科伦博泰业务布局、发展历程及股权结构介绍

技术平台布局全面，面向全球的 ADC 领域龙头。

1.“研发+生产+商业化”布局全面，一体化能力优势渐显

三大技术平台+转化医学平台协同开发 ADC、大分子与小分子药物。公司已建立三个分别专注于 ADC、大 分子及小分子技术的核心平台，作为发现及开发创新药物的基础，以应对特定疾病领域如肿瘤学、自身免疫性 疾病及代谢疾病的医疗需求。不同研发平台涵盖不同药物模态的全部研发过程，也可协通过协同工作以在药物 开发的关键阶段实现交叉作用协同。另外建有转化医学平台，科伦博泰以 5R 原则为转化医学的基本准则，以临 床和非临床的循环验证转化为工作方法，在创新药研发周期中的临床前原理验证 (pPoP)、临床前概念验证 (pPoC)、临床原理验证 (cPoP)、临床概念验证(cPoC)各阶段以剂量、患者人群、靶点为核心，借助定量数据建模 工具，为小分子平台、单双抗平台以及 ADC 平台的创新研发提供决策依据。 “OptiDC”平台助力公司实现 ADC 药物全流程研发。根据弗若斯特沙利文的资料，科伦博泰是中国首批 及全球少数建立集成 ADC 开发平台的生物制药公司之一。OptiDC 药物偶联物平台涵盖了公司对生物靶点和疾 病的深入了解、经过测试和验证的 ADC 设计与开发专业知识以及 ADC 核心组件库等三方面内容。通过公司十 余年累积的 ADC 核心组件库，科伦博泰能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制 ADC。截至 2023 年 6 月 20 日，该平台已通过十余项临床前及临床试验研究对超过 1200 名患者进行了测试及验证。目前 ADC 平台的临 床项目主要包括 SKB264(TROP2)、A166(HER2)、SKB315（CLDIN 18.2）等。

大分子平台在补充 ADC 平台之外，构成公司靶向治疗与免疫治疗的基础。科伦博泰建立了抗体发现平台、 抗体评价平台、抗体工程平台与工程细胞株平台，拥有从抗体发现及优化到生物加工及规模化制造的端到端抗 体开发能力。大分子技术平台在补充 ADC 平台的同时，同样作为免疫治疗及靶向治疗管线的基础，目前已完成 十余个大分子项目研发及申报，并在临床实验中获得优异的疗效。大分子平台的临床项目包括 A167 (PD-L1)、 A140 (EGFR)、SKB337 (PD-L1/CTLA4)、A289 (LAG3)、SKB378 (TSLP)以及 SKB336 (FXI/FXIa)等。 小分子平台为差异化研发与创新提供动力。小分子平台覆盖了从靶点验证、分子设计与筛选、成药性评价、 药学开发以及临床转化的过程。平台以先进技术为驱动，融合了经典药物化学设计、计算机辅助药物设计（CADD） 和虚拟筛选的优势，聚焦肿瘤、自身免疫等领域具有重大临床价值的靶点，高效研发具有差异化优势或突破性 创新性的药物，药物类型包括传统小分子、蛋白降解靶向嵌合体（Protac）。从 2014 年建设至今，平台已独立 完成了多个创新小分子药物的自主研发，获批临床 8 项，最快有 2 项进入临床 II 期，并有 1 项实现了海外授权， 研发质量获得国际同行认可。小分子平台包括 A400（选择性 RET 抑制剂）、A223（JAK1/2 抑制剂）、A296 （STING 激动剂） 和 A277（KOR 激动剂）等多项临床前管线。

公司已有 14 款临床阶段产品，其中 5 款处于关键试验或 NDA 注册阶段。公司管线涉及适应症众多，覆盖 人群范围广泛。截至 2023 年 6 月底，已有 14 款药物处于临床阶段，其中 5 款处于关键试验或 NDA 注册阶段。 同时，公司也已搭建起一个多样性的临床前资产组合，其中四款处于 IND 筹备阶段，以进一步扩大公司产品管 线。 主要核心产品及研发进度如下： SKB264（TROP-2 ADC）：中国首款国产 TROP-2 ADC，已在单药治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌 （TNBC）、EGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌（EGFRm NSCLC）和 3L+局部 晚期或转移性激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）乳腺癌三个适应症上获得 CDE 突破 性疗法认证。12 月 9 日，SKB264 上市申请获受理并纳入优先审评审批，适应症为晚期 TNBC。EGFRm NSCLC 和 2L+ HR+/HER2- BC 均已进入关键 III 期；默沙东已于 10 月 10 日启动 MK2870（SKB264）单药用于既往经 治 EGFR 等突变的晚期或转移性非鳞状 NSCLC 全球 III 期；11 月 15 日登记 MK2870（SKB264）用于子宫内 膜癌的国际多中心 II/III 期临床；12 月 14 日，clinicaltrials 登记了一项 MK-2870（SKB264）联合 K 药用于 PDL1 TPS≥50%的 NSCLC 的 III 期临床试验。

