如何完善药品技术指导原则体系？

制定发布药品技术指导原则 。

2024 年药审中心新发布技术指导原则 73 个（详见附件 8），累计 发布技术指导原则达 555 个3。 1.聚焦国际前沿技术领域，持续完善放射性药物、细胞和基因治 疗领域技术评价体系 为鼓励放射性药物的创新研发，参考国外相关指南并结合国内申 报情况，制定发布了《氟[ 18F]化钠注射液仿制药药学研究技术要求（试 行）》《放射性化学仿制药药学研究技术指导原则》《放射性治疗药物 非临床研究技术指导原则》3 个技术指导原则。 为加快完善细胞和基因治疗产品技术评价体系，鼓励探索新技术 和新方法，发布了《可复制型慢病毒检测共性问题与技术要求》，在 细胞治疗产品领域发布了《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原 则（试行）》《间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原 则（试行）》《人源干细胞产品非临床研究技术指导原则》《嵌合抗原 受体 T 细胞治疗血液淋巴系统恶性肿瘤临床试验技术指导原则（试 行）》，在基因治疗产品领域发布了《重组腺相关病毒载体类体内基因 治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则》《腺相关病毒 载体基因治疗产品非临床研究技术指导原则》。

2.持续丰富符合中药特点的技术标准体系 鼓励以临床价值为导向，围绕临床应用优势和特点进行中药改良型新药研发，发布《中药改良型新药研究技术指导原则（试行）》；探 索和丰富“中医药理论、人用经验和临床试验相结合”的注册审评证 据体系在具体适应症领域应用的疗效评价标准，发布《中药新药用于 紧张型头痛的临床疗效评价技术指导原则（试行）》《小儿便秘中药新 药临床研发技术指导原则（试行）》。 贯彻落实《中共中央 国务院关于促进中医药传承创新发展的意 见》中“支持珍稀濒危中药材替代品的研究和开发利用”的相关要求， 制定发布了《濒危动物类中药材人工制成品研究技术指导原则（试行）》 《替代或者减去已上市中药处方中濒危药味研究技术指导原则（试 行）》。

为加强中药制剂生产过程质量控制，促进新技术、新方法、新设 备在中药生产中的应用，制定发布了《中药口服制剂生产过程质量控 制研究技术指导原则（试行）》；完善中药整体质量评价，制定发布了 《中药制剂特征图谱研究技术指导原则（试行）》《中药制剂稳定性研 究技术指导原则（试行）》；加快推进中药 3.1 类研发与注册，制定发 布了《按古代经典名方目录管理的中药复方制剂药学申报资料撰写指 导原则（试行）》。

3. 以问题为导向，持续完善技术标准体系 结合化学药物研发常见共性问题，对《已上市化学药品药学变更 研究技术指导原则（试行）》进行补充完善，制定发布了原料药变更 的问答；发布了《化学药品注射剂配伍稳定性药学研究技术指导原则 （试行）》；完善研发生产主体合规信息管理的长效机制，发布《药品注册研发生产主体合规信息管理与审查指导原则（试行）》。 结合生物制品研发常见问题，制定发布了《抗体偶联药物分段生 产试点注册申报技术要求》《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导 原则》；为加强治疗用重组蛋白产品在研发和生产过程中的质量控制， 发布了《治疗用重组蛋白产品临床试验申请病毒清除工艺平台验证技 术指导原则（试行）》。进一步完善变更相关技术要求，制定发布了《临 床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（试行）》《已上市 疫苗药学变更研究技术指导原则（试行）》。

持续完善疫苗技术评价体系，制定发布了《疫苗免疫原性桥接临 床试验技术指导原则（试行）》《疫苗临床试验统计学指导原则（试行）》 《多糖结合疫苗药学研究及评价技术指导原则（试行）》。同时，聚焦 具体品种研发特点，制定发布了《脑膜炎球菌疫苗临床试验技术指导 原则（试行）》《预防用猴痘疫苗临床试验技术指导原则（试行）》等。

4.加大力度解决特殊群体的用药需求问题，提高药物研发评价体 系覆盖率 为优化适合于儿童、吞咽困难等患者群体药物研发，发布了《微 型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（试行）》。为生长激素缺 乏症创新药临床试验设计提供指导，制定发布了《生长激素制剂用于 生长激素缺乏症临床试验技术指导原则》。 紧跟国际监管趋势，制定发布《罕见病基因治疗产品临床试验技 术指导原则（试行）》《罕见病酶替代疗法药物非临床研究指导原则（试 行）》，及时为罕见病药物研发提供指导。正式引入“去中心化临床试验”理念，发布了《在罕见疾病药物临床研发中应用去中心化临床试 验的技术指导原则》，为罕见病药物临床试验提供更加灵活、可及的 新方法、新路径。 在具体适应症领域，制定发布了《治疗慢性心力衰竭药物临床试 验技术指导原则》《胃食管反流病治疗药物临床试验技术指导原则》 《慢性丁型肝炎病毒感染治疗药物临床试验技术指导原则》《抗肿瘤 药物说明书安全性信息撰写技术指导原则》等技术指导原则。

