苑东生物经营看点在哪？

麻醉镇痛领域错位竞争，阿片解毒剂打开国际化空间。

1.差异化布局致力成为麻醉镇痛领域领先者

核心产品具有较强的市场竞争力。根据米内网 2023 年全国重点省市公立医院销售数据，公司 核心产品中盐酸纳美芬注射液、盐酸纳洛酮注射液、布洛芬注射液 3 个产品市占率排名第一；富 马酸比索洛尔片、乌苯美司胶囊、注射用复方甘草酸苷、伊班膦酸钠注射液 4 个产品市场占有率 排名第二；依托考昔片市场占有率排名第三。

重点布局麻醉镇痛领域。公司是国家定点精神药品生产基地，重点聚焦麻醉镇痛领域，差异 化布局阿片受体拮抗剂（纳美芬和纳洛酮）和阿片受体部分激动剂（布托啡诺和纳布啡），打造产 品特点突出、储备丰富，竞争和迭代能力强的产品管线。

根据公司 2023 年年报，累计获批上市麻醉镇痛及相关领域产品达 15 个，近期获批的酒石酸 布托啡诺注射液和盐酸纳布啡注射液均属于二类精神药品，政策壁垒和技术壁垒较高，市场竞争 格局良好，有望贡献新的增量。

麻醉镇痛领域管线数量最多。公司在麻醉镇痛、心血管和抗肿瘤领域布局了多款产品。截至 2023 年末，麻醉镇痛及相关领域的在研产品 23 个，其中新机制镇痛药物 7 个，随着管线产品逐 步获批上市，公司在麻醉镇痛领域竞争力将不断提升。

重点领域多款创新药临床稳步推进。公司 2023 年 4 月 30 日发布公告，自主研发的 1 类新药 优格列汀片单药治疗 2 型糖尿病的Ⅲ期临床试验已完成并达成预期目标，已取得临床试验总结报 告。根据公司 2023 年年报，麻醉镇痛领域 1 类新药 EP-9001A 单抗注射液已完成 Ia 期临床研究， 进入 Ib/II 期临床研究，目前研究进展处于 Ib 期剂量爬坡入组阶段。在改良型新药研发方面，氨酚 羟考酮缓释片和硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊进入验证性临床研究阶段，有望今年报产。 麻醉镇痛领域 1 类新药 EP-9001A 进度领先。EP-9001A 是一种靶向性强、特异性高、副作用 小的人源化单克隆抗体，通过选择性靶向结合并抑制神经生长因子（NGF）阻止来自肌肉、皮肤 和器官的疼痛信号进入脊髓和大脑，具有与阿片类药物、非甾体类抗炎药等其他镇痛药不同的作 用机制。苑东生物全资子公司优洛生物的 EP-9001A 和达石药业的 DS002 骨转移癌痛适应症的临 床进度靠前，均处于 Ib/II 期临床试验阶段。

公司 EP-9001A 注射液 Ib/II 期临床试验，共预计纳入 49-58 例骨转移癌痛受试者。该项目已 在 2023 年 6 月获得组长单位浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会批准。2023 年 11 月 27 日，公司公告首例受试者已成功入组，其他受试者招募和筛选工作正在有条不紊推进。

硫酸吗啡盐酸纳曲酮缓释胶囊是由阿片受体激动剂硫酸吗啡和阿片受体拮抗剂盐酸纳曲酮组 成的复方缓释制剂，属于国家管制的麻醉药品。该产品是公司特药缓控释制剂技术平台产品，采 用阿片类药物防滥用的膜控型缓控释制剂技术，制剂工艺具有极大的技术壁垒，是国内第一个获得国家药监局批准立项的防滥用技术药物。 氨酚羟考酮缓释片是由具有中枢神经止痛作用的羟考酮和具有周围神经止痛作用的乙酰氨基 酚组成，属于国家管制的第二类精神药品（5.0/325mg 规格)），是公司的特药缓控释制剂技术平台 产品，该产品的处方工艺研究难度较大，放大产业化生产也存在极大的技术壁垒。

