特宝生物的增长确定性来自哪里？

特宝生物的增长确定性来自以下几点。

1. 竞争格局良好：国内共 3 款长效干扰素，派格宾目前市场份额达 68%

在乙肝临床治愈领域，目前除了长效干扰素联合核苷（酸）类药物可以在优势患者群体中取 得超过 30%的 HBsAg 清除率外，当前暂无其他疗法可以达到或超越这一治疗效果。对公司 派格宾来说，短期内在这一领域的竞争对手主要有其他长效干扰素。

国内长效干扰素领域竞争缓和，公司占据相对优势地位。目前，国内长效干扰素领域，除公 司的派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b 注射剂）、罗氏的派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a 注射剂） 和默沙东的佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b 注射剂，样本医院数据显示已退出中国市场）外， 并未有其他长效干扰素获批用于慢性乙肝临床治疗，仅有凯因科技一项 3 期临床在研。

其中歌礼制药于 2018 年从罗氏获得中国大陆地区独家销售及市场推广派罗欣的权利，目前 派罗欣在中国大陆的销售和推广主要由歌礼制药负责，但根据歌礼制药 2022 年 9 月 16 日公 告双方将于 2022 年 12 月 31 日结束合作关系，罗氏将不再寻求其他合作方，也不会在中国 大陆地区开展派罗欣的商业推广；样本医院数据显示目前默沙东的佩乐能（聚乙二醇干扰素 α-2b 注射剂）已逐渐退出中国；另外凯因科技的派益生（培集成干扰素α 2 注射液）正在开 展联合核苷（酸）类药物乙肝治愈的 3 期临床，未在国内市场销售。

2. 影响力逐年提升：“珠峰”、“绿洲”项目有望改变乙肝医生、患者用药观念

近年来公司产品销量、影响力逐年提升，我们认为这一现象的主要原因为近年来公司积极与 各大学会推动在医生与患者乙肝临床治愈观念的普及，在“珠峰”、“绿洲”等工程中赠药、 捐助现金，在长效干扰素临床治愈观念普及的同时，在广大医患群体中塑造了品牌效应。

（1）“珠峰”工程：3 万例患者大型研究，有望改善乙肝医生、患者用药观念，助力慢性乙 肝临床治愈

为贯彻落实国家《“健康中国 2030”规划纲要》和国家卫生健康委员会等部委《中国病毒性 肝炎防治规划（2017—2020 年）》，梳理推广各方面研究成果，努力实现慢乙肝的临床治愈， 中国肝炎防治基金会（以下简称肝基会）发起设立了“中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰） 工程项目”（简称“珠峰”项目），旨在汇聚中国专家智慧，共攀乙肝治愈高峰。 具体为：①使更多慢性乙肝患者获得临床治愈，改善预后；②通过提高慢性乙肝的治愈率， 降低乙肝患者存量，体现国家降低 “发病率和病死率”的需求； ③建立慢性乙肝干扰素治 疗的大队列，通过大数据分析，筛选出最适合临床治愈的优势病人和优势方案并推广应用； ④通过项目培训提高医生治疗慢性乙肝的水平。

（2）“绿洲”工程：2 万例患者大型研究，探索降低乙肝患者肝癌发生率

为贯彻落实国家《“健康中国 2030”规划纲要》和《中国病毒性肝炎防治规划（2017—2020 年）》，推动乙肝防治科学研究，造福更多慢乙肝患者，切实降低由慢乙肝引起的肝癌发生率 和病死率，中国肝炎防治基金会发起设立了“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工 程项目”，旨在汇聚全国专家之力，共筑肝癌防控绿洲。

既往研究表明 Peg-IFNα降低乙肝相关肝癌发生风险相比 NAs 具有显著的优势。目前，“绿 洲”工程暂未有数据读出，但近年来有的回顾性研究数据显示，PEG IFNα在降低乙肝相关 肝癌发生风险中与 NAs 相比具有显著的优势。台湾长庚医院的回顾性研究显示，使用 PEG IFNα治疗的慢乙肝患者肝癌发生风险显著低于使用 NAs 的患者（NAs vs. PEG IFNα, aHR=0.103，p=0.031），且不论有无肝硬化都是如此（p=0.001）。上海瑞金医院的回顾性研 究得出了同样的结论，基于 IFNα/PEG IFNα治疗的患者 10 年肝癌累计患病率显著低于单独 使用 NAs 的患者（0.5% vs. 6.8%, P=0.019）。

3. 说明书有望改写：注册 3 期临床完成入组，联合用药有望写入说明书

目前公司已开展派格宾联合核苷（酸）类药物针对乙肝优势患者的注册 3 期临床，未来有望 改写当前派格宾仅用于单药治疗乙肝的说明书。虽然目前已有“珠峰”、“绿洲”等一系列研 究正在开展，也基本证实了派格宾在乙肝临床治愈过程中的有效性，但公司为获得更高级别 的循证医学证据，又开展了有关派格宾联合 NAs 乙肝治愈的 3 期注册研究。该研究有望通 过对现有聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的疗法进行优化和改进，评价派格宾联合替 诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和有效性，为派格宾使用说明书的用法、用量、适用 人群优化修订提供依据。目前该研究已完成全部患者的入组。

