奥赛康产品研发及技术进展如何？

公司建立独家的遮蔽肽技术平台，通过前药技术带来细胞因子成药性突破。

1.研发管线充沛，多元化新药陆续步入临床阶段

ASKG712：潜在最佳 VEGFA/ANG2 双抗，全球进展第二

nAMD 和 DME 等眼科疾病患者规模庞大，临床需求迫切。视网膜血管疾 病是由视网膜缺血和新血管形成引起的眼部疾病，包括糖尿病性黄斑水肿 (DME)、年龄相关性黄斑变性（AMD）和视网膜静脉阻塞（RVO）等。AMD 是一种退行性疾病，由脉络膜新生血管形成以及玻璃膜疣和视网膜色素上 皮细胞异常导致，严重影响中央视力，是老年人群视力障碍的主要原因之一。 DME 由受损血管渗漏至黄斑区域引起，可导致视力下降甚至失明，是糖尿 病性视网膜病变的并发症，在病程超过 25 年的糖尿病患者中，DME 的患 病率高达 30%。据《世界视力报告》的数据估计，截至 2020 年，全球约有 1.96 亿人患有 AMD（其中新生血管性 AMD，nAMD 占 10-20%）、1.46 亿 人患有 DME，为近视和老花眼之外，患病人数最多的两类眼科疾病。 罗氏 Vabysmo 为全球首款眼内注射双抗，频次给药更低，市场表现良好。 针对 nAMD 和 DME 的主要治疗手段为玻璃体内注射 VEGF 抗体（阿柏西 普为主），然而，频繁注射导致患者的治疗依从性较低。罗氏的 Vabysmo 为 全球首个眼内注射设计的双抗，同时靶向血管生成素-2 (ANG-2) 和血管内 皮生长因子-A (VEGF-A) 两条关键通路，从而稳定血管、减少炎症和渗漏， 改善患者视力。III 期临床试验结果表明，相比阿柏西普的每 2 个月一次给 药方案，Vabysmo 的每 4 个月一次给药方案在视力增益方面显示出非劣效 性，有效减少了给药频率、提高患者依从性。Vabysmo 于 2022 年 1 月获 FDA 批准用于治疗 nAMD 和 DME，并于 2023 年 12 月和 2024 年 1 月先后 获中国 NMPA 批准于治疗 DME 和 nAMD。自上市以来，Vabysmo 销售额 持续增长，2024 年 2 季度达 9.47 亿瑞士法郎。

ASKG712 全球进度第二，与靶点双价结合，有望成为 BIC。ASKG712 是 奥赛康自主研发 1 类生物新药，是全球进度第二的 VEGFA/ANG2 的双特异 性抗体，不同于 Vabysmo 的单价结合靶点的方式，ASKG712 与 VEGFA 和 ANG2 采用双价结合的方式，结合能力更强，有望实现更好的治疗效果，从 而达到更长时间的给药间隔，进一步提高患者依从性。该药于 2022 年 1 月 被中国和美国获批临床，于 2022 年 6 月完成了在美国的 I 期临床首例患者 给药。

ASK0912：环肽类创新药，夯实抗感染产品群组

革兰氏阴性菌的耐药问题为临床用药的重大威胁。革兰氏阴性菌能够引发 多种感染，如：肺炎、血液感染、伤口或手术部位感染以及脑膜炎等。革兰 氏阴性菌具有适应性强、耐药速度快的特点，2024 年 WHO 将耐药的革兰 氏阴性菌列入关键优先级重点病原体。目前，多黏菌素（如多黏菌素 B 和 E）是国内外指南推荐的主流革兰氏阴性菌治疗药物，但多黏菌素具有较强 烈的肾毒性和神经毒性，因此临床亟需更加安全、有效的新型药物。2020 年 我国抗多重耐药革兰阴性菌药物市场规模已达 189 亿元人民币，弗若斯特 沙利文预计该市场规模将持续扩大，至 2030 年可能达到 422 亿元人民币。

ASK0912 针对革兰氏耐药菌，有望带来临床治疗新选择。ASK0912 是公司 与中国医学科学院医药生物技术研究所联合开发的 1 类创新药，用于治疗 难治性革兰氏阴性耐药菌感染。前期研究表明，ASK0912 具有良好的广谱 抗菌药效、安全性及药代动力学特征，有希望为临床提供活性更强、安全性 更好的新型抗菌药，目前 ASK0912 已完成 I 期临床试验。在抗感染领域， 公司打造出不同梯度、针对不同耐药菌感染的系列产品，并采取以产品组合 进行整体推广的模式。ASK0912 的开发有望进一步加强公司抗耐药菌感染 的产品线。

