2022年腾盛博药研究报告 聚焦传染病治疗领域，市场潜力巨大

1. 聚焦传染病治疗领域 市场潜力巨大

1.1 生逢其时 发展迅速

腾盛博药在 2018 年创立，在中美同步设立双总部。公司致力于针对患者未被满足 的需求以及严重影响公共卫生的疾病开发创新疗法，巨大的未满足临床需求，意 味着巨大的商业空间和市场回报率。 在传染病大流行和国家大力扶持创新药发展的时代背景下，腾盛博药于 2021 年 7 月在港股上市，从成立到上市用了三年左右的时间，可谓发展迅速。

1.2 管理团队背景闪耀

腾盛博药团队由业界公认的资深领军人士组成，创始团队具有丰富的新药研发经 验及优秀的过往业绩。其中创始人洪志是前葛兰素史克(GSK) 感染性疾病治疗领 域的高级副总裁和部门负责人，被认为是 GSK 在艾滋病和感染性疾病药物研发领 域重塑辉煌并取得成功的关键缔造者。研发团队主要是由跨国医药公司背景的研 发人才组成，目前比较务实的保持小而精的规模。

腾盛博药研发目前主要是引进国外 Biotech 公司有潜力的管线。这样可以降低前 期研发失败的风险，并且可以缩短从实验室到临床的时间。License-in 模式对于初创生物科技公司来说不失为一条捷径。

自研的管线主要集中在艾滋病，神经系统疾病这些非常具有挑战性的治疗领域。 创始团队在 GSK 和 Gilead 的从业经历和丰富的研发经验将会有力的推进管线进 展。

1.3 立足中国 面向全球

腾盛博药双线布局，同步设立中美研发中心，多元化的研发管线精准定位中美不 同市场。HBV 治疗和抗菌药物主要面向中国市场，长效 HIV 和 CNS 药物主要面向 美国，欧洲市场。

1.3.1 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是一个严重的全球公共卫生问题

WHO 数据显示 2019 年世界上乙肝患者高达 2.9 亿，每年有 82 万人死于乙肝感染。 截止到 2021 年 7 月份，中国的乙肝感染者高达 8600 万，慢性乙肝患者 2800 万， 是乙肝感染负担最重的国家。 目前市场上并没有根除乙肝的药物。根据国家卫生委员会发布的《2019 中国卫生 健康统计年鉴》数据，中国最近几年新增乙肝感染病例依旧在 100 万人左右，中 国 2030 年消灭乙肝的愿景，仍面临着巨大挑战。

1.3.2 COVID-19 依旧在全球肆虐

COVID-19 爆发至今，对世界经济、社会造成极大的负面影响。随着新冠大流行进 入第四年，毒株不断突变造成了感染人数的大幅增加。全世界普及接种预防疫苗 对预防新冠病毒的流行起到一定的作用，但即使接种过疫苗，也不能完全预防突 变毒株的感染。因此，亟需治疗性药物来应对新冠肺炎所引发的感染及并发症。

1.3.3 艾滋病在以超预期的速度在世界传播

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，其病原体为人类免疫缺陷病毒（HIV）， 亦称艾滋病病毒。2022 年 WHO 发布的世界卫生统计报告数据显示，AIDS 是最重 要公共卫生问题之一，目前为止 HIV 已造成约 4010 万人死亡。而且艾滋病蔓延的 势头并没有减弱，2021 年有 150 万人新增感染，仍有 3840 万艾滋病毒感染者。

1.3.4 新型抗菌药物在临床上有巨大需求

近年来，抗生素耐药已经成为严重的全球性问题。抗生素的发现曾是 20 世纪人类 最伟大的医学成就，挽救了数以亿计的患者。然而由于抗菌药物在医疗及养殖领 域的大量使用，甚至滥用，导致细菌耐药性的不断发展。一些细菌正由单一耐药 性发展为多重耐药性（MDR），成为“超级细菌”，构成严重的公共卫生威胁。 在中国，由于过去 20 年抗生素的使用更为普遍，抗耐药菌的形势非常严峻，新型 抗菌药物的研发迫在眉睫。

