乐普医疗核心子公司布局情况如何？

公司战略布局创新药，控股民为生物专注 Best in Class 药物 研发。

公司积极布局心血管创新药物，控股上海民为生物。截至 2025 年 6 月 30日，乐普医疗持民为生物 54.5%的股权。民为生物专注于前沿“多核心大分 子生物药”创新以及平台开发，打造具有全球竞争力的创新药。公司实验室 在 2021 年 7 月投入使用后，研发人员全力推进创新药物开发，2022 年 9 月 即递交第一个药物 MWN101 的 pre-IND 申请。

民为生物贯彻“123 多”战略，我们认为公司产品管线丰富度和互补性剑指 礼来。1 是只独立做创新药，即“从源头出发，只做创新药，不做仿制药， 不做生物类似药”作为唯一定位；2 是只针对两个领域：代谢和心血管适应 症；3 是三个筛选平台，LAGMA（聚焦于多肽和融合蛋白类药物的创新研 发）、RAF（聚焦于抗体类药物的创新研发）和 Dual-siRNA；多是项目多， 多个项目同步立项并开始研究。 公司具有拥有 GPCR 激动剂筛选平台 LAGMA、RAF™超长效分子开发平 台和 Dual-siRNA 开发平台。GPCR 激动剂筛选平台 LAGMA 聚焦代谢疾病 及其并发症、心血管疾病等领域。与此同时公司开发 RAF 超长效分子开发 平台，开发再循环抗体。

三大技术平台可筛选 GLP-1/GIP 等多靶点创新药、半衰期更长临床用药剂 量更低的大分子抗体、给药间隔半年甚至更长周期的 SiRNA 创新药。可以 大大降低药物临床使用剂量，用药间隔大幅延长，减轻患者医疗负担。

民为生物研发管线丰富度高，三靶点国内领先。截至 2025H1，民为生物自 主研发的 GLP-1/GCG/GIP 受体三重激动剂候选药物 MWN101 已完成肥胖 和 2 型糖尿病的二期临床试验，该产品是国内第一家进入临床二期的 GLP1/GCG/GIP 受体三重激动剂。候选药物 MWN109 片、MWX203 注射液分别 处于肥胖/2 型糖尿病适应症和血脂异常适应症临床一期，候选药物 MWN105 注射液、候选药物 MWN109 注射液均已进入肥胖适应症临床二 期。

MWN109 注射液于 2024 年 11 月获 NMPA 批准开展临床试验，2025 年 8 月临床二期完成首次给药。2025 年 8 月，公司启动评价 MWN109 注射液在 非糖尿病的超重或肥胖参与者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安 慰剂对照的Ⅱ期临床试验，并完成首例受试者给药。本研究目的为评价不同 剂量 MWN109 注射液治疗 24 周相比于安慰剂在非糖尿病的超重或肥胖参 与者中的减重有效性。研究的主要终点是受试者给药 24 周后，体重较基线 变化百分比。 MWN109 注射液是控股子公司民为生物自主研发的 GLP-1/GIP/GCG 受体 三重激动剂，拥有全球知识产权。其作用机理为通过刺激胰岛β细胞分泌胰 岛素，有效控制血糖，通过胃排空和胃酸分泌，增加饱腹感，减少能量摄入， 同时通过促进脂肪分解，增加能量排空和基础代谢，有效降低体重。非临床 研究结果显示，MWN109 注射液在啮齿类动物和灵长类动物上均显示出优 异的降糖和减重活性，并具有良好的安全性。 2025 年 6 月 6 日，民为生物口服 GLP-1/GIP/GCG（MWN109）片启动一 期临床，全球首款口服 GLP-1/GIP/GCG 三靶点激动剂新药。公司自主研 发的 GLP-1/GIP/GCG 活性脂肪酸链修饰多肽药物 MWN109 片是在 MWN109 注射液基础上开发的口服剂型。本次临床试验的获批，标志 MWN109 片成为全球首个进入临床的口服 GLP-1/GIP/GCG 三靶点激动剂 新药。

