恩华药业产品布局进展如何?

镇静镇痛产品矩阵完备，重磅产品 TRV130 上市后放量可期。

1. 精麻领域产品布局全面，镇静核心产品贡献稳定收入来源

公司拥有国内最丰富的中枢神经系统药物产品线，多款产品在市场上处于领 导地位。公司产品可分为三大类，麻醉类制剂、精神类制剂、神经类制剂，截至 2022 年年报数据，获批上市新药制剂产品 56 个，并拥有 7 个独家上市品种和 13 个首家上市品种，产品线布局全面，并且力月西（咪达唑仑）和福尔利（依托咪 酯）两个产品处于绝对的市场垄断地位。公司近年来开始布局镇痛领域管制类麻 药，产品矩阵不断丰富，目前相关产品正处于快速放量阶段。

集采利空基本出清，公司核心精麻药品集采风险较小。自首次“4+7”集采开 始至今，公司产品目录中被集采的产品主要包括盐酸右美托咪定、阿立哌唑片、 利培酮片、氯氮平片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊、氢溴酸西酞普兰片和加巴喷丁胶 囊。根据 PDB 样本医院数据测算，2019-2022 年集采产品对于恩华药业收入端的 影响总体呈现下降趋势，2019-2022 年集采产品占总销售额比例分别为 14.0%、 3.8%、8.7%和 3.6%，集采产品对于公司收入的影响逐年下降。此外目前公司主 营产品中核心产品中力月西（目前属于精麻二类管制）集采风险较小，“羟瑞阿 舒”均属于管制类精麻产品，集采风险同样较低。

公司麻醉线产品布局完善，产品适用于手术不同阶段，使产品可以互相协同， 且在其他产品受集采影响的情况下，仍有可替代产品，从而保证公司的业绩稳健 增长。公司目前收入核心产品为力月西和福尔利两大优势产品，这两个产品在国 内市场处于主导地位。

（1） 力月西：公司核心产品，产品壁垒或进一步提升。咪达唑仑具有典型的苯二氮䓬类药理活性，可产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊 厥及肌肉松弛作用。尤其适用于不宜使用硫喷妥钠和其他麻醉药诱导的患者，以 及危重、休克患者的麻醉诱导。咪达唑仑原研厂商为罗氏制药，公司仿制药力月 西于 2002 年上市，并逐步替代原研药成为咪达唑仑市场的领导者，2022 年全年 恩华药业的市占率达 92.41%，处于领先地位。根据 PDB 样本医院数据，2022 年 恩华药业咪达唑仑销售额达 1.97 亿元，同比增长 0.4%。

力月西未来有望升为一类精神管制药品，行政壁垒或将进一步提高。2005 年 国家曾将三唑仑由第二类精神药品升级未第一类精神药品管理，因而我们认为通 过公司与医保局等部门积极洽谈有望实现管制升级。目前国内一类精神药品有 68 种，根据《医疗机构麻醉药品、第一类精神药品管理规定》规定，一类精神药品的 种植、经营、使用、储存、运输均受到严格管控，麻醉类药品实行总量控制，按需 生产，且不得零售。国家对一类精神药品的生产企业数量有严格限制，第一类精 神药品的原料药和单方制剂定点生产企业不得超过 5 家，新进入竞争者的可能性 较小，未来市场格局将更加稳定。

（2） 福尔利：稳居市场领先地位，应用场景持续丰富。依托咪酯作为一种镇静催眠药，具有起效快且对循环系统抑制作用轻微等优 势，被广泛应用于麻醉诱导，且因其具有时量相关半衰期较短的药代动力学特点，持续输注或多次给药后患者仍可快速恢复清醒，可作为麻醉维持期间的静脉麻醉 药物。近年来依托咪酯的使用量总体稳步增长，根据 PDB 数据，截至 2022 年样 本医院恩华药业依托咪酯的销售额达 2.4 亿元，同比下降 1.9%。公司目前生产销 售的产品是独家的长链依托咪酯，而其他公司的仿制药主要仿制原研贝朗公司的 中长链依托咪酯，2022 年公司占据 99.99%的依托咪酯样本医院市场份额，在市 场上具有领先地位。未来若依托咪酯升级创新药 NH600001 上市，适应症可能由 麻醉诱导和短时手术麻醉拓展至麻醉维持和 ICU 镇静，销售成长空间有望进一步 打开。

