百克生物业绩增量体现在哪？

丰富产品管线持续贡献业绩增量。

1.人用狂犬病疫苗复产在即

狂犬病又称恐水病，是一种由狂犬病病毒感染所致的自然疫源性或动物源性传染病。 狂犬病病毒通过中枢神经系统传递到大脑，潜伏期通常为数周到 2 个月，甚至可达多年。 根据 2021 年全国法定传染病疫情概况，我国狂犬病发病 157 例，死亡 150 例，狂犬病尚 缺乏有效的治疗手段，病死率接近 100%。狂犬病疫苗是唯一用来控制和预防狂犬病的制 剂，在我国为二类疫苗。 目前我国人用狂犬病疫苗市场格局较为稳定，年批签发在 6000-8000 万剂之间。对应 1200-1600 万人份。辽宁成大占据 45.5%的市场份额。公司 2017-2019 年人用狂犬病疫苗 分别销售 108、318、57 万剂，峰值约占市场份额为 5%。

公司于 2006 年 11 月 22 日获得人用狂犬疫苗（Vero 细胞）新药证书和药品注册批件， 采用经中检院检验合格的 aG 株作为毒种，以 Vero 细胞作为细胞基质，利用微载体生物反 应器技术进行病毒培养。具有以下优势：①产成品效价较高：产品出厂效价不低于 4.0IU/ 剂，有效期内不低于 2.5IU/剂的标准。②产品安全性较高：采用分子筛层析方法分离狂犬 病毒，残余 DNA 含量较低。产品细菌内毒素含量、总蛋白含量、残留牛血清含量等指标 均优于《中国药典》的标准，疫苗安全性较好。③质量可控性强：利用微载体生物反应器 技术进行病毒培养，因此产品批间一致性好，质量可控性强。 公司 2018 年下半年对狂犬疫苗产品的生产工艺及生产设备进行升级改造，2021 年 1 月就工艺改进向 CDE 提出补充申请。优化内容主要为细胞制备、液体配方升级以及纯化 工艺优化，预计此次技术升级后，对制品的安全性、有效性及质量可控性均会带来一定的 提升。冻干人用狂犬病疫苗（Vero）项目于 2013 年 8 月获得临床研究批件，于 2016 年 4 月开始Ⅲ期临床试验，同时，年产 300 万人份狂犬疫苗项目公司预计 2025 年 6 月投入使 用（原产能为 120 万人份）。

2.百白破疫苗升级换代已成趋势

百白破疫苗是一种可以同时预防百日咳、白喉以及破伤风三种疾病的疫苗。百日咳是 由百日咳博得菌所引起的高度传染性疾病。白喉是由白喉棒状杆菌引起的高度传染性疾病， 通过密切接触以及呼吸道传播。破伤风由环境中的破伤风梭菌芽孢所致，坏死组织例如污 染伤口，未在无菌条件进行接生的脐带伤口等厌氧环境下生长的破伤风毒素所产生的神经 毒素可导致该病发生。 目前我国吸附无细胞百白破联合疫苗（百白破疫苗，DTaP）、吸附白喉破伤风联合疫 苗（白破疫苗，DT）为免疫规划疫苗，免疫程序为 3 月龄、4 月龄、5 月龄、18 月龄各接 种 1 剂 DTaP，6 周岁接种 1 剂 DT。此外相关疫苗包括白喉-破伤风-百日咳-B 型流感嗜血 杆菌联合疫苗（四联苗）、白喉-破伤风-百日咳-脊髓灰质炎-B 型流感嗜血杆菌联合疫苗（五 联苗）。2020 年百白破疫苗、四联苗、五联苗批签发量分别为 5138.5、556.3、630.3 万 剂。

DTaP 需升级换代为目前 DTcP。目前国内生产并上市的产品均为无细胞共纯化疫苗， 其百日咳抗原采用盐析共纯化的方式得到，百日咳疫苗中的抗原组分及组成比例不确定， 造成批次间效价不稳定，质量可控性较差。公司研发的百日咳疫苗为组分疫苗，即通过不 同的纯化路径获得 PRN，FHA，PT 三种抗原，脱毒后定量，以明确比例进行生产，疫苗 效价稳定、质量可控性好。目前国内尚无自主生产并上市的组分百白破产品。公司组分百 白破疫苗处于 I 期临床阶段。年产 600 万人份吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗项目 公司预计 2025 年 6 月投产。

3.其他管线持续助力公司长久发展

全人源抗狂犬病毒单克隆抗体（2022 年 10 月 11 日获批临床）

由于狂犬病疫苗起效需要一定时间，在人被狂犬病毒感染后，需要应用抗体产品以被 动免疫方式及时有效的抑制病毒在体内继续复制。公司在研产品系全人源抗体，采用基因 工程技术生产，产品具有抗体中和活性较高、体内半衰期长、产量大、最大限度的降低过 敏性反应问题等优点，保证了制品的安全性，提高有效性。目前国内仅华北制药一家上市。

流感病毒裂解疫苗（BK-01 佐剂）（临床前）

公司在研佐剂流感疫苗使用鲨烯纳米乳作为佐剂，能够更好地刺激免疫反应，可通过 使用佐剂的方式节省抗原量。我们判断产品可在 65 岁及以上老年人产生较高抗体水平， 达到良好的保护效果。该疫苗如研制成功，将与鼻喷流感疫苗形成可以覆盖全年龄人群的 产品组合。

呼吸道合胞病毒 RSV 重组蛋白疫苗（临床前）

呼吸道合胞病毒（RSV）是引起严重下呼吸道疾病的主要病原体。RSV 感染在婴幼儿 表现为支气管炎和肺炎，是婴幼儿呼吸道传染性疾病最主要的致病因素；在成年人表现为 轻中度的上呼吸道疾病；在老年人表现为轻微的感冒症状到严重的威胁生命的呼吸道并发 症。目前，全球范围内还没有 RSV 疫苗上市。公司利用细胞大规模培养技术平台，在 CHO 细胞中高表达 RSV F 蛋白，后与佐剂结合制备疫苗。

b 型流感嗜血杆菌结合疫苗（临床前）

流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）是导致人类侵袭性疾病的主要致病菌，是 导致 2 岁以下婴幼儿脑膜炎和细菌性肺炎的主要病因。在流感嗜血杆菌造成的严重疾病中， 95%是由 b 型流感嗜血杆菌（Hib）引起。公司研发 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗，通过收 获细菌多糖并与蛋白载体结合，制备疫苗。Hib 结合疫苗的研制为未来联合疫苗（如百白 破+Hib）提供技术基础。

全人源抗破伤风毒素单克隆抗体（临床前）

该产品将用于破伤风痉挛毒素的暴露后预防。目前用于预防破伤风毒素的产品主要为 马血清或人免疫球蛋白，存在异源免疫原性及供应量不足等问题。公司获得多株全人源抗破伤风毒素单克隆中和抗体专利，利用 CHO 细胞高效表达，抗体效价高。公司在研产品 系全人源单抗，可以最大限度的降低宿主的异源性，保证安全性，提高有效性。