肥胖和代谢等疾病治疗标靶——GLP-1R。 胰高血糖素样肽 1 受体（GLP1R）是 G 蛋白偶联受体（GPCR）家族的重 要组成部分，在 2 型糖尿病（T2DM）中发挥重要作用，它是肥胖和代谢等 疾病的重要治疗靶标。该受体与 GLP-1 特异性相互作用，GLP-1 是一种关 键激素，在调节血糖水平、脂质代谢和其他几种关键生物学功能中起着不可 或缺的作用。

GLP1R 是一种 7 次跨膜蛋白，由 463 个氨基酸组成。GLP1R 由一个大的 氨基末端细胞外结构域（ECD）和一个跨膜结构域（TMD）组成，TMD 具 有典型的七次跨膜螺旋（TM1-TM7）。GLP1R 蛋白 N 端 ECD 结构域可形成 三层α-β-βα折叠，由三对半胱氨酸二硫键稳定。N 端 ECD 可结合胰高 血糖素样肽-1（GLP-1）的 C 端螺旋来启动肽识别，而 TMD 负责结合肽的 N 末端部分激活受体并触发其下游信号级联反应。 血糖调节受体 GIPR。 胃抑制肽受体（GIPR）是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的受体，属于 G 蛋白偶联受体家族（GPCR），这种受体的活性由激活腺苷酸环化酶的 G 蛋白介导。GIPR 在调控胰岛素分泌、血糖和脂代谢方面扮演着重要的角色， 对维持正常的代谢状态至关重要。

GIPR 是一种跨膜蛋白，由 466 个氨基酸组成，该受体包含一个大的胞外 N 端结构域，参与配体识别和结合。七个跨膜α-螺旋（TM1-TM7）构成受体 的核心，参与信号转导。胞内环（ICL1-ICL3）参与 Gs 蛋白的偶联，激活 下游信号通路。经 GIP 激活的 GIPR 通过与异源三聚体 Gs（αβγ）结合 引导信号转导。

胰高血糖素受体 GCGR。 GCG 由胰腺中的胰岛α细胞分泌，在体内主要与胰岛素共同作用起到稳定 血糖的作用。GCG 受体主要在肝脏表达，在肝脏中发挥重要作用调节三大 营养物质代谢，减少肝脏脂肪，提高肝细胞存活率。当血糖下降时，胰高血 糖素会从胰腺α细胞释放到肝门静脉，从而迅速到达肝细胞与 GCG 受体结 合、刺激腺苷酸环化酶-cAMP 系统以及随后激活蛋白激酶 A 通路来刺激糖 原分解和糖异生并刺激内源性葡萄糖生成[2]。此外，GCG 受体的激活能够 通过多重机制协同作用燃烧肝脏脂肪，包括抑制脏脂肪生成，促进脂肪酸氧 化，增加糖异生，改善炎症、纤维化等多个方面减少肝脏脂肪含量。

“跨界因子”FGF21。 成纤维细胞生长因子 21（FGF21）是一种重要的代谢调节因子，广泛参与 糖脂代谢、能量平衡和多种生理过程的调控。FGF21 是 FGF 超家族中的内 分泌成员，和 FGF19 及 FGF23 共同构成了该家族中具有重要代谢调控功能 的关键因子。FGF21 主要由肝脏合成并分泌进入血液循环，同时白色脂肪 组织、棕色脂肪组织及骨骼肌等肝外组织也具备一定的 FGF21 表达能力。 作为一种代谢调节剂，FGF21 在维持葡萄糖稳态、提升胰岛素敏感性及促 进脂肪酸氧化方面发挥着核心作用，成为调控糖脂代谢的重要分子。 FGF21 主要借助特定辅助因子受体 β-Klotho(KLB)来帮助激活 FGFR1、2 和 3 的“c”剪接同种型，从而激活胞外信号传导。当 β-Klotho 缺失时 FGF21 不能直接与 FGFR 结合，因此 β-Klotho 是介导 FGF21 生物学功能的关键因 素。