1.3.5 中枢神经系统疾病领域药物在全球仍是未被满足的治疗需求

2021 年 WHO 公布的数据显示，全球有大约 2.8 亿人罹患抑郁症，估计有 3.8%的 人口受到影响。抑郁症已成为全球常见疾病，相关用药市场有着巨大的空间。 产后抑郁症（Postpartum depression, PPD）是一种重度抑郁症(MDD)，影响产后 女性的心理健康，在怀孕期间或分娩后4周内围产期发作。腾盛博药临床前开发和 临床药理学副总裁马骥博士表示，“在美国，每年约有 90 万名产妇受到产后抑郁 症的困扰，现有的标准治疗效果不理想，患者通常需要住院、反复治疗和每日用 药。”

1.4 资本加持 乘风破浪

豪华的创始团队让腾盛博药成立之初受到众多知名投资机构的青睐。港交所上市 前，主要投资机构包括博裕资本、通和毓承、云锋基金、红杉资本以及美国生命 健康领域最大的风投公司 Arch Venture Partners 等。通和毓承资本有药明系的基 因，药明生物是腾盛博药的战略合作伙伴，能够优先保证供应链安全。 二十大报告把推进健康中国，保障人们健康放在优先发展的战略位置，并将生物 医药和载人航天、探月探火、深海深地探测、超级计算机、卫星导航、量子信息、 核电技术、大飞机制造一起列为战略性新兴产业。报告重点指出要健全公共卫生 体系，加强重大疫情防控救治体系和应急能力建设，有效遏制重大传染性疾病传 播。这对于专注于传染病研发领域的腾盛博药来说是一个极大的时代机遇。

1.5 迎难而上 标的稀缺

2022 年 10 月份，Linghui Kong 等人在 Nature Review Drug Discovery 发文，将 排名前 20 的中国制药公司与 20 家非中国跨国制药公司的研发管线进行了对比。 其中肿瘤学是中国和跨国制药公司中的研发重点，在排名前 20 的跨国公司中，有 12 家公司的肿瘤治疗是其临床投资组合中的最大治疗领域，占所有候选药物的 20-40%。对于中国公司来说，排名前 20 的公司中，有 9 家公司的肿瘤学药物比 例超过 40%。而传染病、神经病学、免疫学和呼吸系统等领域的候选药物，在跨 国公司的研发管线中比在中国公司中更为常见。 传染病、神经病学、呼吸系统等领域研发难度大，中国的生物医药公司很少聚焦 在这些领域。腾盛博药上市之初，就被称为中国公共卫生领域第一股。 在传染病大流行和国家大力扶持创新药发展的时代背景下，腾盛博药作为稀有标 的有望脱颖而出，成为中国传染病治疗领域的佼佼者。

2. 乙肝管线分析

2.1 乙肝治疗管线

2.1.1 BRII-179 (VBI-2601)/PEG-IFN-α联合疗法

BRII-179 是一种基于蛋白质的新型重组 HBV 免疫治疗候选药物。由腾盛博药和 VBI Vaccines 公司联合开发，目前 BRII-179 和 PEG-IFN-α 联合疗法在临床 II 期。BRII-179 建立在 VBI Vaccines 公司预防性乙肝疫苗 Sci-B-Vac（商品名 PreHevbrio，已在美国批准上市）的 3抗原构像基础上，用相同的制造工艺在中 国仓鼠卵巢细胞中生产。BRII-179 由三种 HBV 包膜蛋白(Pre-S1、Pre-S2 和 S) 组成新型制剂，并采用了新型铝佐剂，旨在诱导增强 B细胞和 T细胞免疫免疫， 有利于打破乙肝患者 HBV 免疫耐受。 PEG-IFN-α 有干扰病毒复制的功能，并且能够在一定程度上激活人体的先天免 疫系统，通过一些自然免疫细胞和细胞因子，如 NK 细胞，TNF, IFN-r 和一些白 介素因子，发挥免疫作用。 一期临床试验表明 BRII-179 和 PEG-IFN-α联用能够产生抗体： 在已经接受过 NAs 治疗的慢性乙肝病人身上，BRII-179 单独使用能够引起 HBV 特异性的 T 细胞反应，并产生特异性的 anti-HBs 抗体。 但是只有在和 PEG-IFN-α联用的病人身上才能产生 anti-preS1 和 anti-preS2 抗 体。

2.1.2 BRII-179 /BRII-835 联合疗法

BRII-835（VIR-2218）是一种经皮下注射给药的靶向 HBV 的 siRNA 研究性药物， 其介导 RNA 干扰（RNAi），对 HBV 具有直接抗病毒活性和诱导有效免疫应答的潜 力。BRII-835 是首个进入临床的采用增强型稳定化学+（ESC+）技术的 siRNA， 可增强稳定性并有效地降低脱靶效应，从而增强治疗效果。

