂化疗后的非鳞状 NSCLC 患者后， 患者 mPFS 长达 7.6 个月；二线治疗数据尚未成熟。经治疗后的 164 例患者发生的三 级及以上的 TRAE 为 51.2%，显示 SYS6010 兼具较好的安全性。SYS6010 后线治疗 7 例 EGFR 野生型 NSCLC 患者的 ORR 达到 71.4%，数据惊艳。

2.2、 HER2 ADC：JSKN003 和 DP303c 临床疗效良好，较同类药有明显优势

JSKN003 较同类 ADC 药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应， 有效地扩大了治疗窗。JSKN003 是新型靶向 HER2 双表位的抗体偶联药物（ADC）， 由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发，通过将抗体分子 KN026 重链糖基 经过酶催化和点击化学反应，获得 DAR 值约为 4 的定点修饰抗体偶联物。JSKN003 能够结合肿瘤细胞表面的 HER2，通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥 抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003 在 HER2 高表达和低表达细胞（CDX+PDX 模型）中均有良好的安全性和疗效。在治疗 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤临床实验 中，28 例疗效可评估患者 ORR 和 DCR 分别为 75.0%和 89.3%，可见肿瘤显著缩小 比例高，病情稳定或改善比例达到高水平，显著优于多数实体瘤药物。

2024 年 9 月，石药集团与江苏康宁杰瑞签订了独家授权许可协议，获得了 JSKN003 在中国大陆的开发和商业化权利。2024 年 12 月，在中国启动对照研究者 选择化疗治疗二线及以上治疗的铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵 管癌患者Ⅲ期临床试验（康宁杰瑞执行）。2025 年 2 月，在中国启动对照 TDM1 治 疗二线及以上 HER2 阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床试验。2025 年 3 月，JSKN003（HER2 双表位的抗体偶联药物）单药治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输 卵管癌患者获得突破性治疗认定。

DP303c 是石药集团自主研发的首个靶向 HER2 的抗体药物偶联物（ADC）。 DP303c 通过结合肿瘤细胞表面的 HER2 受体，诱导内化并释放 MMAE，抑制微管蛋 白聚合，导致肿瘤细胞凋亡，主要用于治疗 HER2 阳性的多种实体瘤，包括胃癌、 乳腺癌和其他相关癌症。2018 年，DP303c 获得美国 FDA 针对胃癌（包括胃食管结 合部癌）的孤儿药资格认定。2024 年 2 月，DP303c 在中国启动用于治疗二线及以上 HER2 阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床试验。2024 年 8 月，DP303c 治疗 HER2 表达的晚 期实体瘤的 I 期临床研究结果发表在国际期刊 npjPrecisionOncology(IF7.9)。研究结果 显示，DP303c 在 HER2 阳性乳腺癌患者中显示出 51.5%的客观缓解率（ORR）和 77.3% 的疾病控制率（DCR），中位无进展生存期（PFS）为 6.4 个月。由此可见，DP303c 在 HER2 表达的晚期实体瘤，尤其是 HER2 表达的乳腺癌中展现出良好的疗效。

DP303c 对 HER2 高表达和低表达的癌细胞均表现出显著的抑制作用。传统 HER2 靶向疗法（如曲妥珠单抗）主要针对 HER2 高表达患者。DP303c 采取了位点 特异性偶联技术，即定点酶法偶联将抗 HER2 抗体与细胞毒素 MMAE 精确连接，确 保药物的均一性和稳定性，平均药物抗体比值（DAR）为 2.0，使细胞毒性药物有效 负载，提高抗癌活性的同时又避免过量毒性。DP303c 在 1.0mg/kg 至 4.0mg/kg 剂量 范围内表现出较长的半衰期和较低的清除率，在 3.0mg/kg 剂量水平下，DP303c 的半 衰期为 2.9 天，显示出良好的体内稳定性。

2.3、 HER2 双抗：KN026 聚焦乳腺癌和胃癌适应症，临床显示疗效和安全性俱佳

KN026 可双重阻断 HER2II 和 IV 表位。KN026 是康宁杰瑞采用具有自主知识 产权 Fc 异二聚体平台技术(CRIB)开发的 HER2 双特异性抗体，可同时结合 HER2 的两个非重叠表位，导致 HER2 信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果， 在 HER2 阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026 对 HER2 中低 表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。KN026 已于 2018 年分别获得 NMPA 和 FDA 的批准开展临床研究。2021 年 8 月，康宁杰瑞与石药集团达成协议， 石药集团附属公司上海津曼特生物获得 KN026 在中国内地乳腺癌和胃癌适应症上的 独家开发和商业化权利。

KN026 具有良好的疗效、安全性和抗肿瘤活性。多项不同阶段临床研究结果表 明，在多线抗 HER2 治疗后进展的 HER2 阳性乳腺癌和胃癌患者中仍然表现出显著 的抗肿瘤活性。2023 年 11 月，KN026 联合化疗用于一线标准治疗失败的 HER2 阳 性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）获 NMPA 药品审评中心（CDE）授予突破性疗法 认定。2024 年 9 月，KN026 联合治疗 HER2 阳性晚期不可切除或转移性胃癌/胃食管 结合部腺癌的 II 期临床研究结果在 2024 年 ESMO 年会上，以壁报形式发表（编号： 1425P）。研究结果显示，KN026 联合治疗在二线及以上 HER2 阳性胃癌/胃食管结 合部腺癌患者中具有突出的疗效，安全性良好。2024 年 12 月，在中国启动联合多西 他赛白蛋白对照曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合多西他赛新辅助治疗 HER2 阳性乳腺 癌的Ⅲ期临床试验。2025 年 4 月 30 日，石药集团宣布 KN026 关键性 II/III 期临床研 究（KC-WISE）的期中分析结果，KN026 联合化疗用于至少接受过一种系统性治疗 （必须包含曲妥珠单抗联合化疗）失败的 HER2 阳性局部晚期、复发或转移性胃癌 的 KC-WISE 研究，达到预先设定的 PFS 终点，并具有 OS 获益趋势。

KN026 三项大适应症有望近三年内递交 BLA。目前，KN026 联合化疗用于 HER2 阳性胃癌二线治疗（已获得 NMPA 突破性疗法认定），以及 KN026 联合多西他赛（白 蛋白结合型）用于 HER2 阳性乳腺癌一线治疗和 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗的三 项 III 期临床正在积极入组中，有望近三年内分别递交 BLA。