2. 管制类镇痛药物逐渐丰富，“羟瑞舒阿”有望快速放量

“羟瑞舒阿”四大产品是公司近几年新上市的麻醉药品，具有市场空间大， 行政壁垒高的特点。目前这四个产品市占率极低，未来随着公司加速产品进院， 加强产品推广，市占率有望得到提升，四大产品潜在空间巨大有望成为公司未来 业绩重要增长点。

（1）瑞芬太尼：市场需求大，产品政策壁垒高，未来有望高速增长。瑞芬太尼可用于全麻诱导或全麻中维持镇痛，具有缩短苏醒时间，减少住院 时间，提高病床周转率的优势。瑞芬太尼市场规模连续多年保持稳定增长，2022 年样本医院全年实现 8.32 亿元，同比增长 2.25%。由于镇痛市场（如前所述无痛 分娩、癌痛等领域）仍存在需求大于供给的情况，未来随着市场规模扩大，公司产 品预计将持续放量。竞争格局方面，人福医药占据瑞芬太尼 85.97%的样本医院市 场份额，由于芬太尼类药品属于管制类药品，行政壁垒较高，竞争格局较为稳定。 根据公司 2023 年 4 月公司投资者交流纪要，公司的瑞芬太尼进院超过 2000 家， 未来随着恩华药业持续推广，市场份额和销售额有望呈现高速增长态势。

（2）舒芬太尼：竞争格局良好，公司产品具有一定优势。舒芬太尼可用于气管内插管，人工呼吸的全身麻醉，复合麻醉的镇痛，全身 麻醉大手术的麻醉诱导和维持，因其强效镇痛，起效快，作用时间久，副反应发生 率低等优点，该产品已成为术后镇痛中常用药物。2022 年舒芬太尼样本医院销售 额达 5.18 亿元，同比下降 2.77%。舒芬太尼竞争格局良好，仅有国药、恩华、人 福三家国产厂商。与瑞芬太尼相似，舒芬太尼也具有较高的政策壁垒，2022 年公 司样本医院市占率达 1.46%。根据 2023 年 4 月公司投资者交流纪要，公司进院 超过 2000 家，由于产品基数较低，预计未来仍将保持高速增长。

（3） 阿芬太尼：产品销量快速增长，国产替代空间较大。阿芬太尼为短效强镇痛药，相比于同类麻醉药，阿芬太尼的效价最低，起效 最快，作用时间更短，其应用更倾向于短小操作、日间手术、保留自主呼吸以及门诊 诊疗的麻醉。国产首款阿芬太尼于 2020 年上市，自上市起便保持高速增长，根据 PDB 样本医院数据，2022 年阿芬太尼样本医院销售额实现 5830 万元，同比增长 87.79%。 目前国内阿芬太尼市场人福医药处于绝对领先地位，公司的阿芬太尼于 2021 年末上 市销售，目前仍处于市场导入、医院开发阶段，因此市场份额较少，2022 年样本医 院市占率仅有 0.04%。未来随着恩华药业加强市场推广，公司阿芬太尼销售收入有 望迎来高速增长。

（4） 羟考酮：外企主导，替代率上升空间较大。羟考酮为强效镇痛药，用于治疗中度至重度急性疼痛，包括手术后引起的中 度至重度疼痛，以及需要使用强阿片类药物治疗的重度疼痛。由于盐酸羟考酮注 射液较少引起躁动，无呼吸抑制、躯体依赖或胃肠道蠕动抑制作用，因此被广泛 应用于腹部外科手术，在作用于内脏器官疼痛方面有不可替代的优势，多年来一 直保持稳定增长，但受疫情影响，2020 年和 2022 年羟考酮销售额有所下降，2022 年羟考酮的样本医院销售额为 3.9 亿元，同比下降 2.4%。恩华药业羟考酮注射液 自 2021 年上市起，每个季度均处于快速放量高速增长态势，2022 年第四季度销 售额达到新高 790.4 万元，环比增长 28.9%。 羟考酮原研药来自 Napp Pharmaceuticals Limited 公司，该公司目前在国内 仍具有垄断地位，2022 年样本医院市占有率达 94.5%，根据 2023 年 4 月公司投 资者交流纪要，恩华药业已开发了 1000 多家医院，未来随着恩华药业加速市场推 广羟考酮有望实现高速增长。

