创新药出海与商业化进展如何？

出海的最终目标是实现全球销售。

1.“真”创新带来出海浪潮

中国创新药已经完成模仿到快速跟随，正在积极探索源头创新。同类首创（First-in-Class，FIC） 药物视为创新程度最高的一类药物。2015 年，中国企业自研的临床 FIC 创新药只有 9 个，全球占 比 9%。而至 2024 年已拥有 120 个 FIC 药物，占比高达 31%。十年间，中国药企已经完成了从 “跟随”到“创新”的华丽转身。

中国原创性靶点/药物引领全球，带来巨大出海潜力。随着创新产品不断涌现，大量国内产品成功 出海，在国际市场开花结果。部分国产创新药物已经在疗效上超越全球重量级药物，后续有望在 全球药物市场大放异彩。 以泽布替尼和伊沃西单抗为例。2022 年，百济神州泽布替尼头对头击败伊布替尼（21 年销售额 近 100 亿美元）；2024 年，康方生物伊沃西单抗头对头击败帕博利珠单抗（24 年销售额近 300 亿美元）。

我们认为，创新药出海大致分为以下三个阶段：

第一阶段：借船出海

现阶段，我国创新药出海以对外授权（license-out）为主。百利天恒（2022年BMS）、科伦博泰 （2022 年默沙东）、康方生物（2022 年 Summit）等头部企业拉开了与全球顶级药企合作的序幕， 而今年三生制药与辉瑞的重磅交易更是创下了中国创新药对外授权的新纪录（12.5 亿美元首付款， 潜在 60 亿美元总额）。 从 BD 交易数据来看，有以下三点重要变化： 1） 出海规模迅速增长，交易总额和首付款金额快速提升。2020 年以来，国内创新药对外授权 频现，近三年来逐渐变多。2024 年，国内共对外授权 94 起，总金额 519 亿美元（+26%），其中 首付款 41 亿美元（约占总交易额的 7.9%）。根据医药魔方数据，2025H1 BD 总额已达到约 660 亿美元，超过 24 全年。

2） 药物类型多样化，创新技术得到国际认可。从 2022 年起，ADC 和双抗是 BD 交易的主要类 型。与此同时，更新兴的技术方向，例如细胞治疗、基因治疗和小核酸药物等也逐步受到国际买 家认可，表明国内创新技术已经具备全球一流水平。

3） 中国创新药成为全球医药交易中的重要力量。根据交易数量和金额占比，中国创新药在全球 医药市场中的影响力显著提升，并且这一趋势在今年加速：全球大药企从中国引进创新药的交易 （首付款 0.5 亿美元以上）占比从 2019 年的 0%迅速提升至 2024 年的 27%，而到今年 5 月，大 幅提升至 42%，国产创新药正在快速崛起并已具备国际竞争力。

第二阶段：自主出海

在借船出海的基础上，出海的第二阶段为国内药企积极寻求自主出海。第一种路径为企业绕开海 外大药企，通过自主研发和开展国际临床，在海外获批上市。截至目前，共有10款创新药在FDA 获批上市。

与海外资本合作成立新公司的“NewCo 模式”应运而生。一般来说，国内企业在海外成立一个 新公司（NewCo），同时将特定核心资产的海外权利授权给这家新公司。与直接对外授权不同的 是，国内药企除了获得首付款和里程碑外，还将获得海外新公司的部分股权，未来有机会通过新 公司上市或被并购实现退出。 相较于直接出海，NewCo 模式更为灵活，在融资与对外授权之间建立起了一座桥梁，因此也逐渐 成为本土创新药企实现国际化战略的一种新选择。

第三阶段：全球化

出海的最终目标是实现全球销售。美国成为创新药出海热土主要在于其定价优势和强大的支付能 力。我们以两地上市的同种药物进行对比，美国药价是中国药价的 9-33 倍不等。因此，国产创新 药物最终在欧美等地销售，会打开商业化天花板，从而实现价值最大化。

国内仅有百济神州实现创新药海外自主销售。泽布替尼已在美国、欧洲等超过 70个国家和地区获 批，2024 年全球销售 26.44 亿美元，替雷利珠单抗销售额 6.21 亿美元，两者合计营收超过 200 亿元。诚然，这种出海路径在为企业带来较丰厚的利润回报的同时，也需要雄厚的资金投入与大 量人才储备。

2.寻找下一代“药王” ，BD 热潮仍将持续

PD-(L)1、ADC 和 GLP-1 药物商业化表现优异，BD 围绕迭代产品展开。2024 年，全球 PD-(L)1 销售额超过 500 亿美元，其中帕博利珠单抗以 294.8 亿美元销售额蝉联全球“药王”。随着 ADC 在肿瘤治疗中的地位不断提升，其销售额也在 2024 年达到了 130 亿美元，未来 ADC 市场规模将 会随着新产品上市快速增长。以司美格鲁肽为代表的 GLP-1 药物近年来增速迅猛，2024 年全球 销售额达 528 亿美元。

