科伦博泰业务定位、核心竞争力及核心管线梳理

全球ADC先锋及领先开发商。

科伦博泰是一家全面一体化的创新生物医药公司。公司致力于创新药物的研发、制造及商业化，以解決中国乃至全 球尚未满足的重大医疗需求。公司拥有成熱的创新能力及完善且高效的跨职能管理机制，并投身于研发差异化的治 疗方法，提高现有的护理标准。值得注意的是，公司是全球ADC的先锋及领先开发商，在ADC开发方面积累了超过 十年的经验。公司是中国首批也是全球为数不多的建立全面一体化ADC平合OptiDC的生物制药公司之一。根据弗若 斯特沙利文的资料，公司是首家将内部发现及开发的ADC候选药物，向外授权给前十大生物制药跨国公司的中国公 司。

公司采用系统化、以适应症为导向的方法来解决世界上最普遍或最难治疗的癌症以及患者人数众多且医疗需求未得 到满足的其他疾病及病症。历经多年，公司已建立涵盖全部主要药物开发功能的创新能力，包括研发、生产、质量 控制及商业化等流程。

公司已建立三个分别专注于ADC、大分子及小分子技术的核心平台。作为公司发现及开发创新药物的基础，以 应付特定疾病领域(如肿瘤学、自身免疫性疾病及代谢疾病)未得到满足的医疗需求。 1）公司是全球ADC的先锋和领先的开发商，在ADC开发方面积累了超过十年的经验。根据弗若斯特沙利文的资科，公司是中国首批区 全球少数建立全集成ADC开发平台的生物制约公司之一。公司的ADC平台OptiDC由三个能力支柱支持：对生物靶点和疾病的深入了解 、经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及多样化的ADC核心元件库；

2）公司的大分子平台是免疫治疗及靶向治疗管线的基础。该平台专注于单抗及双抗，拥有从抗体发现及优化到生物加工及规模化制造 的端到端抗体开发能力； 3）公司的小分子平台由整合的医药化学及计算机辅助药物设计 (CADD)技术推动。这些功能使其能够在早期研究中重点关注化合物优 化，这有助于合理化和加速公司的临床前药物发现。利用该平台，公司已经打造四款临床阶段小分子候选药物的创新管线，包括A400（ 选择性RET抑制剂)、 A223(JAK1/2抑制剂)、A296 (STING激动剂)和A277(KOR激动剂)，以及多项临床前资产。

TROP2 ADC：全球市场逐渐起步，中国市场尚未开垦。根据弗若斯特沙利文数据显示，2021年全球TROP2 ADC的市场为4亿美元，并预期由2021年起按复合年增长率59.8%增长，2030年能达到 259亿美元。 国家药监局批准首款TROP2 ADC药物Trodelvy后，中国的TROP2 ADC市场于2022年开始增长；弗若斯特沙利文预计，2022年起按复合年 增长率67.2%增长，2030年将达到人民币253亿元。

TROP2 ADC：多癌种阳性表达，适应症广泛。TROP2属于跨膜蛋白，能在胚胎和器官发育中发挥重大作用，其在正常组织中的表达较低。在广泛的癌症中，TROP2经常过度表达并 促进癌症增殖、侵袭和转移。TROP2是一种具有临床价值的ADC靶点，在多种高发或难 治癌症（包括可作用靶点有限的晚期肿瘤）中过度表达， 异质性低；同时也作为与其他治疗方式（如化疗、靶向治 疗和免疫治疗）结合成的潜在联合治疗组合中的支柱，在 各种临床前及临床研究中显示出协同抗肿瘤活性。 TROP2蛋白过度表达的主要癌症：其中包括数种最高发或 难治的癌症，如BC（尤其是TNBC）、NSCLC、GC、OC 、CRC、尿路上皮癌（UC）、PC、子宫颈癌（CC）、去 势抗性前列腺癌（CRPC）、头颈鳞状上皮细胞癌（ HNSCC）和子宫内膜癌（EC），显示创新型TROP2 ADC 所具备的重大市场潜力。

TROP2 ADC：SKB264国产FIC疗效渐显、安全性高。SKB264 (sacituzumab tirumotecan)是一种靶向晚期实体瘤的新型TROP2 ADC，在良好的概念验证结果的支撑下，SKB264于2022年7月获 得国家药监局突破性疗法认定，用于治疗晚期TNBC，并于2023年1月获认定用于治疗EGFR-TKI无效EGFR突变型晚期NSCLC。2022年5月 向默沙东授出在大中华区以外地区的SKB264独家开发及商业化的权利。

靶点介绍：TROP2是一种跨越细胞膜的钙信号转导蛋白。鉴于其经常在多种癌症（尤其是BC、NSCLC、GC 及OC等高患病率或难治 癌症）中过度表达，因此成功靶向TROP2的药物拥有巨大市场潜力。 项目进度：科伦博泰目前正在积极推进一项多策略临床开发计划，以探索SKB264作为单药疗法和联合疗法治疗各种实体瘤的潜力： 包括乳癌、NSCLC和其他主要癌症。预计于2023年上半年完成SKB264用于二线或后线治疗失败的晚期TNBC患者的关键3期试验的患 者入组，并于2023年底前向国家药监局提交NDA申请。

HER2 ADC：已上市Kadcyla、爱地希及新获批Enhertu。Kadcyla和爱地希是目前中国批准使用的两种HER2 ADC药物。Kadcyla适用于HER2+ BC患者，其中残留侵袭性疾病经过紫杉类和曲妥珠 单抗联合治疗后，以及既往接受过紫杉类和曲妥珠单抗治疗的HER2+晚期乳腺癌患者。爱地希则适用于至少接受过两种系统性化疗的 HER2+晚期GC（包括GEJ癌症）患者，以及具有HER2表达的晚期或转移性UC患者。 目前，中国有9种治疗HER2+乳腺癌的ADC候选药物进入了2期或更高阶段的临床研究。

HER2 ADC：A166胃肠道安全性优势，不耐受患者替代选择。强力有效载荷的位点特异性低DAR偶联。采用赖氨酸定点欧联，高细胞毒性有效载荷、位点特异性偶联技术实现的一致低DAR，使得 A166具备安全性的同时保持强大的抗肿瘤效力。 良好的抗肿瘤效果。正在进行的1期剂量扩展研究的初步结果表明A166具备良好的疗效，RP2D时(4.8 mg/kg Q3W)的ORR为73.9%。此外 A166对晚期HER2+BC和晚期HER2+GC均表现出令人鼓舞的疗效，ORR达到31.3%。 潜在差异化的安全性。A166的安全性有别于赫赛莱、DS-8201及爱地希，该三者具有血液、胃肠道和肝毒性以及间质性肺疾病（发生于 DS-8201治疗患者）等相关安全问题。A166有可能扩大对药物不良反应具有不同易感性的晚期HER2+ BC患者的治疗选择。