东诚药业各项业务布局进展如何？

90%原料药出口海外，制剂产品种类丰富。

1.公司核医药全产业链布局，创新品种贡献高估值

并购整合稀缺核药标的，诊断、治疗品种丰富

并购获得国内主流核药品种，完成核医药全产业链布局。公司自 2015 年起对控股或 参股的多个核药标的进行并购整合，目前以安迪科为仿创核药平台、以蓝纳成为创新核药 研发平台，公司基本完成从原料供应、研发、临床转化、生产、销售核医药全产业链布局。 公司现有重点核药产品包括诊断类正电子药物 18F-FDG、单光子药物 99mTc 标记药物和其他药物尿素[14C]胶囊，还有云克注射液、碘[125I]密封籽源、碘[131I]化钠口服液等多种 治疗类药物。

2022 年核药板块受疫情影响，后续云克注射液销售有望恢复。2022 年公司核药板块 收入 9.15 亿元，同比下滑 15.59%，主要由于疫情影响以及云克退出地方省医保所致。云 克注射液是公司核药板块主要产品之一，于 2001 年获批成为我国首个用于 RA 临床治疗 的核素药物，对于骨组织具有良好的靶向性，静脉输注后能够促进成骨细胞活性降低炎症 水平。目前成都云克是云克注射液的国内唯一生产商，2019 年前云克注射液样本医院销 售额维持稳定增长，2020 年以来受到疫情和退出地方省医保的影响销量有所下滑，2022 年收入 2.04 亿元，同比下滑 36.90%。但考虑到产品的有效性、良好的安全性和患者粘性， 我们预计医保对接问题对公司长期销量影响有限。随着疫后诊疗复苏，2023Q1 云克注射 液销售收入 0.55 亿元，同比增加 18.47%，为全年恢复性增长奠定良好基础。

18F-FDG 样本医院市场份额约 30%，销售额有望实现恢复性增长。氟[18F]脱氧葡糖 注射液（18F-FDG）是 PET/CT 最常用的显像剂，也是安迪科的核心品种，通常在空腹条 件下静脉注射给药。成人（70kg）推荐剂量是 185～370 MBq（5～10 mCi），根据药智网 数据，安迪科 18F-FDG 的价格为 250 元/mci（毫居里）。根据 PDB 数据库统计，目前国 内共有 4 家企业取得生产批文，2018-2022 年间安迪科样本医院销售额占比稳定在 30%左 右，市场份额仅次于原子高科。2022 年公司 18F-FDG 销售额 3.75 亿元，同比减少 5.93%； 疫情后产品快速实现恢复性增长，2023Q1 销售额 1.06 亿元，同比增长 25.77%。

碘[125I]密封籽源用于实体瘤治疗，公司样本医院市场份额约 25%。上海欣科的主要 产品包括碘[125I]密封籽源、尿素[14C]胶囊、碘[131I]化钠口服液等。碘[125I]密封籽源可 以用于实体的肿瘤近距离植入治疗，医生通过器械将放射性粒子直接放置到肿瘤内部发挥 治疗作用。根据 PDB 数据库统计数据，目前有 7 家企业在样本医院销售碘[125I]密封籽源， 其中公司合计市场份额（上海欣科及云克药业）维持在 25%左右。2022 年公司产品销售 额为 1.34 亿元，同比减少 11.86%，主要受到疫情影响。 尿素[14C]胶囊快速诊断胃幽门螺旋杆菌感染，疫情后销售有望恢复。14C 呼气试验 检查是幽门螺杆菌检查的金标准，患者口服尿素[14C]胶囊后胃中幽门螺旋杆菌产生的尿素 酶会将尿素[14C]迅速分解成二氧化碳[14C]，呼气中[14C]浓度较高可作为幽门螺旋杆菌感 染的证据。呼气采样检测法相对于血清、胃镜、唾液等检测方式灵敏度和检出度高，且 14C 呼气试验相对于 13C 呼气试验价格更优惠。目前国内仅有中核海德威和上海欣科两家在售， 自 2020 年疫情开始样本医院销售额显著下滑，随着诊疗复苏销售有望恢复。