BRII-179 及 BRII-835 联合疗法代表腾盛博药一种新型的 HBV 功能性治愈方案： 通过 siRNA 基因沉默消除导致免疫抑制的病毒抗原，再用免疫治疗性疫苗刺激並 恢复宿主 HBV 特异性免疫。

2.1.3 BRII-877 (VIR-3434)

2022 年 7 月 4 号，腾盛博药宣布引进 VIR 公司乙肝新药开发管道中另一种新机制 候选药物—VIR-3434 在大中华地区商业权益，其在腾盛博药管道内名为 BRII-877。 BRII-877 是一种靶向乙肝病毒的广泛中和单克隆抗体，采用皮下注射给药方式， 旨在阻断 HBV 的所有 10个基因型进入肝细胞，并降低血液中病毒和亚病毒颗粒 的水平。并且 BRII-877 结合了 Xencor 的 Xtend ™和其他 Fc 技术，通过这些改造，有希 望在感染患者中作为针对 HBV 的 T 细胞疫苗，并具有延长的半衰期。

在 2022 年欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2022）公布的 BRII-877 单药治疗 HBV 的 I 期临床数据显示，各剂量组的受试者在给药后 1-3 天内实现了 HBsAg 较基线 降低≥1 log 10 IU/ml，其中 75mg 剂量组中观察到最大和最持久的 HBsAg 降低， 所有不良事件的严重程度均为 1 级或 2 级。目前正在 II 期临床开发中。 目前由合作方 VIR 牵头研究的 BRII-835(VIR-2218)＋BRII-877(VIR-3434)±PEGIFN-α的组合也已进入临床 II 期，已初步验证 BRII-877(VIR-3434)与 BRII835(VIR-2218)功能有相互叠加作用：联用可显著降低 HBsAg，最大降 3 log10IU/ml，且无报告药物相关安全性问题。目前正在进行的 MARCH 试验分为临床试 验 2a 部分及 2b 部分： 2a 部分的数据已经更新，证明 BRII-835(VIR-2218)和 BRII-877(VIR-3434)联合 用药平均降 HBsAg 大于 2.5 log10 IU/ml， 并且在 20 周治疗后，病人耐受性良 好。 BRII-835(VIR-2218)＋BRII-877(VIR-3434)+PEG-IFN-α 三联用药将会加入到临 床试验 MARCH 的 2b 部分。预计 2023 年下半年公布临床试验 2b 部分的数据。 将 BRII-877 整合到腾盛博药的创新药物组合策略中，将进一步强化公司的乙肝新 药开发，提高患者群体中的功能性治愈率。

2.2 乙肝治疗现状

乙肝病毒在肝细胞内形成 cccDNA，很难被完全清除。功能性治愈是一个国内外乙 肝治疗指南推荐的理想治疗目标：即停止抗病毒治疗后仍保持 HBsAg 的阴性； HBV DNA 在血清中检测不到；肝脏生化指标正常，肝脏组织病变改善。 目前临床上，大多数乙肝病人依赖核苷类药物（NAs）和 PEG-IFN-α 的联合使用 来治疗。这两款药物只能控制慢性乙型肝炎，但不能够治愈疾病，在实现功能性 治愈方面均有局限性： 此疗法虽然能够抑制 DNA 复制但是不能清除病毒衣壳蛋白（HBsAg）。HBsAg 是抑制机体免疫反应的重要因素，长期存在就容易导致乙肝患者肝纤维化，最 后转化成肝硬化和肝癌。 停药后复发率高，患者需要长期甚至终身服药。干扰素也有较大的副作用，目 前欧美国家临床上基本已经放弃用 PEG-IFN-α 来治疗乙肝。

2.3 功能性治愈

腾盛博药积极推进乙肝功能性治愈方案，并不断地尝试升级组合疗法。不仅要抑 制 HBV DNA 的复制和持续感染，而且要抑制 HBsAg 的产生，同时提高 HBV 特异 性的适应性免疫。这三个途径同时作用，最终达到功能性治愈。