3. 仿创并重，“地佐辛+TRV130”两大重磅产品有望带来新增量

公司研发投入不断增加，公司创新业务线逐渐壮大。公司坚持以创新为主体， 实施创仿分设，创仿并重的策略，并采用自主研发和合作研发相结合的模式，加 快创新体系建设和项目进度。公司近年来研发费用持续增加，2022 年研发费用达 4.54 亿元，研发费用率达 10.57%，2022 年研发人员达 792 名，占比达 15.98%。 截至 2022 年底，公司在研科研项目 70 多项，其中包括 22 个在研创新药项目， 2022 年全年公司申请了 127 件发明专利，7 件 PCT 专利，获得授权发明专利 44 件，软件著作权 39 项。公司研发方向覆盖了全部中枢神经系统药物，并设有企业 院士工作站、国家博士后科研工作站、江苏省神经药物工程技术研究中心、江苏 省中枢神经药物研究重点实验室、江苏省麻醉与镇痛重点实验室。未来随着创新 新产品的陆续上市，将进一步增厚公司的收入利润。

内生外延，公司创新药产品管线不断丰富。公司通过自主创新和国外引进两 种方式进行创新药的开发，2022 年全年公司在研创新药项目有 22 项（ 9 个项目 的研发进展情况详见下表，其余研发项目处于不同的研发阶段或研发保密阶段）， 其中 4 个项目正开展Ⅰ期临床研究，1 个项目处理临床Ⅱ期阶段（NH600001）， 5 个项目预计在 2023 年递交临床申请，预计 2023 年新开展临床试验的项目 1 个（ NHL35700）。 （1）NH600001 乳状注射液作为依托咪酯的升级产品可用于麻醉诱导和短时 手术麻醉，保留了依托咪酯优点的同时，克服了依托咪酯抑制肾上腺皮质功能的 缺点，由于 NH600001 乳状注射液起效快、苏醒迅速、对呼吸和循环系统影响小 的优点，因此市场空间巨大，且能进一步提高公司的核心竞争力。 （2）NHL35700 是公司从丹麦灵北公司授权引进的精神分裂症新药，为降低 研发风险，公司计划将该产品用于治疗普通型精神分裂症，其临床效果与利培酮、奥氮平相比，疗效相似，但副作用改善明显。该产品将丰富公司在抗精神分裂症 药物领域的产品管线，目前已获得临床批件。

此外公司仿制药重点在研项目 38 项，其中包含多个精麻管制类高壁垒药品， 其中获得仿制药生产批件 2 个（盐酸咪达唑仑口服溶液（ 118ml:236mg）、奥 氮平片（ 5mg、 10mg）），仿制药申报生产在审评项目 3 个（地佐辛注射液、 依托咪酯中/长链脂肪乳注射液、普瑞巴林胶囊），其中富马酸奥赛利定注射液 （ TRV130）是与美国 Trevena 公司合作的新产品，在中国获化合物专利独占许 可，已于 2023 年 5 月获批上市。

公司在加快创新产品研发的同时，仿制药一致性评价也在有序开展。在一致 性评价方面，截至 2022 年报，公司共开展 15 项一致性评价项目，其中包括 5 个 精麻管制产品，其中氟马西尼和咪达唑仑分别于 2022 年 9 月和 10 月通过一致性 评价，丁螺环酮、戊乙奎醚、芬太尼、阿普唑仑处于审评阶段。

公司重视外部合作，引进多项市场潜力巨大的产品。公司目前拥有五项国际 BD（1）2018 年公司从美国 Trevena 公司引进了用于治疗需要静脉注射阿片类药 物的成人患者的中度至重度急性疼痛的 TRV-130，并具有独家许可开发权力，目 前该产品已于 2022 年 1 月底递交 NDA。（2）公司为丰富产品线与天境生物合作开发治疗阿尔兹海默症的新药 Protollin，该产品具有调控免疫细胞治疗疾病的潜 力，目前美国临床Ⅰ期临床试验已完成 50%患者入组。（3）2021 年公司从丹麦 灵北公司引进治疗精神分裂症药物 Lu-AF35700，并获得在大中华地区的开发、生 产和商业化独家权力，目前该产品于 2022 年 12 月底正式获批 IND。（4）2022 年公司与深势科技达成战略合作，通过 AI 技术，进一步加速创新药的研发。（5） 公司为涉足大分子生物药领域，与比利时 Complix 公司合作，利用 CPABs 平台， 针对中枢神经领域的药物靶点进行创新生物药研发。未来公司将打造国际 BD 团 队，进一步推进国际化战略。