该研究相对“珠峰”工程不同的点主要在于两点：（1）本研究同时纳入了乙肝初治患者，未 来若能在初治患者中做出优效数据，则有望进一步扩大派格宾覆盖患者的范围，为初诊患者 带来治疗获益；（2）本研究用药方案为派格宾在第 1 至第 8 周的第一天给药，之后停药 4 周， 每 12 周为一个治疗单元，反复进行 144 周（派格宾最多使用 96 针），相对“珠峰”工程的 每周一次给药，有望降低干扰素治疗带来的不良反应的同时提升疗效。

4. 渗透率提升空间大：长效干扰素在规范治疗的优势患者中渗透率为 2.07%

当前长效干扰素用于乙肝治疗的渗透率较低，经测算目前长效干扰素在乙肝总体优势患者中 渗透率为 0.31%，在规范治疗的优势患者中渗透率为 2.07%，渗透率提升空间较大。具体测 算过程以及核心假设如下：

（1）国内长效干扰素市场规模测算：根据 PDB 样本医院数据，2021 年派格宾样本医院销 售额达 1.93 亿元，公司年报披露实际销售额达 7.7 亿元，实际销售额/样本医院销售额倍数 约为 4 倍。样本医院 2021 年长效干扰素销售额为 2.86 亿元，根据实际销售额/样本医院销 售额倍数预计 2021 年全年国内市场长效生长激素实际销售额达 11.4 亿元。

（2）国内长效干扰素年治疗费用测算：目前派格宾 180μg/支单价 820 元，派罗欣 180μg/ 支单价 994 元，平均单价 907 元；预计用药 48 周，每周一次，则年治疗费用为 4.35 万元。

（3）国内长效干扰素治疗乙肝患者人数测算：预计 2021 年全年实际销售额达 11.4 亿元， 平均年治疗费用为 4.35 万元，则预计约有 2.62 万人接受长效干扰素治疗，由于当前丙肝可用其他药物实现完全治愈，预计其中 95%的长效干扰素都用于乙肝治疗，则预计 2021 年有 2.49 万人使用长效干扰素治疗乙肝。

（4）国内适合长效干扰素治疗的乙肝优势患者数量占比：适合长效干扰素治疗主要为 HBsAg ≤1500 IU/mL 的患者，定义为乙肝优势患者。根据《从 2132 例慢乙肝患者 HBsAg 分布情 况谈慢乙肝的临床治愈》，治疗初始 HBsAg ≤1500 IU/mL 的患者占比为 40.76%，抗病毒治 疗后 HBsAg ≤1500 IU/mL 的患者比例达 57.25%，在比较严格的情况下预计乙肝优势患者 （HBsAg ≤1500 IU/mL）占比为 40%。

（5）乙肝总体人数及对应优势患者人数：《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）指出我国 慢性乙肝感染者约 9300 万人，其中慢性乙肝患者约 2000 万例；根据 2020 年《中国卫生健 康统计年鉴》统计，2017 年以来中国乙肝发病率达 70 人/万人/年以上，预计每年新发乙肝 患者人数超过 100 万人，上述患者通常被认为需要接受抗病毒治疗。若优势患者占比 40%， 则预计优势患者总数为 800 万。

（6）接受规范治疗的乙肝患者人数及对应优势患者人数：根据中国肝炎防治基金会的 2021 年数据，目前能够做到规范治疗人数仅 15%，约 300 万患者；若优势患者占比 40%，则预 计优势患者总数为 120 万。

综上测算得，针对总体乙肝患者中的乙肝优势人群，当前长效干扰素治疗渗透率约为 0.31%； 针对接受规范治疗乙肝患者中的乙肝优势人群，当前长效干扰素治疗渗透率约为 2.07%。

5. 相对其他同类产品占据优势：派格宾相对其他产品多方面占据优势

派格宾相对派罗欣优势：（1）派格宾作为赠送药物参与“珠峰”、“绿洲”等项目，在医生患 者群体中有更大影响力；（2）开展了联合核苷（酸）类药物乙肝临床治愈的 3 期注册临床， 有望改写说明书，而派罗欣没有；（3）既往与派罗欣展的头对头临床试验结果表明，派格宾 的疗效、安全性与派罗欣相当，免疫原性显著低于对照药。

派格宾相对派益生优势：（1）派益生目前仅获批丙肝治疗，派格宾相对具有先发优势；（2） 派格宾作为赠送药物参与“珠峰”、“绿洲”等项目，在医生患者群体中有更大影响力；（3） 派益生核苷（酸）类药物乙肝临床治愈的 3 期注册临床于 2021 年 12 月开展，而派格宾 2020 年 9 月完成受试者招募完成患者招募，具备先发优势。