2.4 腾盛博药竞争力分析

目前乙肝药的研发转向以功能性治愈为主要治疗终点。从 EASL2022 公布的研发 管线来看，目前研究最多的是 CAM 抑制剂和 RNAi 疗法。2022 年 11 月份 Arbutus Biopharma 公司宣布正在进行开发用于慢性乙型肝炎治疗的口服 HBV 蛋白衣壳抑 制剂（CAM 抑制剂），由于药物的安全性问题决定终止该药的临床开发，为 CAM 抑制剂疗法蒙上一层阴影。 而腾盛博药的合作方 Vir Biotechnology 在 2022 年 11 月 6 号宣布，其创新乙肝病 毒疗法取得可喜进展： VIR-2218 与 PEG-IFN-α 联用，能更有效地降低 HBsAg。最高剂量的 VIR-2218 与 PEG-IFN-α 联用效果最佳，降低 3 log10 IU/ml 的 HBsAg。 在最高剂量组合疗法治疗 48 周后，30.8%的慢性乙肝患者体内检测不到 HBsAg， 并且产生了抗乙肝蛋白的抗体，显示出免疫系统的积极反应。

从 ESAL 2022 和 AASLD 2022 上各大公司公布的临床数据来看，RNAi 疗法有望 成为乙肝功能性治愈的首选方案。其中Vir Biotechnology的VIR-2218与VIR-3434 联合疗法，GSK 的 ASO 疗法 GSK836，杨森公司的 JNJ-3989 有望成为 First-inclass 药物。

AASLD 2022 上 GSK 发布了 GSK836 药物 Phase 2b 期试验（B-Clear）相关研究 结果表明，在未经治慢乙肝患者和接受 NA 治疗慢乙肝患者停药 24 周后，HBsAg 会出现回升，只有约 10%比例维持 HBsAg 和 HBV DNA 这两个指标低于检测下限， 并且有部分病人发生了导致停药的不良事件，GSK836 的持久疗效和安全性有待 进一步评估。

2.5 肝药物市场及盈利分析

2.5.1 中国市场潜力巨大

我国慢性乙肝负担仍然相当严重，防治乙肝任务刻不容缓。根据 2021 年 7 月，健 康界显示的数据，中国乙肝病毒携带者人数高达 8600 万人，其中 2800 万是需要 接受治疗的慢性乙肝病人(CHB)。 慢性乙肝病人如果不能及时治疗，就有发展成肝硬化和肝癌的风险。2021 年世界 肝炎日线上会议上的数据显示中国每年有 90 万病毒性肝炎患者发展为肝硬化，30 万患者发展为原发性肝癌。

乙肝病毒携带者会随着病毒的不断复制逐渐演变成慢性乙型肝炎，极具传染性。 虽然我国已经全面普及乙肝疫苗接种，并基本上阻断了母婴传播，对乙肝传染起 到了相当大的抑制作用。但由于庞大的乙肝感染病人基数，还没有完全阻断乙肝 新增传染。

2.5.2 市场预测

腾盛博药的 BRII-179 的 I 期临床数据表明 BRII-179 单独使用或者和 PEG-IFN-α 联 用并不能起到降低 HBsAg 的作用，而且也没有明显的降低 HBV RNA 和 HBcrAg 水平。 在将评价不同时期乙肝表面抗原（HBsAg）较基线下降值作为临床试验的主要疗 效指标的共识下， BRII-179 和 PEG-IFN-α 的联和疗法 II 期临床试验结果风险不可 控，暂不对此产品做盈利预测。 BRII-835 和 BRII-877 有望成为乙肝功能性治愈的 First-in-class 药物。目前管线 进展到临床 II 期，预计 2025 年进入市场。从以下几方面对乙肝管线市场潜力预测：

感染人数预测：2021 年在青岛举办的博鳌亚洲论坛全球健康论坛第二届大会上， 中国科学院院士、中国肝癌防治基金会的副理事长王福生院士指出中国需要接 受治疗的慢性乙肝病人约有 2800 万。

新增病人数量预测：根据过去十年中国卫生健康统计年鉴和疾病预防局发布的 数据，平均每年新增 98.6 万人，我们预估 2022 新增发病人数为 98.6 万人；随 着人们健康意识的加强和接受治疗率的增加，预测新增传染人数会呈现下降的 趋势，假设在 2022 年-2032 年，每年新增发病人数呈现 2%递减的趋势，到 2032 年新增发病人数为 80.5 万人。