核药 CRO 助力临床转化，网络化核药房打造核心竞争力

米度生物核药 CRO 全产业链布局，赋能新产品临床转化。公司于 2020 年收购行业 稀缺的核药 CRO标的米度生物，2022年 12月米度收购临床 CRO公司 Xing Imaging LLC， 完成 CRO 全产业链布局，打造新核药临床转化网络。米度生物掌握先进的放射标记和分 子影像技术，对内为公司在研核药提供临床前及临床研究服务，缩短药物研发周期；对外 为海内外医药企业及科研院所提供药物筛选、生物分布、药代动力学研究、药效学评价等 外包技术服务。米度生物已成功标记包括小分子、多肽、抗体、细胞、多糖、核酸等 300 余种药物，至今共已完成 200 多个临床前和临床项目，公司预计米度生物将于 2023 年年 底前获得 GLP 实验室资质。

核药房网络化生产布局，打造核心竞争力。针对核药半衰期短、无法长距离运输的难 题，东诚药业坚持“短半衰期网络化、长半衰期基地化”的布局策略，逐步完善核药房网 络化生产布局。根据公司 2022 年年报，截至 2023 年 3 月，公司在全国范围内有 27 家核 药房投入生产，其中 20 家为正电子核药房，7 家为单光子药物生产中心；另有 11 家正电 子核药房在建，预计 2023 年底投入运营的核药房将超过 30 个，未来基本覆盖国内 93.5% 人口的核医学需求。国内共 4 家企业有核药房建成运营，目前公司的核药房数量国内领先； 此外为了控制辐射强度，在一定区域范围内允许建设的核药房数量有限制，公司抢占先机 进行全面布局，在核药生产配送方面具有核心竞争力。

在研重点核药即将兑现，蓝纳成创新管线前景广阔

外引内联拓展核药管线布局，2023 年新品有望上市。在核药开发方面，公司以蓝纳 成为完全创新核药研发平台，以安迪科为仿创核药平台整合公司研发资源，并通过加强与 GE 医疗、ImaginAb、新旭生技、北京肿瘤医院等的合作，提前布局行业前沿的诊断类及 治疗类核药品种，进一步完善核药产品线布局。根据 2022 年年报，公司在研重点诊断类 产品 99mTc 标记替曲膦拟用作心肌灌注显像剂，我们预计有望于 2023 年在国内获批上市； 骨转移显像剂氟[18F]化钠注射液计划在 2023 年提交上市申请；tau 蛋白示踪剂 18F-APN-1607 有望在 2023 年内完成 III 期临床；治疗类产品铼[188Re]依替膦酸盐注射 液拟用于前列腺癌转移后镇痛，目前已经完成 IIb 期临床，公司核药研发管线即将迎来兑 现期。

新一代 tau 蛋白 PET 影像示踪剂，拟用于阿尔兹海默症诊断。18F-APN-1607 是公 司从参股公司新旭生技引进的新一代 tau 蛋白 PET 影像示踪剂，可识别所有病态 tau 蛋白 集聚物，拟用于阿尔兹海默症（AD）等 tau 蛋白病的早期诊断和分型。AD 患者众多，根 据《Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study》（Longfei Jia, et al., 2020 年 11 月，
DOI:https://doi.org/10.1016/S2468-2667 (20)30185-7）一文统计，我国60 岁及以上老年人中 AD 发病率为 3.9%，2020 年国内 AD 患者约 983 万人。目前针对 AD 缺乏精准诊断的药物及工具，18F-APN-1607 作为潜在的首款 tau 蛋白示踪剂市场前景 广阔。公司拥有 1607 在中国大陆的研发和商业化权益，目前国内处于 III 期阶段，美国正 在开展 II 期临床，公司预计将于 2023 年在国内申报 NDA。

创立蓝纳成有限公司，提升创新核药研发竞争力。2021 年 1 月，东诚药业携手国际 项级分子影像及纳米医学领域专家陈小元教授联合成立蓝纳成，蓝纳成致力于放射性诊疗 一体化创新药物研发，掌握创新伊文思蓝（EB）纳米专利技术。EB 是一种常用的偶氮染 料制剂，与靶向分子的结合可以显著延长血液循环时间来改善药代动力学特性，用 EB 衍 生物修饰核素配体能够有效增加肿瘤摄取并提高放射治疗效果。蓝纳成首批在研的 4 个 1.1 类创新药陆续进入临床研究阶段，2022 年 7 月，18F-LNC1001 的 IND 申请获得 CDE 批 准，标志着蓝纳成创新核药进入临床研究阶段的关键里程碑，蓝纳成还有多款产品正在进 行早期研发，创新核药管线储备丰富。

