通化东宝主营及在研产品进展如何？

研发管线储备丰富。

1.主营产品：二代胰岛素跃居份额第一，三代胰岛素加速增长

二代胰岛素：集采后份额锚定第一，总量呈现稳定增长态势

公司二代人胰岛素产品线注册商标为“甘舒霖”，具体包括：人胰岛素、精蛋白人胰岛素、精蛋白人胰岛素 30R/40R/50R， 实现基础、餐时、预混三大品类全覆盖。

公司二代胰岛素全部品种均 B 类中标集采。与国际巨头诺和诺德相比，公司降价温和，二代胰岛素较挂网价平均降 幅 34%（vs. 诺和诺德 40%）；B 类中标成功保量，获得基础量合计 2511.52 万支、标内预估销售额 7.28 亿元，约为 诺和诺德 1.4 倍，实现量价双收，有望在巩固二代国产龙头的基础上，进一步提升市场份额，实现国产替代深入推进。

销量双位数稳健增长，增量市场拓展成绩亮眼。2022 年 5 月以来，胰岛素集采在全国陆续落地实施，公司依托扎实 基层市场基础及二代国产龙头地位，进一步推动渠道下沉，加大对乡镇医院和社区服务中心的开发力度，2022 年实 现基层医院覆盖超一万家，标外销售持续发力。2022 年公司人胰岛素销量同比近双位数增长，远超标内所获基础量， 增量市场开发成绩喜人。根据医药魔方胰岛素销量数据，2022 年公司人胰岛素市场份额提升至 40.50%，超越诺和诺 德，跃居全国第一，通化东宝引领二代胰岛素的市场格局已然筑牢。

集采影响整体可控，二代业务稳中向好。公司针对二代胰岛素长期在基层市场精耕细作，依托牢固市场根基，乘集采 政策之东风，并积极高效执行销售策略、售后服务，标内中选品种执行良好，标外增量高效开拓，市场份额赶超诺和 诺德跃居为国内二代龙头，我们认为公司在较大程度上实现了以销量增长抵消价格下降，显示出强大增长韧性，未来 有望维持稳定放量趋势。 受集采降价影响，2022 年公司二代胰岛素毛利率为 84.44%（同比-3.45 pp），略有下滑但总体可控。与此同 时，公司各中选品种执行情况良好，且标外增量卓有成效，二代市场份额攀升至全国第一。 集采虽缩小二、三代价差，长期驱动中国胰岛素用药市场整体由二代向三代转型，但由此次医疗机构报量结构 可知，短期内二代胰岛素仍在我国占据较大市场份额，通化东宝作为我国二代龙头，未来有望维持稳定放量趋 势。

三代胰岛素：借集采之东风加速放量，重点发力有望快速抢占市场

截至 2022 年末，公司三代胰岛素类似物产品线已实现基础、餐时、预混三大品类全面覆盖，可为医生及患者提供更 为丰富的用药选择及个性化治疗方案。产品具体包括：甘精胰岛素、门冬胰岛素、门冬胰岛素 30、门冬胰岛素 50；其 中甘精胰岛素注册商标为“平舒霖”，门冬系列注册商标为“锐舒霖”。

（1）甘精胰岛素素（平舒霖）：乘集采快车加速放量，全球市场份额最大长效胰岛素类似物

公司甘精胰岛素 B 类中标，由于上市时间较晚，临床渗透率较低，仍处于销量爬坡期，院内报量仅 120.94 万支，标 内预估销售额约 7544.72 万元。在标内市场空间有限的情况下，预计公司将重点发力标外市场，公司较平均挂网价降 幅 44%，处于同行最低水平，降价策略温和利于平衡标内标外市场。

公司依托集采扩大院内销售渠道，96.75 万支集采签约量执行良好；同时不断拓展标外市场，一方面深挖三甲医院销 售渠道，持续扩大品牌院内影响力；此外，协同线上电商及线下实体药店一体化，尤其加强与全国百强药店战略合作， 销售渠道全方位拓展，2022 年公司胰岛素全系产品销量 7375.78 万支（yoy+14.92%），其中三代胰岛素（以甘精为 主）销量同比增长超 100%；甘精胰岛素市场份额持续快速增长，2022 年提升至约 5.90%，为未来持续放量奠定坚 实基础，进一步打开增长空间。