5.注重药品研发关键技术要求，助力新药研发提质加速 在共性技术要求方面，发布了《化学药改良型新药临床药理学研 究技术指导原则（试行）》《放射性标记人体物质平衡研究技术指导原 则》《模型引导的创新药物剂量探索和优化技术指导原则》等，进一 步丰富临床药理学评价体系。参考国际技术要求制定了《基于药代动力学方法支持用于肿瘤治 疗的抗 PD-1/PD-L1 抗体可选给药方案的技术指导原则》《抗肿瘤药物 临床试验中 SUSAR 分析与处理技术指导原则》《评价胰岛素类药物 药代和药效动力学的正葡萄糖钳夹试验指导原则》《药物免疫毒性非 临床研究技术指导原则》等，提高企业研发效率。 6.总结仿制药申报共性问题，推动仿制药高质量发展 口服溶液剂作为临床常用的剂型，对于儿童和老年患者具备临床 使用方面的优势。为提高此类产品的研发质量，发布了《化学药品仿 制药口服溶液剂药学研究技术指导原则》；结合国内外相关指导原则 和仿制药研发特点，制定发布《化学仿制药注射剂过量灌装研究技术 — 45 — 指导原则》《化学药品仿制药混悬型鼻用喷雾剂药学研究技术指导原 则》《低分子量肝素类仿制药药学研究与评价技术指导原则（试行）》。 7. 完善个药技术指导原则体系 制定了 16 个生物等效性个药技术指导原则；针对生物制品具体 品种发布了《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验 设计指导原则》《地舒单抗注射液生物类似药（肿瘤适应症）临床试 验指导原则（试行）》，进行针对性指导。

推动 ICH 指导原则转化实施 。1.国家药监局成功连任新一届 ICH 管委会成员 国家药监局于 2024 年 6 月 ICH 会议上被推选为新一届 ICH 管委 会成员，此次为国家药监局第三次当选。自 2017 年加入 ICH 以来， 国家药监局在新药研发及注册技术标准与国际规则接轨方面，取得了 长足进步。截至 2024 年 12 月，国家药监局已采纳实施了当前全部 71 个 ICH 指导原则。根据 2024 年监管科学创新中心（Centre for Innovation in Regulatory Science，CIRS）调查结果，国家药监局实施 和遵循 ICH 指导原则的情况较 2021 年相比成效显著，与欧美日等其 他国际监管机构成员实施和遵循的程度趋同。

药审中心建立完善 ICH 议题协调和实施工作机制，研究制定 ICH 指导原则实施时间表和路线图，在充分听取工业界和学界意见的基础 上，2024 年共报国家药监局发布 6 个 ICH 指导原则适用公告，包括 《Q14：分析方法开发》《M12：药物相互作用》《E11A：儿科外推》 等 7 个 ICH 指导原则，进一步推动药品注册技术要求全面与国际接 — 46 — 轨，实现药品注册技术标准统一、规则统一。 此外，国家药监局 ICH 代表分别参加了 2024 年 ICH 里斯本、福 冈和蒙特利尔会议，深度参与国际监管规则的制定，及时跟进议题内 容的技术交流与探讨，适时分享中国药品监管经验，获得国际各方肯 定。截至 2024 年 12 月，国家药监局共向 45 个 ICH 协调议题工作组 选派了具有丰富专业背景经验的专家 79 人，共计参与 ICH 日常工作 电话会议 593 次。

2.促进监管机构和工业界互动多样化 为进一步促进工业界在审评注册工作实践中对 ICH 指导原则的 准确理解，截至 2024 年 12 月，ICH 工作办公室共组织举办 ICH 指 导原则专家研讨会 14 场和宣贯培训 3 场，并在 DIA 欧洲年会、ICH 展望会、国际生物医药产业创新北京论坛等平台参与了 ICH 专题活 动，一方面积极宣传了中国 ICH 工作进展，另一方面对外传递出与国 际良好监管实践保持一致的积极开放态度。通过组织多种形式的对话 交流，监管机构和工业界聚焦 ICH 指导原则在中国落地实施过程中 面临的问题或挑战，围绕具体案例进行讨论，促进彼此之间的理解， 进而构筑共识，更好促进 ICH 指导原则的实施和遵循。