2.特色解毒剂 FDA 批准上市，助力缓解美国阿片危机

制剂国际化取得实质性进展。2023 年 11 月，公司全资子公司硕德药业首个制剂国际化项目 盐酸纳美芬注射液获得美国 FDA 药品注册批准，标志着公司制剂国际化取得实质性进展，实现了 从 0 到 1 的突破。公司盐酸纳洛酮鼻喷剂（ANDA）、盐酸纳美芬注射液（预充针）（ANDA）和盐 酸纳美芬鼻喷剂（505b2）等有特色和技术壁垒剂型已立项开发，将加快制剂国际化战略实施，为 公司打造新的增长点。 原料制剂一体化具备成本优势。盐酸纳美芬注射液原研于 1995 年 4 月在美国获批上市，美国 市场首仿（2mg/2 mL 规格）于 2022 年 2 月获批上市。公司的盐酸纳美芬注射液是美国 FDA 批准 的第二个仿制药（0.1mg/1mL、2mg/2 mL 两个规格）。此外，公司全资子公司青木制药的盐酸纳美 芬原料也已完成美国 DMF 登记，公司在该产品上实现了原料和制剂一体化，具有明显成本优势。

美国每年近 5 万人阿片中毒身亡。根据美国 NCDAS（National Center for Drug Abuse Statistics） 的统计数据显示，截至 2021 年，12 岁及以上年龄的约 2.8 亿美国人中，有 3190 万吸毒者，占人 群总数的 11.7%，其中使用阿片类药物的吸毒者占美国总吸毒人群的 36%，估计每年有 5 万人死 于阿片中毒，逆转阿片中毒药物在美国市场拥有较大的终端需求，2020 年美国政府用于控制毒品 滥用的财政预算为 350 亿美元。

芬太尼类中毒死亡人数占比超过 50%。芬太尼类是临床常用的麻醉镇痛药物，主要包括芬太 尼、瑞芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼等。根据美国 SAMHSA（Substance Abuse and Mental Health Services Administration）的统计数据显示，在美国处方阿片类镇痛药物中,芬太尼类滥用较为常见， 2022 年滥用占比为 19.0%，仅次于丁丙诺菲的 19.5%。 芬太尼类在常见精神活性物质中毒性最大，2mg 剂量即可能导致中毒死亡。根据美国 NCDAS 的统计数据显示，美国 2020 年有近 4.3 万人死于芬太尼中毒，占全年所有物质滥用中毒死亡人数 的 53%。

盐酸纳美芬注射液可用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然或合成阿片类药物 引起的呼吸抑制，或用于已知或疑似的阿片类药物过量。临床数据表明，纳美芬在逆转急性阿片 类药物过量相关的呼吸抑制时，作用持续时间更长，且副作用相对较少。 纳美芬有望对纳洛酮形成有力替代。目前美国用于阿片解毒治疗的药物主要是纳洛酮，根据 彭博数据库显示，2022 年美国市场纳洛酮销售额约 6.8 亿美元。纳美芬作为第二代阿片类解毒剂， 相对于纳洛酮具备疗效上的优势（半衰期时间更长，副作用相对较少，作用效果更好），以及美国 市场芬太尼等长效毒品的使用越来越多，纳美芬在美国上市后有望对纳洛酮形成有力替代。

3.坚持高比例研发投入，助力公司持续创新发展

搭建核心技术平台打造差异化管线。公司建立了药物分子结构设计、AI 辅助结构优化、手性 合成、PROTAC、鼻喷雾剂、蛋白及酶学筛选等新药技术平台，聚焦麻醉镇痛、抗肿瘤领域，持续 开发具有差异化竞争优势的创新药产品管线；同时，公司晶型研究中心顺利通过了中国合格评定 国家认可委员会（CNAS）的现场监督评审，该晶型研究中心不仅高效服务于公司内部，还能为行 业外部客户提供优质的服务，鼻喷雾剂平台方面，目前有多个品种正开展研究，部分品种已取得 技术突破，形成技术积累，公司通过技术平台蓄力，进一步提升公司的技术优势和核心竞争力。

持续保持高比例研发投入。公司近五年研发投入营收占比维持在 20%左右，2023 年继续保持 高比例研发投入，2023 年研发投入占营业收入比例为 22.03%,研发人员稳步增加，助力创新发展。