2.1 PD-(L)1 plus：下一代肿瘤治疗基石，需求旺盛

PD-(L)1 作为当前肿瘤治疗的基石，适应症涵盖众多瘤种，更诞生了“药王”帕博利珠单抗（K 药）。然而，面对巨大市场以及 K 药等一众 PD-(L)1 药物即将到来的专利悬崖，全球药企正积极 探索下一代迭代产品。其中，PD-(L)1/VEGF 和 PD-1/IL-2 是最重要的方向。

2.1.1 PD-(L)1/VEGF：正面击败 K 药，确定性最高

依沃西单抗：首次头对头击败 K 药。2024 年 9 月，康方生物在 WCLC 2024 大会上公布了依沃西 单抗对照 K 药一线治疗驱动基因阴性 PD-L1 阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）III 期临床研究中期 分析结果，依沃西单抗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均优于 K 药，mPFS 达 11.14 个月，接近 K 药的 2 倍，PFS HR 达 0.51（P＜0.0001），成为全球首个对比 K 药取得显 著阳性结果的随机对照 III 期研究。

SSGJ-707：10mg/kg 组短期疗效优异。2025 年 5 月，三生国健在 ASCO 2025 大会上公布了 SSGJ-707 单药治疗一线驱动基因阴性 PD-L1 阳性晚期 NSCLC 的 II 期临床数据，其中 10mg/kg 组 cORR（确认的 ORR）/DCR 分别高达 64.7%/97.1%，与依沃西单抗相当。

2.1.2 PD-1/IL-2：生存获益显著，拓宽 IO 治疗边界

IBI363：显著延长免疫耐药 NSCLC 患者生存期，冷肿瘤疗效突出。IBI363 为信达生物开发的全 球首创 PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白，在 ASCO 2025 大会上披露了治疗免疫耐药后线 NSCLC 的 I 期数据，结果显示高剂量组在 EGFR 野生型肺腺癌患者和鳞癌患者中 mPFS 分别为 5.6 个月/9.3 个月，12 个月 OS 率分别高达 71.6%/70.9%。 此次大会上还披露了 IBI363 在后线冷肿瘤（免疫治疗不敏感，如黏膜型黑色素瘤、结直肠癌）患 者中的早期数据，疗效突出。在 MSS/pMMR (微卫星稳定/高效错配修复) 的结直肠癌中单药 mOS 高达 16.1 个月，接近指南推荐一线治疗（西妥昔单抗联合化疗，TAILOR 研究中 mOS 为 20.8 个 月）。

2.1.3 MNC 需求仍存，国内可选管线众多

MNC 争相布局，重磅交易频出。从康方生物与 Summit 关于依沃西单抗的授权交易开始，围绕 PD-(L)1 plus 的交易持续进行，2024 年依沃西单抗在 III 期临床试验中头对头击败 K 药进一步吸引 MNC 关注，默沙东、辉瑞和百时美施贵宝均下场布局，达成众多重磅交易。

潜在买方：PD-(L)1 第二梯队、一代产品竞争失利以及手握可协同产品 MNC。从手握 PD-(L)1 产 品的 MNC 看，第一梯队的默沙东和百时美施贵宝已引进 PD-(L)1/VEGF 管线，第二梯队阿斯利康 和罗氏暂未出手。礼来（曾引进信迪利单抗）和诺华（曾引进替雷利珠单抗）在一代 PD-(L)1 竞 争中大力布局，但最终掉队，可能借助 PD-(L)1 plus 重新入场。

另一方面，作为肿瘤治疗的基石，IO（肿瘤免疫疗法，主要为 PD-1/PD-L1）可与 ADC（抗体偶 联药物）甚至 RDC（放射性核素偶联药物）联用，有相关产品的 MNC（如强生、诺华等）亦可 能布局。

潜在卖方：可选管线众多，建议关注进度较快或中外布局的公司。从进度看，处于第二梯队的包 括：神州细胞的 SCTB14、君实生物的 JS207、明慧医药的 MHB039A、荣昌生物的 RC148 和华 博生物的 HB0025 等。此外，昂科免疫的 AI081、华博生物的 HB0025 和基石药业的 CS2009 已 在海外开启临床。 PD-1/IL-2 方向信达生物进度领先，且同时有海外临床布局。PD-1/IL-15 方向奥赛康 ASKG915 已 开展中美临床，汇宇制药的 HY-0007 差异化布局 PD-1/IL-15/TIGIT 三靶点。