前列腺癌诊疗药物特异性靶向 PSMA。LNC1001 及 LNC1003 是蓝纳成自主研发的一 对放射性前列腺癌诊疗药物，靶向前列腺特异性膜抗原（prostate specific membrane antigen, PSMA），分别使用 18F 和 177Lu 标记 PSMA 抑制剂，通过与 PSMA 蛋白高特异 性结合在肿瘤中高度浓聚，实现靶向检测和治疗的目的。诺华官网显示超过 80%的前列腺 癌患者特异性高表达 PSMA，因此 PSMA 是前列腺癌诊疗的理想靶标。根据 GLOBOCAN 2020 统计，2020 年全球前列腺癌患者 141 万，是男性第二大恶性肿瘤，前列腺癌诊疗药物拥有广阔的临床应用前景。

LNC1001：前列腺癌创新诊断药物，于 2022 年 7 月在国内获得 IND 批准，截至 2022 年年报，I 期临床已经结束。公司计划申请豁免 II 期，预计将于 2024Q1 开 始 III 期临床研究。LNC1001 半衰期适中（109.7 分钟），由回旋加速器制备可以 保证产量充足；采用 18F 标记空间分辨率高，氟化铝螯合稳定性更高。

LNC1003：177Lu 标记的前列腺癌放射性治疗药物，有效杀伤靶向肿瘤细胞，对 临近的正常细胞作用有限；通过将 PSMA 与白蛋白结合伊文思蓝（EB）衍生物 共价连接，增加血液循环半衰期，提高 PSMA 肿瘤吸收和治疗效果，物理半衰期 为 6.65 天。

实体瘤核素诊疗药物靶向 FAP，IIT 研究中显示良好效果。LNC1005 和 LNC1004 为 蓝纳成自主研发的一对实体瘤核素诊疗药物，特异性靶向成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein, FAP）拟用于鼻咽癌、胃癌、结肠癌等多种实体瘤的诊断和治疗。FAP 是一种丝氨酸水解酶，在肿瘤相关成纤维细胞中表达丰富，对于肿瘤细胞的生长、侵袭、 转移和免疫抑制具有重要的影响。

LNC1005：于 2022 年 12 月在国内获得 IND 批件，在 IIT 研究中针对实体瘤显 示出优于 18F-FDG 的显像效果，有潜力识别常规影像无法定位的肿瘤病灶部位。

LNC1004：于 2023 年 4 月在国内获得 IND 批件，采用 177Lu 标记拟用于实体 瘤靶向治疗，加入 EB 实现延长循环半衰期，从而增加肿瘤摄取并提高放射治疗 效果，在 IIT 研究中显示出良好的治疗效果。

2.原料、制剂一体化发展，树立抗凝细分市场知名品牌

公司在原料药方面拥有广泛的国际市场认 证许可优势，原料药 90%以上出口海外，主要原料药产品包括肝素和硫酸软骨素。凭借肝 素原料药优势，公司对应开发储备了那屈肝素钙、依诺肝素钠、达肝素钠等丰富的低分子 肝素钠制剂产品，树立起国内抗凝细分市场的知名品牌。得益于疫情期间对于肝素类抗凝 产品的需求增加，2020-2021 年公司原料药业务收入快速增长，2022 年公司原料药板块 收入 20.61 亿元，同比减少 9.04%；2023Q1 板块收入 4.13 亿元，同比下降 21.90%， 主要由于肝素原料药短期需求下滑导致，中长期来看需求有望恢复。制剂业务 2022 年收 入 4.83 亿元，同比增长 4.37%，2023 年有望实现稳步增长。

肝素原料药专家，抗凝血产品市场广阔

肝素作为抗凝血药物在临床治疗中用途广泛。肝素是目前使用范围最广的有效抗凝血 常见药物之一，对于因子 IIa 和 Xa 活性有显著抑制作用，在治疗心脏病发作和不稳定型心 绞痛方面疗效突出。据 PDB 数据库样本医院销售额统计，2022 年国内肝素占其他抗凝血 药市场比例超 30%。肝素原料药是从健康生猪的小肠粘膜中提取的肝素粗品经进一步提纯 后而制成的特色原料药，通常分为普通肝素和低分子肝素（low molecular weight heparin, LMWH）两类，其中 LMWH 由普通肝素解聚产生，分子量为 4000-6000Da，疗效和安全 性优势较普通肝素更加显著。

