博瑞医药业务布局进展如何？

原料药优势下的制剂一体化转型。

公司以特色原料药及医药中间体为起点，在做大做强特色原料药产业的同时，不 断向下游制剂领域延伸，贯通了从“起始物料→高难度中间体→特色原料药→制剂” 的全产业链，先后取得了恩替卡韦片、磺达肝癸钠注射液、注射用米卡芬净钠、磷酸 奥司他韦胶囊、磷酸奥司他韦干混悬剂、注射用伏立康唑、甲磺酸艾立布林注射液等 药品批件，另有一系列制剂产品在审评中。同时，不断推进包括铁剂和吸入剂在内的 复杂制剂产品梯队建设。 公司积极应对并参与国家仿制药集采提升制剂产品的医院覆盖率，公司的注射用 米卡芬净钠已在第七批全国药品集中采购中中标，中标价格为 134.43 元/50mg，本次 中选有利于上述产品快速打开国内销售市场，提高市场占有率，带来全新的业绩增量。

带量采购大背景下，公司得益于原料药制剂一体化体系，产品成本更低，提升了 中标可能性，同时制剂产品的高毛利率特点，使得一体化厂家的可降价空间也高于外 购原料药生产制剂的厂家，在集采报价环节更具优势。 公司于 2020 年正式开展制剂产品销售，多款制剂产品成功商业化，并加速放量。 2022 年，公司恩替卡韦片、阿加曲班注射液、磷酸奥司他韦干混悬剂取得生产批文， 注射用米卡芬净钠在印度尼西亚获批，恩替卡韦片通过 WHO 的 PQ 认证，同时受益 于流感季节性爆发，磷酸奥司他韦制剂的需求有所拉动，制剂产品收入 10,039.90 万元，较上年同期大幅增长 102.46%。

2023 年 2 月，公司收到国家药品监督管理局签发的“甲磺酸艾立布林注射液” 《药品注册证书》。据公司公告，公司的甲磺酸艾立布林注射液是国内第一家按照化 学药品 4 类申请上市许可并获批的药品。公司产品获批前，中国仅有卫材株式会社的 原研甲磺酸艾立布林上市，此次首仿成功，再次验证了公司的先进药物合成能力。 据 Cortellis 统计，甲磺酸艾立布林注射液 2020 年 10 月-2021 年 9 月全球销售 额为 3.70 亿美元、2021 年 10 月-2022 年 9 月全球销售额为 3.53 亿美元。此次甲磺 酸艾立布林注射液的获批上市进一步丰富了公司抗肿瘤类制剂产品管线，我们预计将 为未来公司的制剂市场打开新的增长极。

公司通过核心技术平台中的药械组合平台积极布局高端吸入制剂。药械组合产品 系指由药品与医疗器械共同组成，并作为一个单一实体生产的医疗产品，包括经口吸 入、经鼻入脑、眼科喷雾、预充针、注射笔、贴剂、微针等形式。药械组合产品适应 症广泛，可用于治疗：①呼吸系统疾病，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、肺 纤维化、肺炎、鼻炎、鼻息肉等；②中枢神经系统(CNS)疾病，包括帕金森、阿尔兹 海默症、癫痫、精分、抑郁、偏头痛、癌痛等；③全身疾病，包括糖尿病、肥胖、传 染病、肿瘤等。 药械组合产品因涉及药学、医学、表面科学、材料工程、机械设计等多学科，研 发难度高，具体体现在处方设计、装置设计、临床三个方面。

根据智研咨询报告，2020 年我国吸入制剂行业产量达 7.38 亿支（2ml/1mg）,需 求量为 36.32 亿支，需求缺口高达 28.94 亿支。此外我国呼吸道疾病近年来呈逐年上 升趋势，伴随医保覆盖力度加大，行业需求持续增长，2020 年我国吸入剂规模达到 334.1 亿元，预计未来该领域市场规模将保持稳定增长，2026 年有望达到 490.2 亿元。 另据米内网数据显示，2021 年中国公立医疗机构终端吸入剂销售额突破 250 亿元， 同比增长 26.75％，国内吸入剂市场亟待爆发。

公司将依托药械组合平台，重点开发经口吸入、眼科喷雾、经鼻入脑三个方向， 公司正在研发的吸入用布地奈德混悬液处于中试阶段，沙美特罗替卡松吸入粉雾剂和 噻托溴铵吸入粉雾剂已经完成小试，噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂、噻托溴铵吸入喷 雾剂均完成小试研究，硫酸阿托品滴眼液已获批临床。以进度最快的吸入用布地奈德 混悬液为例，目前已进入中试阶段，根据米内网数据，2021 年国内销售额超过 66 亿 元。

非生物大分子是既有别于传统小分子化学药物又不同于以抗体和蛋白药物为代表 的生物大分子药物，以高分子化合物、多肽和无机金属氧化物为代表的一类复杂结构 的药物。这类药物往往需要特殊的制备工艺并且具有复杂的化学结构，很多情况下具 有独特的微观空间结构。这类药物的结构表征，质量控制和分析的手段也都有别于小 分子化学药物和生物大分子药物。常见的补铁剂富马酸亚铁类、硫酸亚铁类、琥珀酸 亚铁、右旋糖酐铁、葡萄糖酸亚铁类、乳酸亚铁类等即属于非生物大分子类。 根据《中国抗贫血用药行业发展深度研究与投资趋势分析报告（2022-2029 年）》 统计，从 2017 年至 2021 年，我国抗贫血用药市场总规模保持稳定的增长，由 2017 年的 242.08 亿元上升至 2021 年的 264.5 亿元(按照实际零售价统计)，年均复合增长 率达到 2.2%，市场成长性较好。抗贫血药市场仍有较大发展空间。