2.2 ADC：从热门靶点转向差异化，聚焦临床未满足需求

ADC 交易热度不减，靶点趋向差异化。据药时代不完全统计，2025 年上半年 License-out 事件 中，ADC 是交易数量和总金额最高的细分领域。从标的看，靶点已从 HER2、TROP2 等热门靶 点转向更具差异化的靶点。从近期披露的数据看，在临床未满足需求较大的领域（如广谱抗肿瘤 药物、小细胞肺癌等），国内一些差异化靶点 ADC 如 PD-L1、DLL3 和 EGFR 等已展现较大潜 力。

2.2.1 PD-L1：广谱且低毒抗癌的新选择

HLX43 展现广谱抗肿瘤活性，安全性优于预期。HLX43 是复宏汉霖开发的 PD-L1 ADC，ASCO 2025 大会公布了 I期泛瘤种临床结果。Ia期结果表明，HLX43在后线 NSCLC、胸腺鳞癌（TSCC） 患者中均表现出优异的疗效，尤其是后者 ORR 高达 75%。Ib 期结果进一步表明，HLX43 在鳞癌/ 非鳞癌/脑转/PD-L1 低表达的后线 EGFR 野生型 NSCLC 患者中均表现出优异的疗效。并且， HLX43 总体安全性较好，具备联用和推向前线的潜力。

临床阶段国产 PD-L1 ADC 仅有 HLX43，PD-L1 低表达人群有效率优于 PF-08046054。根据药智 数据，全球临床阶段的 PD-L1 ADC 仅有 HLX43 和 PF-08046054，其中 HLX43 进度更快。ASCO 2025 大会上辉瑞也披露了 PF-08046054 在标准治疗无效或不耐受的晚期 NSCLC 患者中的 I 期数 据，结果显示其在 PD-L1 TPS≥1 的 NSCLC 患者中 ORR 和 DCR 分别为 33.3%/70.8%（略低于 HLX43），PD-L1 TPS<1 的 NSCLC 患者中 ORR 和 DCR 分别为 0%/66.7%（显著低于 HLX43）。

2.2.2 DLL3：小细胞肺癌治疗的明日之星

ZL-1310 有效率惊艳，中低剂量组安全性突出。ASCO 2025 大会上公布了 ZL-1310 治疗含铂化 疗经治后广泛期小细胞肺癌患者（ES-SCLC）的 I期临床试验结果，显示所有剂量组患者 ORR达 51%，DCR 达 93%，其中 1.6mg/kg 剂量组 2 线治疗的 ORR 和 DCR 分别高达 79%/100%，同时 在脑转移患者中也表现出较高的 ORR 和 DCR，有效率表现十分出彩；安全性方面，2.0mg/kg 以 下剂量组的≥3 级 TRAEs 仅 6%，无 TRAEs 导致的停药，且≥3 级血液学 TRAEs 发生率极低， 安全性优势突出。

DLL3 ADC 未授权临床管线较少，ZL-1310 进度最快。根据药智数据，目前仅有 5 款临床阶段的 DLL3 ADC，其中 SHR-4849 和 IBI3009 已达成授权交易。从开发进度看，再鼎医药的 ZL-1310 进度最快，目前处于 II 期阶段。

2.2.3 EGFR：TKI 耐药&野生型 NSCLC 的强力武器

SYS6010 治疗 EGFR TKI 耐药及 EGFR 野生型后线 NSCLC 有效率突出。AACR 2025 大会 SYS6010 披露了首次人体试验数据，在 EGFR 突变非鳞 NSCLC 患者中 ORR 和 DCR 分别为 39.2%/93.1%，其中在单纯 EGFR TKI 耐药患者人群中 ORR 和 DCR 分别高达 63.2%和 94.7%， EGFR TKI 和含铂化疗均耐药患者人群中 DCR 高达 92.3%； 此外，在 EGFR 野生型 NSCLC 患者中 SYS6010 也取得了亮眼的有效率数据。这些数据表明 SYS6010 是 EGFR TKI 耐药或 EGFR 野生型的非鳞状 NSCLC 患者非常有潜力的治疗新选择。

MRG003 和 SYS6010 进度领先，尚未发生 License-out 交易。根据药智数据，EGFR ADC 临床 阶段活跃管线均为国产，其中 MRG003 和 SYS6010 开发进度领先，分别处于 NDA 和 III 期临床 阶段。该领域目前暂未发生 License-out 交易，但考虑到 EGFR TKI 耐药及 EGFR 野生型 NSCLC 存在巨大的未满足需求，国产管线临床数据优异，未来发生 BD 交易可能性较大。