TRV130 镇痛效果好，相较于阿片类药物副作用更少。TRV130 是由美国 Trevena 公司首创的新型小分子 G 蛋白偏向性μ-阿片受体（MOR）激动剂，优先 激活镇痛疗效信号通路的同时，能够减少引起不良反应信号通路的激活。公司以 250 万美元首付款+里程碑的方式于 2018 年与 Trevena 签订了 TRV130 （OLINVYK）合作协议，取得了该产品在中国“授权适应症”的开发及销售，并 具有自主知识产权，产品专利期较长。此产品可用于治疗急性中至重度疼痛，其 优点在于可以避免阿片类药品导致的恶心、呕吐、呼吸抑制等副作用，且镇痛起 效快。公司针对 TRV130 的目标市场以麻醉为主，前期将依靠麻醉线的销售队伍， 将产品推广入院，实现快速放量。该产品已正式递交上市 NDA 申请，目前处于 NDA 审核阶段，预计 2023 年拿到生产批件。恒瑞的 SHR8554 与此产品的效果 类似，但 SHR8554 比 TRV130 上市进度晚一些，因此 TRV130 具有一定的先发 优势。此外 TRV130 所涉及的科室，均是恩华药业大批专业产品几十年覆盖的科 室，因此我们预计产品上市后有望快速放量。

“光脚”产品地佐辛市场空间大，竞争格局良好。地佐辛是阿片受体混合激 动-拮抗剂，对κ受体产生激动作用，对μ受体有部分激动作用，但不产生典型的 μ受体的依赖，主要用于癌痛及术后中重度疼痛等患者的治疗。与其他阿片类药 物相比地佐辛具有副作用轻微、耐受性好，药物依耐性低的优点，且地佐辛与吗 啡在同等剂量下在术后 2～6h 的镇痛效果以及医师和患者满意度方面没有显著差 异，但地佐辛在术后 1h 内比吗啡有较好的镇痛效果。由于地佐辛的依赖性低，在 我国被列入二类精神药品。根据 PDB 样本医院数据，2017 年至 2022 年地佐辛 样本医院销售金额前期逐步上升，后期维持在 20 亿左右水平，2022 年地佐辛样 本医院销售额达 19.22 亿元，同比减少 16.62%。目前国内地佐辛仅有扬子江和南 京优科两家企业上市销售，其中扬子江的地佐辛品种 2006 年上市，独占市场超过 12 年，2022 年扬子江市场份额高达 94.65%。

4. 专注中枢神经领域，前瞻布局精准医疗业务

江苏好欣晴成立于 2015 年，布局互联网精神心理医疗服务领域，是国内最大 的专注于精神心理服务在线平台公司，目前已推出“好心情”平台。好欣晴将数字 化平台和临床技术相结合，为医患搭建在线服务和管理平台，涵盖了智能筛查工 具、在线互联网医疗服务、医疗知识平台以及医生学术和助手平台。截至 2022 年 12 月底，江苏好欣晴平台注册医生超过 5 万名，每月服务患者人次超过 20 万人 次。好欣晴于 2021 年完成了 3 亿元的融资，并引入了外部资本，目前江苏好欣晴 正与投资者洽谈 D 轮融资的相关事宜，并为冲刺 IPO 做准备。2022 年好欣晴营 业收入同比增长近 60%，此外 2022 年国务院发布的“十四五”国民健康规划中， 已明确将促进心理健康和提高精神卫生服务能力纳入“十四五”规划中，并将“好 心情”列为《5G+心理健康》试点项目单位和平台。在政策的推动和技术的优势下， 好欣晴的业绩有望稳步上升，预计 2023 年实现盈亏平衡。