国际化战略稳步推进，项目进展符合预期。公司稳步推进三代胰岛素类似物的海外注册工作，甘精胰岛素已在多个发 展中国家开展注册资料准备及申请工作，2022 年持续推进甘精胰岛素生产基地的欧盟和美国 FDA 符合性项目进展。

（2）门冬胰岛素系列（锐舒霖）：专注标外市场，有望快速实现国产替代

门冬系列产品：1）门冬胰岛素为速效胰岛素类似物，因上市时间较晚、无机构报量，未在集采中直接获得基础需求 量。2）门冬胰岛素 30、50 均为预混胰岛素，于 2022 年末获批上市，未参加第六批国采。综上，公司针对门冬系列产品 将着重发力标外市场，实现快速放量销售。

着力开发等级医院，销量快速提升。门冬全系列产品获批上市后，公司积极推进门冬胰岛素产品入院与放量工作，截 至 2023 年 3 月底，进入二级及以上医院超 2300 家，实现累计覆盖 7800+家。据公司披露，2022 年门冬胰岛素实现 百万支销售，门冬系列胰岛素处于快速放量阶段，销售收入与市场份额正快速提升。此外，公司已完成门冬胰岛素在 发展中国家 IND 前期准备，持续推进门冬胰岛素生产基地的欧盟和美国 FDA 符合性项目的各项工作，海外版图徐徐 展开。

2.在研产品矩阵完整丰富，实现糖尿病治疗领域全覆盖

公司秉承“坚持自主创新，创造世界品牌”发展理念，并致力于打造“内分泌领域创新医药研发的探索者和引领者”。 研发管线储备丰富，持续拓宽内分泌、代谢治疗领域的研发潜力，降糖、减重、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等高 潜力细分适应症领域均有布局，并逐渐拓展至痛风/高尿酸血症治疗领域。在传统生物类似药基础上引入五款全球一 类创新药：包含糖尿病治疗领域一类新药 3 款、痛风/高尿酸血症治疗领域一类新药 2 款，研发管线顺利推进中。

糖尿病治疗领域：多款创新药产品具爆发潜力

（1）胰岛素类似物：研发升级持续推进

三代胰岛素：截至 2022 年末，公司精蛋白锌重组赖脯胰岛素 25R 处于临床 3 期随访阶段，预计将于 2023 年提交 NDA，进一步丰富三代胰岛素产品矩阵。目前，国内该品种仅有原研礼来、国产首仿甘李药业获批；胰岛素集采中， 礼来以 A1、A2 类分别中标 25R、50R，甘李 B 类中标 25R。公司在三代胰岛素市场起步较晚，近年来着重发力新一 代胰岛素研发，国内领先优势显著。

四代胰岛素：

BC Lispro：即超速效赖脯胰岛素，为新一代速效胰岛素类似物，2018 年公司与法国 Adocia 签订合作协议获得 （含 BC Combo）；基于第三代餐时胰岛素（赖脯胰岛素）进行改良，药物吸收、起效更快，与餐后生理性胰岛 素分泌更为接近。目前，全球同类药品仅有诺和诺德 Fiasp 和美国礼来 Lyumjev，均未在中国上市。2022 年 12 月，BC Lispro 中国 I 期临床达到主要终点，有望成为首个国产超速效胰岛素类似物。

BC Combo：即可溶性甘精赖脯双胰岛素，是目前唯一成功将长效甘精胰岛素、速效赖脯胰岛素成功组合的复方 制剂，2022 年 5 月德国 I 期临床完成首例受试者入组（用于中国注册申报）。目前，全球双胰岛素产品仅有诺 和诺德“诺和佳®”（德谷门冬双胰岛素），于 2019 年 5 月在华获批上市，2022Q1 国内销售额 2.21 亿元（2021 年 2.75 亿元），市场前景广阔。