2.技术平台实力雄厚，打造细胞因子全新疗法

SmartKine：细胞因子前药技术平台全球领跑

IL-15 等细胞因子在抗肿瘤领域的药用潜力巨大，但成药性存在难题。细胞 因子作为天然的免疫激动剂，在抗肿瘤免疫治疗中具有巨大潜力。然而，细 胞因子具有药代动力学性能差、剂量依赖毒性和治疗窗口狭窄等成药性难题， 尤其在系统给药时受到靶点介导的药物处置限制（TMDD），TMDD 效应往 往会在重复给药和持续给药期间被逐步放大，如 IL-15 在持续 10 天的给药 期间，血清浓度线性下降了 10 倍以上。因此，细胞因子药物开发长期面临 成药性限制的难题。

公司建立独家的遮蔽肽技术平台，通过前药技术带来细胞因子成药性突破。 SmartKine 是奥赛康子公司 AskGene 开发的具有全球知识产权的细胞因子前 药技术平台，将细胞因子改造成工程融合蛋白，利用遮蔽肽技术避免细胞因 子在达到肿瘤环境前被体内同源受体捕获，从而实现在肿瘤部位定点激活免 疫系统、定点杀灭肿瘤细胞，解决传统细胞因子类药物的成药性问题。 SmartKine 平台具有的优势包括： 显著改善细胞因子的药代动力学：通过构建掩蔽肽基团，构建前药分 子，避免“cytokine sink”效应。 选择性激活免疫细胞亚群：利用靶向抗体将细胞因子前药特异性递送 到疾病位点，在疾病位点选择性酶切掩蔽肽，激活细胞因子活性，进而 激活特定免疫细胞亚群。 双功能分子设计：平台细胞因子活性可调控, 以达到与载体抗体的匹配， 形成真正意义的双活性抗体-细胞因子融合分子。 显著降低系统毒性：有效延长细胞因子药物半衰期，降低传统细胞因 子前药半衰期短、需频繁给药造成的系统毒性。

ASKG315：IL-15 前药分子，临床前结果优异

ASKG315 是公司开发的具有国际自主知识产权的 IL-15 前药-Fc 融合蛋白。 给药后，ASKG315 在正常系统循环中以完整前药形式存在，当药物在到达 肿瘤微环境后，掩蔽肽被肿瘤选择性蛋白酶酶切，激活 IL-15 活性，从而选 择性激活 NK 细胞和 CD8+ T 细胞，在提高抗肿瘤效果的同时显著降低系统 毒性。

SITC 2022 披露的临床前实验结果显示，与其他 IL-15 融合蛋白药物（如 ALT-803 和 XmAb24306）相比，ASKG315 在非人类灵长类动物（NPHs） 水平显示出更大的药物暴露曲线下面积、更强和更持续的 NK 细胞扩增、更 长的时间窗口和良好的耐受性。在多个小鼠肿瘤模型中，显示出显著抑制肿 瘤生长的作用。ASKG315 目前已获得澳大利亚和中国的临床试验许可，并 于 2022 年 12 月在中国完成了首位患者的给药，成为全球首个进入临床的 IL-15 前药分子。

ASKG915：全球首款 PD-1 抗体/ IL-15 双功能前药

ASKG 915 是全球首个进入临床开发的 PD-1 抗体/ IL-15 前药双功能融合分 子。该分子通过 PD-1 抗体实现肿瘤靶向，并在肿瘤部位局部激活，刺激免 疫细胞扩增和激活，有望在提高药效的同时显著降低系统毒性。ASKG 915 有望使目前抗 PD-1 抗体治疗无效的患者受益。 2022 年 SITC 披露的临床前数据表明，ASKG915 可以选择性激活 PD1+免 疫细胞，在小鼠水平显示出肿瘤特异性激活，在 NPHs 水平，静脉给药显示 出更长的药代动力学和耐受能力，从而使治疗窗口明显增加。该药物于 2023 年在美国及中国开展多地区 I 期临床试验。