接受治疗率预测：据《柳叶刀》2018 年的数据显示，中国慢性乙型肝炎诊断率 为 19%，抗病毒治疗率为 11%。由于最近几年受疫情反复的影响，病人去医院 检查和就医受到一定的限制，我们预测 2019 年至 2022 年接受治疗率并没有增 加，依旧是 11%。由于未治疗的 HBV 感染者有较大风险发展成慢性乙肝病人， 现在医生和专家正在促进将 HBV 感染者需接受治疗的标准降低，促进更多感染 者接受治疗。我们预测接受治疗率从 2022 年到 2026 年以每年 1%的速度增加。 随着越来越多的功能性治愈药物上市，可供病人治疗的药品增多，以及健康中 国 2030 年消灭乙肝的战略推进，接收治疗率从 2027 年开始以 3%的增速升高， 到 2032 年接受治疗率达到 33%的水平。

功能性治愈市场预测：接受治疗的 HBV 患者大多数会选择用低价的核苷类药物 和干扰素维持现状。假设在研功能性治愈管线中最有前景的 siRNA 疗法渗透率 初始为 3%，随后由于销售推广增加，渗透率以每年 2%的增速增加。

价格预测：siRNA 疗法成本较高，参考诺华的小干扰 RNA（siRNA）降胆固醇 （LDL-C）药 Leqvio 通过海鸥药房采购，售价高达 3 万元每剂；抗体药物价格 参考腾盛博药新冠中和抗体价格，2400 元左右一剂。考虑到中国庞大的乙肝病 人基数及中国 2030 年消灭乙肝战略，假设腾盛博药的 siRNA 和抗体联合疗法降 低价格进入国家医保，每个病人每月用药一次，持续用药一年，总治疗费用为 12 万元。随着用药人数增加以及产能的扩大，摊薄生产的成本摊薄，再加上竞 品上市，假设治疗费用以每年 5%的速度降低。

市场占有率预测：假设腾盛博药进入全国医保，处方率占比 20%，跨国药企如 葛兰素史克，吉利德和强生等，拥有成熟的销售团队和渠道，但是药品价格比 较昂贵，预估总市场初始占有率为 40%，其余医药公司占比 40%。预计销售额 在 2025 年是 32 亿元，2032 年为 355 亿人民币。

3. 新型冠状病毒肺炎治疗

3.1 安巴韦单抗/罗米司韦单抗中国商业化上市

新冠病毒，通常通过呼吸道感染人类，并造成呼吸系统和人体各个器官的损伤。 目前安巴韦单抗/罗米司韦单抗在中国已经成功商业化，在美国紧急使用权申请正 在审核过程中。

安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法是腾盛博药与深圳市第三人民医院，清华大学合作从新型冠状病毒肺炎（COVID-19）康复期患者中获得的非竞争性新型严重急 性呼吸系统综合症病毒 2（SARS-CoV-2）单克隆中和抗体。特别应用了生物工程 技术以降低抗体介导依赖性增强作用的风险，并延长血浆半衰期以获得更持久的 治疗效果。 2021 年 12 月，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法作为首个新冠病毒治疗药物获 中国 NMPA 批准，用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡） 高风险因素的成人和青少年（12-17 岁，体重≥40 kg）新型冠状病毒感染 （COVID-19）患者。其中青少年（12-17 岁，体重≥40 kg）适应症人群为附条件 批准。 2022 年 3 月 16 日，中国国家卫生健康委员会将安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗 法纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，用于抗新冠病毒治疗。 2022 年 3 月 22 日，多个省市医保局陆续将该疗法纳入本地医保基金支付范围。 2022 年 7 月 7 日，数据显示安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法对奥密克戎变异株 BA.4和 BA.5 展现了相当的病毒抑制效果。腾盛博药发布公告宣布联合疗法在中国 商业化上市，标志着这一联合疗法正式开启新的里程碑。

3.2 新冠药物竞争格局及市场分析

世界卫生组织（WHO）信息显示截止 2022 年 11 月 2 号，全球范围内已确认的新 冠病毒感染病例已超过 6.28 亿例，其中超过 657 万例死亡。随着新冠大流行进入 第四年，毒株不断突变造成了感染人数的大幅增加。 尽管多数 COVID-19 患者仅出现轻中度症状，但仍有一部分感染者会出现细胞因 子引起的过度炎症，即“细胞因子风暴”，并最终导致肺泡损伤及呼吸衰竭。近日， 美国华盛顿邮报（Washington Post) 报道了一系列数据，其中一则美国联邦调查 结果显示，2021 年，45 岁-54 岁的人第一大死因就是新冠。

3.2.1 中国市场竞争格局

在中国，根据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，轻型患者可表现为 低热、轻微乏力、嗅觉及味觉障碍等，无肺炎表现。在感染新型冠状病毒后也可 无明显临床症状，有临床症状者主要表现为中低度发热、咽干、咽痛、鼻塞、流 涕等上呼吸道感染症状。

