凯因科技三代慢乙肝临床治愈方案介绍

根据国内外研发进展和趋势，公司结合自身技术平台优势，推出了三代慢乙肝临 床治愈方案。

1、第一代疗法：凯因益生®凯因益生®

（通用名：重组人干扰素 α2b 注射液）是一种适合皮下注射的小容量 预充式干扰素注射剂，为公司独家产品。作为一种广谱抗病毒药物，凯因益生® 具有抗病毒及免疫调节双重作用，一方面与组织细胞的干扰素受体结合，促使组 织细胞生成多种抗病毒蛋白，从而达到抑制病毒复制的作用；另一方面，与免疫 细胞中的受体结合，激活并强化自然杀伤细胞（NK 细胞）的杀伤作用和巨噬细 胞的吞噬作用，促进细胞毒性 T 细胞的增殖，从而增强机体自身清除病毒的免 疫能力。

其优势如下： 1）使用时直接注射，无需二次吸液或配液，可防止药物转移过程中的二次污染， 并可提高医护人员工作效率； 2）采用 0.3ml/支（300 万 IU）、0.5ml/支（500 万 IU）、0.6ml/ 支（600 万 IU），体积小于同类产品（1ml），减轻患者疼痛，提高患者依从性；3）采用小分子氨基酸为稳定剂，不含传统的稳定剂人血白蛋白，避免血液制品 带来的安全隐患，使用更安全。

目前，国内市场上其他的干扰素 α2b 注射剂主要有：安达芬®、安福隆®、辛化诺 ®等。根据 2019 年全年 CPA 采样数据，共采集 1,447 家医院，公司产品凯因益 生®的市场份额为 12.0%，在干扰素注射剂型中市场份额排名第三位，同时领先 于干扰素 α2b 类竞品。 2017-2019 年，我国有 10 家企业生产重组人干扰素 α2b 注射剂型，按销售额统 计，公司产品凯因益生®的市场份额分别为 31.49%、33.92%和 39.93%，位居行 业第一名。

2、第二代疗法：派益生®

公司在研慢乙肝第二代治疗方案，即核苷（酸）类似物和长效干扰素的药物组合， 通过整合强效抑制病毒和恢复宿主免疫应答的效应，是现阶段最可能实现最高临 床治愈率的治疗策略。 1）具有自主知识产权的慢性肝炎创新药品 派益生®（通用名：培集成干扰素 α-2 注射液）是公司具有自主知识产权的慢性 肝炎治疗药物，属于治疗用生物制品创新药。作为一种单一定点修饰的聚乙二醇 干扰素，派益生®由集成干扰素经聚乙二醇分子修饰而成。聚乙二醇是一种无活 性的亲水化合物，可减少干扰素被体内蛋白酶降解和被免疫细胞识别的概率，降 低干扰素的免疫原性，延长半衰期。派益生®临床上主要用于病毒性肝炎的治疗， 具有抑制病毒复制和增强免疫的双重作用，是追求慢性病毒性肝炎临床治愈的药 物之一。

2）产品活性高且结构单一 派益生®是重组集成干扰素在其 N 端经由 20KD 分子量的聚乙二醇修饰而成的长 效基因工程重组蛋白质药物，通过对 14 种天然 α-干扰素亚型进行序列同源性比 对，遵循同源序列最高原则分析集成获得的一种重组集成干扰素，由 171 个氨 基酸组成。其具有以下优点： ① 活性高：实现了集成干扰素在大肠杆菌的可溶性融合表达，通过工艺优化大 幅降低了二硫键的错配率，集成干扰素抗病毒活性为一般 α 型干扰素的 5~10 倍； ② 结构均一：实现了干扰素 N 末端单一的聚乙二醇修饰，修饰工艺简单，终产 品结构均一，有利于更好控制产品质量；③ 适合一周一次给药：消除相半衰期 51 小时，更适合一周一次给药。 2018 年，派益生®丙肝适应症成功获批上市；其用于治疗慢乙肝的适应症目前已 完成临床 III 期全部受试者入组。

3、第三代疗法：派益生®+KW-027/KW-034/KW-040

公司第三代慢乙肝临床治愈方案以免疫重建药物派益生®为基础，联合 NAs 并和 KW-027/KW-034/KW040 开发组合用药。 1）KW-027（单克隆抗体）：是公司自主研发的用于治疗慢乙肝的生物制品 1 类新药，作用机制是通过单克隆抗体，特异性结合并清除 HBsAg，实现降低血 清 HBsAg 的目的。目前，研究认为有效降低血液中 HBsAg 抗原水平可解除 HBsAg 对人体免疫系统的抑制和耗竭作用，是清除 HBV 感染细胞的前提和实现 乙肝功能性治愈的关键。 根据动物试验数据，KW-027 可显著降低 HBsAg 水平，配合派益生®使用预计可 提高乙肝功能性治愈率。目前 KW-027 已正式获批开展临床试验。

2）KW-034（核心蛋白抑制剂）：是治疗慢乙肝的化药 1 类新药，可作用于 HBV 生命周期的多个阶段，不仅能够影响结构蛋白的组装，降低 HBV DNA 病毒载量 和血液中的 pgRNA，对 cccDNA 的形成也有阻断作用。该药物具有多重抗病毒 功能，同时具有选择性高、副作用小的优点，配合现有主流治疗药物（NAs 和聚 乙二醇干扰素）可发挥很好的治疗效果，有望提高乙肝功能性治愈率。 3）KW-040（siRNA）：KW-040 是基于 GalNAc 肝靶向递送平台技术的 siRNA 药物（小干扰 RNA），通过对乙肝病毒生命周期的阻断，高效且持久地清除乙 肝表面抗原（HBsAg）、乙肝 E 抗原（HBeAg）及其他病毒相关蛋白，解除病 毒对机体免疫系统的抑制，有望实现乙肝表面抗原的血清学转换，乃至慢乙肝的 功能性治愈。该药为公司与安龙生物联合开发。

未来在慢乙肝治疗领域，公司将组成凯因益生®、派益生®、KW-027、KW-034 和 KW-040 以及其他药物组合组成系列治疗解决方案，打造高治愈率慢乙肝治疗药 品管线。