A166（HER2 ADC）：2023 年 5 月，A166 上市申请获受理，适应症为 3L 及以上 HER2 阳性不可切除的局 部晚期、复发或转移性乳腺癌的治疗。 A167（PD-L1）：作为公司免疫疗法骨干及联合用药的基石产品，已于 2021 年 11 月提交 NDA，适应症为 3L 及以上复发/难治性鼻咽癌（RM-NPC），预计 24 年 H1 有望获得附条件批准。公司 A167 联合化疗作为 RMNPC 的一线疗法已经完成患者入组。 A140（EGFR 单抗）：有望成为中国首款获批的西妥昔单抗生物类似药，2023 年 9 月上市申请获受理，适 应症为 RAS 基因野生型转移性结直肠癌。 A400（RET）：目前已启动 1L 及 2L 以上晚期 RET+ NSCLC 关键实验，计划于 2024 年 H1 启动 RET+MTC 关键试验。11 月 27 日 A400 (EP0031)获 FDA 授予孤儿药资格认定。 A223（JAK1/2）：2022 年 8 月启动重度斑秃 II 期试验，预计 23H2 完成患者入组。23H2 计划启动中重度 RA 关键 III 期试验。

已具备“端到端”ADC 生产能力，产能扩建稳步推进。公司目前拥有三台 2000L 一次性生物反应器，一台 300L ADC 偶联反应罐，最高年产 40 批次 ADC 原料药。新的 ADC 制剂中心设计年产能为 50 批（100 万瓶）冻 干 ADC 或 60 批（120 万瓶）ADC 注射液，此外，公司还在规划 III 期产能扩建，计划新建 18000L 产能以满足 后续临床及商业化产品需求。 商业化队伍已建立，一体化布局即将起航。公司目前在国内积极组建商业化团队，计划重点覆盖国内三级 医院和肿瘤专科医院，优先考虑中国有未满足医疗需求的治疗领域，如乳腺癌、非小细胞肺癌及胃肠道癌症等。 管理团队已于 23 年 9 月悉数到岗，管理层销售经验丰富。公司目前正在计划建立一支协调 A167 的销售和营销 的商业化团队，同时进行 SKB264 和 A166 的上市前准备工作，预计 2024 年底建立起 500 人规模销售团队。同 时，公司也会积极利用控股股东科伦药业数十年来的销售经验、行业关系和战略合作伙伴默沙东的力量加速推 动商业化进程。“研发+生产+商业化”一体化能力的布局，展现出公司卓越的运营能力，也有助于公司的长期 发展。

2. 积极进行 BD 合作，牵手默沙东走向国际

科伦博泰于 16 年成立后，18 年 4 月即与和铂医药达成全球战略合作，共同研究、开发和商业化新型全人 源抗体药物。18 年 8 月与和铂医药达成许可，授予其 PD-L1 抗体 A167 在全球（除大中华地区以外）的独家开 发、生产和商业化许可。2022 年，公司将继续与和铂医药共同开发的新一代抗 TSLP 全人源单克隆抗体 SKB378 （和铂医药产品代称 HBM9378）, HBM9378/SKB378 是由和铂医药和科伦博泰共同研发，双方共同享有其全 球权益。而根据战略合作协议，和铂医药和科伦博泰将继续共同开发单克隆抗体和抗体偶联药物的创新疗法。 2021 年 3 月，公司与英国 Ellipses Pharma LTD 达成区域授权合作协议，科伦博泰将小分子肿瘤靶向 RET 激酶抑制剂 A400 在欧美等区域权利有偿独家授权给 Ellipses，公司保留大中华区及韩国、新加坡、马来西亚等 部分亚太地区的权利。 2022 年，公司与默沙东完成了三笔 ADC 项目交易，合同总金额高达 118 亿美元，创下了创新药“出海” 的中国纪录。5 月，公司宣布有偿独家许可默沙东在中国以外区域范围内研发、生产与商业化靶向 TROP2 的ADC 药物 SKB-264，获得 1.08 亿美元首付款及潜在 11.6 亿美元里程碑。7 月，再次公告就 SKB315 的全球权利 达成授权，获得 3500 万美元首付款及 9.01 亿美元潜在里程碑。12 月，双方再次就科伦博泰 7 项临床前资产达 成协议，科伦博泰获得 1.75 亿美元首付款及潜在最高 93 亿美元里程碑。2023 年 10 月，默沙东选择终止一项临 床前 ADC 资产的独家许可并不行使科伦博泰向其授予的独家选择权以获得另一项临床前 ADC 资产的独家许 可，两项临床前资产的权利重新回到公司手中。

3.股权结构稳定，管理层经验丰富

公司股权结构稳定。在 IPO 上市之后，科伦博泰母公司科伦药业持有公司 52.72%的股份，为公司第一大股 东；并且通过科伦汇才、科伦汇能等员工持股平台间接持有科伦博泰 13.69%的股份，同时其全资子公司科伦国 际发展使用自有资金作为基石投资者参与 IPO，持股 1.73%，总体上科伦药业累计持股 68.13%，科伦药业董事 长刘革新为公司实际控制人。默沙东作为公司 B 轮投资者认购公司 1 亿美元股份，上市后持股 6.13%，为公司 第二大股东。

领导层团队经验丰富，为公司长期发展保驾护航。公司领导团队成员曾在跨国制药公司、监管机构、顶级 医院和知名金融机构担任重要的管理职务。高级管理层成员平均拥有超过 20 年的行业经验，在领导创新药物的 研发、制造及商业化方面有着丰富经验。

储备高质量研发人才，三级决策体系提高运营效率。截至 2022 年 12 月 31 日，公司拥有 1,155 名员工，其 中 38%拥有硕士或以上学位；研发团队有超过 760 名员工，其中一半以上拥有硕士或以上学位。通过跨职能管 理机制及三级决策体系，各职能组别关键人员在合作及药物开发方面发挥积极作用，确保开发计划顺利实行， 提高整体运营效率。