根据最新《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，轻中症状病人可用抗病 毒药物进行治疗：辉瑞的 PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid）以及腾盛博药的 单克隆抗体：安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液。 和小分子药物对比，抗体疗法的重要优势之一就是可以在病毒入侵健康细胞前发挥中和作用，阻断病毒对健康细胞的伤害，而小分子药物只能在病毒入侵细胞后 发挥作用，干扰病毒利用人体细胞的细胞器进行组装和增殖。

3.2.2 全球市场竞争格局

腾盛博药新冠中和抗体联合疗法申请在美国的紧急使用权。截止到2022年11月， 已经获得 FDA 批准的疗法主要有：腾盛博药的联合抗体疗法针对主要的流行病毒株奥米克戎有活性，且半衰期高达 76 天，这些优势让腾盛博药的疗法具有一定的市场竞争力。

4. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染治疗领域

4.1 HIV 管线

4.1.1 BRII-778

BRII-778 是 FDA 批准的经典抗病毒药物 Edurant（利匹韦林）的延长释放剂型， 每周一次口服用药。利匹韦林可以非竞争性的结合 HIV 逆转录酶，对多种 HIV 病 毒株均有抗病毒活性。 BRII-778 通过对该药物的剂型创新，实现了有效成分的延长释放，前期数据表明 在服药后第 8 天仍能够超过最低有效浓度。长效制剂有望极大提高患者的生活质 量，进而建立市场地位。 腾盛博药目前在美国完成了 BRII-778单次递增剂量和多次递增剂量（SAD/MAD） 的 I 期临床研究，并选择合适的剂量进行进一步的临床评估。

4.1.2 BRII-732

BRII-732 是一种新的化学实体（NCE），经口服给药可代谢为 EFdA 或 islatravir。 EFdA 不仅像其他核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）一样起到强效的链终止剂作用。 还能作为一种强效 HIV 的 NRTTI，对逆转录酶（RT）活性位点具有很高的结合亲 和力，通过阻断新合成链易位进行下一个核苷酸融合，从而抑制 HIV 逆转录酶。 2022 年 10 月 19 日，腾盛博药在传染病周 2022 的壁报环节展示了两项在美国健 康志愿者中开展的评估长效 BRII-732 和 BRII-778 的 I 期研究的最新数据，均表明 BRII-732 和 BRII-778 每周一次给药安全且耐受性良好，这为正在开发的潜在同类 首个(first-in-class)每周口服一次的 HIV 联合疗法提供了重要数据支持。

4.2 HIV 药物竞争格局及市场分析预测

4.2.1 艾滋病药物的竞争格局

自 1987 年首个抗 HIV 药物齐多夫定上市，到“鸡尾酒”疗法的诞生使艾滋病得到 了有效的控制。目前治疗 HIV 的药物主要是非核苷类逆转录酶抑制剂，核苷和核 苷酸逆转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，整合酶抑制剂等。这些治疗药物通过抑制 HIV 复制的各个环节，来达到抑制病毒增殖的效果。但是这些抗病毒药物均有一定的副作用，长期服用对人体也有一定的伤害。如今，寻求长效的 HIV 药物成为未 来医疗艾滋病人的方向。

HIV 治疗市场主要包括吉利德，葛兰素史克，强生，艾伯维，赛诺菲，Viiv Healthcare 和其他参与者。如今市场竞争格局已经形成，医药巨头瓜分 80%以上 的市场。吉利德在抗艾滋病领域依旧是当仁不让的霸主，而且产品依旧在不停的 迭代升级中。

目前长效 HIV 治疗药物研发也取得了进展。除了 Lenacapavir，还有多款新机制抗 HIV 新药已经获批或者在临床试验中。2021 年 1 月，Viiv Healthcare 和 Janssen 联合开发的 Cabenuva 获得了美国 FDA 的批准，这是第一个用于 HIV 治疗的完整 长效方案组合药物；2022 年 2 月，FDA 批准长效 HIV 注射疗法 Cabenuva 每两个 月一次的给药方案。 从目前的竞争格局来看 Biotech 公司的产品想要在 HIV 治疗市场分一块蛋糕还是面 临着比较大的挑战。腾盛博药是否可以凭借着服用方便、半衰期长的口服药物打 破这种局面，值得期待。