肝素类药物市场空间广阔，制剂品种以那屈肝素钙和依诺肝素钠为主。肝素类药物通 过注射给药，主要销售市场在公立医疗机构，米内网数据显示，2020 年中国公立医疗机 构终端低分子量肝素和肝素系列药物销售额超过 130 亿元，预计到 2025 年全球肝素制剂 市场规模将超过 65 亿美元。根据 PDB 样本医院销售额数据，国内肝素类药品中，2022 年那屈肝素钙和依诺肝素钠市场份额分别为 24%和 30%，为肝素类药物主要类别。根据 PDB 数据库统计数据，2022 年子公司东诚北方在国内样本医院那屈肝素钙中占 14%的市 场份额，仅次于河北常山（36%）和原研厂家 Aspen（26%）。

原料药及制剂一体化生产，独家抗凝品种百力舒奠定行业领先地位。基于肝素原料药 的优势，公司通过下游制剂的广泛延伸拓展，开发储备了那屈肝素钙、依诺肝素钠、达肝 素钠等低分子肝素钠制剂产品。抗凝产品“百力舒”注射用那屈肝素钙是国内唯一通过一 致性评价的粉针且兼有小剂量的低分子肝素钙，那屈肝素钙注射液已经顺利过评并中标第 八批国家集采，成为抗凝细分领域的领导品牌。根据公司 2022 年年报，其他在研肝素制 剂中依诺肝素钠注射液补充资料已提交，肝素钠注射液、达肝素钠注射液已顺利通过研制 及生产现场核查，均在审评中，有望短期内获批上市提供业绩增量。

肝素类获得国际市场认证，原料药毛利率处于相对高位。公司肝素类产品获得了广泛 的国际市场认证，通过美国 FDA 的现场审核、欧盟 EDQM 的 CEP 认证、日本的 PMDA 证书等官方审核。在新冠疫情爆发期间，国内外权威指南共识均强调要加强感染者的静脉 血栓管理、降低凝血功能异常风险，对于肝素原料药的需求迫切，国内肝素原料药出口价 格显著上涨，2022 年公司原料药板块毛利率为 24%。另一方面，生猪出栏量、屠宰量和 生猪小肠资源利用率直接决定了肝素的原材料供给量，也对肝素原料药毛利率有较大影响。 随着疫情影响缓和，海外制剂厂商对原料药的需求阶段性减少，出口价格预计将回落，但 叠加生猪原料价格下跌，公司有望保持肝素原料药利润空间。

那屈肝素钙注射液中标第八批集采，有望实现快速放量。2023 年 3 月 29 日第八批国 采在海南开标，肝素类大品种那曲肝素注射剂和依诺肝素注射液首次纳入集采竞争激烈。 上海阳光医药采购网公示的中选结果显示，公司全资子公司烟台东诚北方制药的那屈肝素 钙注射液此次集采中标，其他中标的企业还包括南京健友、兆科药业及常山生化 3 家。集 采结果将于 2023 年 7 月实施，公司那曲肝素注射剂于 2022 年获批，有望通过集采放量 大幅拓展市场；考虑到公司具有原料药和制剂一体化生产能力，成本优势显著。

硫酸软骨素全球供应商，制剂板块覆盖多种剂型

硫酸软骨素行业龙头，与顶尖药企达成稳定合作。公司是国内硫酸软骨素的全球供应 商，硫酸软骨素根据标准和用途不同，可以分为药品级别及食品级硫酸软骨素，作为治疗 用药物或食品饮料生产原料。2016 年，公司收购中泰生物制品有限公司，进一步夯实了 公司在全球软骨素行业的龙头地位。目前公司是全球最大的药品级和膳食补充剂级硫酸软 骨素供应商，与全球 40 多个国家和地区的顶尖药企合作紧密且稳定。

制剂板块掌握多种制剂，覆盖重点治疗领域。目前公司制剂板块在“工业园”下设东 诚北方、东诚大洋两家全资子公司，主要生产冻干粉针剂、硬胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴 丸剂，已覆盖心血管、抗肿瘤、泌尿、骨科及抗感染等治疗领域。除了肝素类制剂产品之 外，公司重点制剂品种还包括注射用氢化可的松琥珀酸钠，2023Q1 实现收入 4,727 万元， 同比增加 447.59%，接近 2022 年全年销售额（5251 万元），有望贡献新的业绩增量。