恩华药业研发投入情况如何？

研发加码，保障长远发展。

2018 年起公司持续加大研发投入，2023 年公司研发投入 6.1 亿元，同比增长 24%；截至 2023 年末公司研发人员数量达到 854 人，其中硕博 396 名，占研发人员的比例达 46%。公司采用仿创结合的研发思路，截至 2024 年，公司披露在研项目 70 余项，其中在研创 新药项目有 20 余项，仿制药重点在研项目 37 项（2024 中报披露共 44 项，其中阿芬太 尼新增规格、拉考沙胺注射液、普瑞巴林胶囊、咪达唑仑口服溶液、瑞芬太尼新增适应 症、氯硝西泮注射液、米库溴铵注射液已获批），一致性评价项目 7 项（2024 中报披露 共 9 项，其中戊乙奎醚新增规格和利鲁唑片于 2024 年 6 月、7 月获批）。

公司仿制药研发重点聚焦在有技术壁垒或政策壁垒的项目上，产品管线丰富，每年保持 较好的产品立项和上市转化节奏。2024 年公司已上市普瑞巴林胶囊和拉考沙胺注射液两 款产品，阿芬太尼也新增获批 5ml:2.5mg 规格。目前 37 个在研仿制药项目中，有 5 个仿 制药新品处在申报生产的审批阶段（分别为地佐辛注射液、盐酸他喷他多片、氢溴酸伏 硫西汀片-、羟考酮缓释片（防滥用）、氟马西尼注射液新增适应症），新品的不断上市 将为公司贡献新的业绩增量，进一步巩固公司在中枢神经药物领域的国内领先地位。

在创新药研发上，公司采用自主、合作研发相结合的新药开发模式。2018 年从美国 Trevena 引进的镇痛新药 TRV 130（富马酸奥赛立定）已于 2023 年 5 月获得 NMPA 批准 并在年内完成医保准入，2024 年有望快速放量；2021 年从丹麦灵北引入精神分裂症新 药 Lu AF35700（国内研发代码为 NHL35700 片）;2020 年公司与天境生物合作引进阿尔 兹海默症新药 Protollin 鼻喷剂；2024 年公司从 TEVA 引入商业化品种—氘丁苯那嗪。公 司自研的主要产品包括 NH600001 乳状注射液（1 类镇静新药）、NH112（精神分裂 1 类 新药）、NH130（帕金森 1 类新药）、NH102（抑郁 1 类新药）、NH160030 片（1 类镇痛 新药）等。

NH600001 乳状注射液为依托咪酯改构产品，该产品能够改善依托咪酯对肾上腺皮质功 能的不利影响，且保存了依托咪酯的麻醉起效快、苏醒迅速、安全窗大、对呼吸和循环 系统影响小等优势，目前已进入到 III 期临床阶段。NH600001 乳状注射液上市后能够进 一步强化公司在依托咪酯市场上的统治地位。

临床上，依托咪酯作为麻醉诱导用药尽管注射痛发生概率比较低，但仍存在不足：（1） 注射依托咪酯易导致患者出现肌颤。（2）依托咪酯易造成对肾上腺皮质激素抑制的问题。 上述问题导致依托咪酯难以在麻醉维持阶段使用，产品使用剂量和应用场景受到了限制。 NH600001 乳状注射液对依托咪酯进行了升级迭代，其保留了依托咪酯麻醉起效快、苏 醒迅速、安全窗大、对呼吸和循环系统影响小等优点。同时克服了依托咪酯抑制肾上腺 皮质功能的缺点，不良反应明显降低。 因此，NH600001 乳状注射液适应症有望从麻醉诱导向麻醉维持和 ICU 镇静等领域进一 步延伸，获益人群及市场可得到显著提升。

目前国内抗精分市场被奥氮平、喹硫平、帕利哌酮、利培酮、阿立哌唑等药品所主导， 现有药物存在嗜睡、低血压、锥体外系反应等副作用，因此当前存在广阔的、尚未满足 的患者需求，中国抗精分创新药市场潜力巨大。恩华药业在抗精分领域拥有较好的销售 基础，公司布局有利培酮（普通片、分散片）、齐拉西酮（胶囊、注射剂）、氯氮平（片 剂、口崩片）、碳酸锂缓释片和阿立哌唑片等产品。 NHL35700 是公司于 2021 年从丹麦灵北引进抗精分 1 类创新药，NHL35700 可靶向多巴 胺受体、血清素受体和肾上腺素受体（D1、5-HT6、5-HT2A）。NHL35700 的临床试验 申请于 2022 年 12 月获得 NMPA 批准，目前正在开展 II 期临床，根据公司规划 NHL35700 有望于 2025 年底前后报产，预计 2026-2027 年上市。 与现有抗精神病药物相比，NHL35700 具有对多巴胺 D1 受体的亲和力高于 D2 受体的独 特药理学机制，可在发挥抗精分疗效的同时，减少锥体外系反应（EPS）、高泌乳素血 症等副作用的发生率；并且具有起效迅速、血药浓度波动小等特点。因此，NHL35700 有望在改善精分症状的同时，降低不良反应，提升用药依从性。丹麦灵北已在海外开展 了 NHL35700 针对难治性精神分裂症（TRS）的三项 III 期临床试验，临床试验结果未 到达主要终点，恩华已根据海外临床数据进行中国临床方案设计调整，申报适应症为普 通型精神分裂症。