4.2.2 艾滋病药物的市场分析预测

艾滋病毒不断地进化。艾滋病毒（HIV）分为两个主要类型，即 HIV-1 和 HIV-2。 前者的毒性更强，感染了全球绝大多数病例。2022 年 2 月，发表在 Science 上的 一项最新研究，在荷兰发现了一种更具侵袭性的 HIV变异毒株，与 HIV-1原始毒株 相比，它能使感染者以两倍的速度发展成艾滋病。

从疾病防治与控制局过去十年发布的数据来看，HIV新增发病人数和死亡人数总体 都在不断的增加。 疾病预防控制局发布的数据，截止到 2020 年底，中国共有 105.3 万人感染艾滋 病病毒，2021 年新增 6 万人，死亡 2 万人，2021 年病人数量应为 109.3 万人。 假设每年新增和死亡人数分别为过去十年的平均数，即新增发病数为 5.5 万人， 新增死亡数为 1.6 万人。 根据相关假设，到 2032 年中国 HIV 病人数量达到 152 万人。

世界卫生组织公布的“2030 年全球消除艾滋病”远景规划中包含实现“三个 95%” 目标：即 95%的感染者通过检测知道自己的感染状况，95%已诊断的感染者接受 抗病毒治疗，95%接受抗病毒治疗的感染者病毒得到抑制。 米内网数据库显示，从 2013 年到 2020 年，全球 HIV 药物市场从 199 亿美元增至 350 亿美元，复合年增长率为 10.8%。2021 年全球市场规模达到 380 亿美金。核 心原因在于两个方面：其一，患者群体规模不断增大；其二，用药周期长且频率较高。未来艾滋病用药市场的景气度有望持续维持。

5. 其他管线

5.1 细菌感染管线

5.1.1 广泛耐药革兰氏阴性菌感染管线

多重耐药（MDR）/广泛耐药（XDR）革兰氏阴性菌感染药物自 Qpex 授权引进， 腾盛博药负责大中华区的开发和注册监管工作。

BRII-636 是一种新型环状硼酸衍生的广谱抑制剂，旨在覆盖所有主要丝氨酸β内酰胺酶（SBL）和金属β-内酰胺酶（MBL），以恢复多种碳青霉烯类和头孢菌 素的抗菌活性。其通过静脉注射给药将 BRII-636 输入血液中。

BRII-672 是 BRII-636 的前药，可通过口服给药以将 BRII-636 输送至血液中。

BRII-693 是新一代静脉注射多粘菌素抗生素，基于体外和体内药效增强及安全 性提升，尤其是肾毒性更低，已成为一种开发候选药物，用于治疗急需新抗生 素的细菌性感染。

5.1.2 非结核分枝杆菌

多重耐药（MDR）/广泛耐药（XDR）结核分枝杆菌（TB）和非结核分枝杆菌 （NTM）项目自 AN2 授权引进。 BRII-658 是一种用于多重耐药/广泛耐药结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌的新型 抗生素，其为一种含硼、可口服的小分子细菌亮氨酰-转运核糖核酸（tRNA）合 成酶，或 LeuRS，一种可催化亮氨酰附着转运核糖核酸（RNA），或 tRNA 分子 的酶，是蛋白质合成的重要步骤。对分枝杆菌和其他细菌病原体具有强效和广 谱活性，可以用于结核病的治疗。 AN2 正在启动用于治疗非结核分枝杆菌的 epetraborole（BRII-658）的全球 2/3 期 临床试验，重点是治疗难治性鸟分枝杆菌复合群（MAC） 肺病。腾盛博药拥有在 大中华区开发、制造和商业化 epetraborole （BRII-658）的专有权。

5.1.3 细菌感染治疗领域市场分析

新型抗菌药物有巨大的临床需求。在中国，MDR 革兰氏阴性菌极为普遍。根据近 几年的全国细菌耐药监测结果，临床分离耐药菌中革兰阴性菌约占 70%，主要为 大肠埃希菌（29%）、肺炎克雷伯菌(20%)和鲍曼不动杆菌(10%)等。 目前在中国做临床的产品（Relebactam、Durlobactam）只有较窄的适应症，没 有能够全面覆盖的产品。 在临床上，如果出现严重感染，病人没有时间去先去做实验室培养判断菌种再针 对性用药，中国医生更多是经验性用药，会根据病人的症状判断，直接开广谱抗 生素，覆盖可能的病原体。 腾盛博药的广谱抗生素能够覆盖所有的这些抗药菌，将具有巨大临床优势和市场 价值。