目前，国内获批的静脉补铁剂有限，蔗糖铁注射液仅获批 5 家，且有 1 家进口 获批企业，羧基麦芽糖铁注射液仅 1 家进口厂家 ViforPharma 获批，市场竞争格局依 旧良好。公司依托非生物大分子平台，布局了多项注射补铁剂产品：蔗糖铁注射液已 经完成小试，羧基麦芽糖铁注射液处于中试阶段，有望打开补铁剂市场。

肿瘤靶向的偶联药物是近年来抗肿瘤药物的重点研究领域，其中有代表性的包括 抗 体 偶 联药 物 （ antibody-drug conjugate ，简 称 “ ADC”） 、 多肽 偶 联药 物 （peptide–drug conjugate，简称“PDC”）、高分子偶联药物、放射性核素偶联药 物（Radionuclide Drug Conjugates，简称“RDC”）等技术领域。 抗体偶联药物技术是偶联药物领域中最成熟的一类技术，据药融云数据库统计， 全球已有 16 款 ADC 药物获批上市，其中在国内上市的有 8 款，首个国产 ADC 为荣昌 生物自研的维迪西妥单抗 HER2 ADC 药物。据 IQVIA 数据显示，2016 年-2020 年，美 国 ADC 市场销售额从 3.29 亿美元增长至 14.7 亿美元，年均复合增长率高达 45%。另 据 Nature 子刊市场预测，到 2026 年，全球 ADC 药物市场规模将达到 164 亿美元。 据医药魔方数据显示，截止 2022 年，全球披露的 ADC 项目达到 339 个，中国公 司的项目有 104 个，占比 30%；全球已上市的 ADC 药物共 13 个，包括荣昌生物的维 迪西妥单抗在 2021 年 6 月获得 NMPA 批准，是首个上市的国产 ADC 药物。

公司基于 ADC 药物类似的概念，原创设计了靶向高分子偶联药物。该类药物是 由疗效明确的药物与具有肿瘤靶向的高分子载体偶联而成。该类药物的显著特点是能 将药物最大限度地运送到靶区，使药物在靶区浓集直接作用于病变组织，延长药物作 用时间，减少用药量和药物的毒副作用。通过靶向性的特殊高分子载体，提升药物的 水溶性和对肿瘤组织的穿透性，大幅提高在肿瘤局部的暴露量，进而有望高效低毒的 治疗肿瘤。 高分子偶联药物领域，公司自主研发的 BGC0228 的 IND 申请已获批，目前处 于 I 期临床试验阶段，相比 ADC 药物，BGC0228 因分子量较小，有着独特的优势， 可以增强肿瘤穿透性、降低免疫原性以及生产成本较低，主要针对胰腺癌、结直肠癌、 食管癌、卵巢癌等实体瘤。 多肽偶联药物（PDC）领域，公司自主研发的 1 类新药 BGC0222 已完成技术转 让并保留了药品上市后的销售分成权利，BGC0222 是基于经典药品 SN38 开发的 1 类 新药，适应症包括结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌、胃癌及脑胶质瘤等实体瘤。

多肽类降糖药 BGM0504，BGM0504 注射液是公司自主研发的 GLP-1（胰高血糖素 样肽 1）和 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，可激动 GIP 和 GLP1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应， 展现多种代谢疾病治疗潜力。 截至目前，礼来公司的 GIP/GLP-1 双受体激动剂 Tirzepatide（商品名： Mounjaro）已于 2022 年 5 月获得 FDA 批准用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制； Tirzepatide 减重适应症尚处于临床试验阶段 ，根据礼来公 司 22 年财报， Tirzepatide 上市不到 9 个月，销售额已达 4.83 亿美元，市场空间极大，目前国内 尚无同类靶点药物获批上市。

开启 ADC CDMO 业务。随着越来越多的同类靶点 ADC 进入临床或者向临床后期推 进，大规模商业化生产成为企业需要提前考虑和布局的问题。鉴于 ADC 药物的特殊性， 无论是自建还是外包，形成完备的商业化生产能力并非一朝一夕，选择 CDMO 合作伙 伴也是当前市场环境下的重要策略。在抗体偶联药物（ADC）药物领域，2021 年 7 月， 公司宣布与东曜药业，基于各自优势，开展抗体偶联药物（ADC）CDMO 服务战略合作。

公司积极跟踪全球前沿科技，投资具有潜力的创新型科技公司，为未来的创新药 管线布局。公司通过股权投资，突破原先小分子原料药、制剂仿制药领域，在体外诊 断、生物大分子 ADC 等领域，布局了启光德建、徕特康、彩科生物等公司，有助于为 公司原先业务拓宽市场渠道，切入更多创新药领域。