前瞻性布局中枢神经领域相关疾病的精准医疗，恩元生物未来可期。与传统 医疗相比，精准医疗能够更精确更高效地治疗疾病，从而减少患者痛苦和不必要 的经济损失。公司为立足于精神疾病的精准医疗，2018 年成立恩元生物，通过基 因工程、细胞工程、药物靶点的设计、研发和技术成果转化，致力于实现中枢神经 领域的诊疗一体化，以及生物创新药和基因治疗的研发和成果转化，在疾病诊断、 筛查及用药指导等方面为临床提供“一站式”精准诊疗服务，恩元生物 2019 年与 赛默飞世尔达成战略合作协议，共建“中枢神经疾病精准医学示范实验室”。恩元 生物研发管线覆盖疾病领域包括精神类疾病和神经类疾病，目前恩元生物拥有“基 因检测技术平台”和“外泌体捕获递送技术平台”两大核心技术平台，拥有 6 项 上市诊断产品，并有 19 项在研产品分别处于不同的研究阶段，已申报了 7 项发 明型专利（ 3 项已授权）和 38 项软件著作权，近五年内计划申报 4-5 项医疗 器械（ II 类和 III 类体外诊断试剂盒和软件）的注册申报。同时，上海恩元与全 国近 500 家医院开展了产、学、研、临床转化的全方位合作，在中国人群精神疾 病药物基因大数据库建立、开发常见抗癫痫药物/心境稳定剂致死性毒性反应的 IVD 试剂盒等多个方面使生物科技与临床医学有机结合，共同推动精准诊疗的发 展。精准医疗凭借其优势，市场规模有望不断扩大，预计未来公司相关业务将实 现较快增长。

基因检测平台方面，恩元生物是行业领先的基因组学类检测和研究服务商， 可以为医疗机构提供基因组学类的检测和研究服务，通过基因领域的研究和基因 检测技术在临床诊疗的应用，推动中枢神经系统疾病精准医疗水平。为保障数据 的输出、存储、分析，恩元生物引进了 Thermo Fisher、Illumina、Agena Bioscience 等全球顶尖品牌的高端精密设备。 外泌体捕获递送技术平台方面，外泌体在神经系统活动中起着重要作用，可 以直接反映分泌细胞的生理病理状态，也可以作为药物载体进行疾病治疗药物的 靶向传递。公司的外泌体平台可以实现血浆总外泌体的分离和血浆神经源性外泌体的分离，相比于已有的血浆总外泌体分离试剂盒，具有纯度高，杂质蛋白少，操 作简单的优势，公司的血浆神经源性外泌体的分离技术为国内首创，可用于疾病 的伴随诊断。

恩元生物积极推进产品研发和申报，目前公司已推出三款诊断类产品臻慧选、 臻智选、贝安臻，能够提供多种临床检测服务。

（1）臻慧选：精神疾病个体化用药遗传学分析服务。臻慧选是基于中国人群设计的精神科用药最佳指导工具，检测基因包含药代、 药效和不良反应等基因，共检测 91 个基因位点，包含 80 种常见精神科药物伴随 诊断产品，从而筛选出合适药物，提高药物疗效。目前在抑郁症患者中，早期治疗 有效率仅有 47%，75%的患者由于缺乏疗效、依从性较低而停止治疗，因此公司 产品作为临床用药指导工具，市场前景较为广阔。

（2）臻智选：儿童发育障碍遗传学分析服务。臻智选是基于美国医学遗传学与基因组学学会等权威机构发布的指南和国际 公认数据库研发出的针对发育障碍分子水平精准诊断的基因检测产品，覆盖自闭 症、多动症、智力障碍、整体发育迟缓等疑似病症，不仅可以为临床诊疗提供建 议，也为早期干预或生育指南提供参考。其优势在于可覆盖全外显子组、有临床 意义的位点和线粒体基因组的多种变异类型，且 ClinVar 数据库会实时更新，能够 避免漏检新突变。

（3）贝安臻：癫痫个体化诊疗遗传学分析服务。贝安臻是首款癫痫嵌合突变基因检测产品，以自主研发的数据库为基础，结 合二代测序技术，从而筛查癫痫相关基因，为患者和医生明确病因，制定个性化 治疗方案，避免患者因无法明确病因而转变为药物难治性癫痫。