根据弗若斯特沙利文前瞻产业研究院预测，中国 MDR 革兰氏阴性抗生素市场规模 未来将保持稳定增长，预计 2032 年将增至 497 亿元。这将会是一个极为庞大的潜 力市场。 结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体全身各种器官， 但主要侵犯肺脏，称为肺结核病。联合国艾滋病规划署近期发布的信息介绍称全 球每天有近 3 万人新发结核病、超过 4100 人死于结核感染。 抗超级细菌感染是医疗需求快速增长的领域，管线有巨大的市场潜力。但由于此 管线尚处于临床试验早期阶段，有一定的风险存在，暂不对未来营收做预测。

5.2 中枢神经系统疾病领域

5.2.1 产后抑郁症管线

腾盛博药自主开发的 BRII-296 为神经活性类固醇的合成体，通过肌肉单次注射给 药，用于治疗产后抑郁。独特设计的 BRII-296 有望成为同类最佳药物。 它的作用机理为γ-氨基丁酸 A 型受体（GABAA）阳性变构调节剂（PAM）。 BRII-296 仅需肌肉单次注射，注射后药物扩散，达到最大浓度后逐渐降低。 BRII-296 口服利用度非常低，不会影响母乳喂养的婴儿。

腾盛博药已经公布了长效单次注射疗法 BRII-296 的 1 期研究顶线结果。已完成的 开放性、单次剂量递增 1 期研究在入组 16 个队列的 116 例受试者中评估了 BRII296 作为 PPD 单次注射治疗选择的安全性、耐受性和药代动力学。 健康成人一次或多次肌内注射三种制剂浓度（100 mg/mL、200 mg/mL 和 300 mg/mL），总剂量水平为 30 mg、75 mg、100 mg、200 mg、300 mg 和 600 mg。 此外，试验还评估了口服预防治疗或 BRII-296 与局部类固醇（醋酸甲基泼尼松 龙联合注射或混合注射）联合治疗，以减轻局部注射部位反应（ISR）。研究显 示局部类固醇可有效控制注射部位反应（ISR）。 在 116 例受试者中，98 例受试者报告了治疗中出现的不良反应（TEAE），多数 被认为与药物有关，并归因于注射部位反应（ISR）。大多数注射部位反应（ISR） 为轻度至中度，并未导致提前终止研究。未发生危及生命的不良反应（TEAE）、 导致提前终止研究的不良反应（TEAE）、严重不良反应（SAE）或死亡。BRII-297 是一个针对抑郁症自研的化学实体药物，尚未启动临床研究。

5.2.2 中枢神经系统疾病治疗市场分析

2018 年《柳叶刀》（The Lancet）杂志数据显示：在美国，每年确诊 PPD 的初产 妇比重在 8% 到 20% 间浮动，总平均值为 11.5%。然而目前全球市场上，仅有一 款药物，即 2019 年 3 月，FDA 批准首款产后抑郁专用药物 Zulresso，是 Sage Therapeutics公司开发的四氢孕酮的合成版。Zulresso具有明显的短板，需要刚分 娩完的孕妇连续静脉注射 60 小时，且注射过程中可能发生过度镇静或失去知觉的 黑框警告，这对分娩后的母乳喂养也产生较大的挑战。目前 SAGE 公司也在开发 神经活性类固醇 SAGE-217 口服给药治疗抑郁症，虽然临床中并未发生知觉消失 副作用，但该药物需要连续口服 14 天。 与当前标准治疗相比，BRII-296 仅需肌肉单次注射，具有更好的依从性、方便且 副作用更少。此外，BRII-296 口服利用度非常低，不会影响母乳喂养的婴儿。因 此， BRII-296 有潜力改变产后抑郁症治疗和预防的模式，成为 BIC 药物。 据 WHO 报告，MDD 已成为全球第四大疾病负担，同时也是导致患者功能残疾的 主要原因之一。随着大众对 MDD 的认识增强和就诊观念的改变，全球 MDD 药物 市场规模也在不断的扩张。

根据弗若斯特沙利文前瞻产业研究院预测，全球 MDD 药物市场规模目前已在千亿 以上，到 2032 年将达到 2716 亿元。 全球 PPD 药物市场规模目前在 20 亿以上，预测 2032 年将达到 580 亿元以上。

虽然市场潜力巨大，但是目前专注于此领域研发的公司并不多，市场空白比较大， 腾盛博药有望获得一定的机会。由于管线尚处于临床试验早期阶段，有一定的风 险存在，暂不对未来营收做预测。

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