德谷胰岛素：超长效基础胰岛素类似物，具有半衰期长、作用平稳持久、低血糖发生风险更低的特点，符合“平 稳降糖”血糖管理理念，原研诺和诺德“诺和达”于 2017 年在华获批上市。公司于 2022 年 7 月 5 日提交国内 IND，2022 年 7 月 12 日获得受理。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液：为基础胰岛素类似物和 GLP-1 类似物组成的复方制剂，融合两种药物的双组分优 势，机制互补、多靶向调节血糖稳态，临床疗效和安全性良好，已被写入《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》。原研诺和诺德“诺和益”于 2021 年在华获批上市，2022H1 国内销售额 1979 万元。公司于 2022 年 8 月 IND 获受理。

（2）GLP-1 受体激动剂:多梯度布局，进度领先

GLP-1RA 降糖效果显著，兼具多重获益。GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）属于肠促胰素类药物，通过激活 GLP-1 受体，刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，同时促进葡萄糖新陈代谢，综合发挥降糖作用，并可延缓胃排空、抑制 食欲，被中国 2 型糖尿病防治指南列入二联降糖治疗选择之一；临床数据显示，GLP-1RA 降低 HbA1c 效果优于磺脲 类、TZDs、DPP-4 等其他降糖药物，较甘精胰岛素更优或相当，降糖疗效可靠且安全。此外，GLP1-RA 兼具减轻体 重、降低血压、调节血脂、提升血管安全性等多重获益，为多适应症领域热点研发方向，临床应用前景广阔。 我国 GLP-1 市场增势迅猛、渗透率低，发展潜力大。2016-2019 年，中国 GLP-1 受体激动剂市场规模由 4 亿元快速 增至 14 亿元，CAGR 高达 51.83%，据弗若斯特沙利文预测，有望于 2023 年突破百亿市场规模达至 105 亿元。我 国 DPP-4 抑制剂、SGLT-2 抑制剂及 GLP-1 受体激动剂等新型药物进入时间较晚、市场渗透率较低，2020 年在国内 整体糖尿病药物市场中合计占比不足 15.1%（GLP-1：2.6%），与发达国家市场 47%高份额相比仍有较大提升空间 （GLP-1：18.8%）。综上，我国 GLP-1 市场处于快速扩张期，伴随渗透率持续提升，市场空间广阔、前景良好。

截止目前，中国已上市 GLP-1RA 产品共计 10 款，覆盖 8 个通用名品种，包含短效剂型 3 款（艾塞那肽、贝那鲁肽、 利司那肽）、长效剂型 5 款（利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽），获批治疗领 域均为 T2D。总体来看，已上市产品以进口原研为主，研发方向呈长效化趋势。2022 国内样本医院数据显示，司美 格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽销量位列前四。

公司 GLP-1 领域布局全面，蓄势聚力抢占增量。公司在 GLP-1 领域已布局三款产品，品种数量及进度均领先同行企 业，作用时间覆盖短效及长效。

仿制药：1）利拉鲁肽，国产仿制第二家，于 2022 年 6 月 NDA 获受理，获批上市在即；2）司美格鲁肽，处于 临床前研究阶段；

创新药：化药 1 类新药 THDBH121，为 GLP-1/GIP 双受体激动剂，于 2023 年 1 月 IND 获受理。礼来 Tirzepatide 作为全球首款 GLP-1/GIP 双受体激动剂，于 2022 年 5 月在美上市，目前国内尚无 GLP-1/GIP 双受体激动剂获 批，公司产品具备良好稀缺性及爆发潜力。公司已在该项目投入研发费用约 2862.51 万元。

国际化版图持续拓展，有望打造第二增长曲线。2022 年 12 月，公司与科兴制药签署《利拉鲁肽海外市场独家许可合 作协议》。根据协议，公司将授予科兴制药利拉鲁肽注射液产品在海外新兴市场共 17 个国家的独家商业化许可权益， 双方将合作开拓利拉鲁肽注射液海外市场。通过本次合作，双方将发挥各自优势，共同推动国产糖尿病产品利拉鲁肽 实现全球商业化；公司有望加速产品出海进程，进一步开拓海外潜在市场空间。

（3）其他创新药：多梯度布局，进度领先

THDBH101:全球首个进入临床试验阶段的创新小分子口服 SGLT1/SGLT2/DPP4 三靶点抑制剂，治疗机制为： 在 SGLT2 作用机制基础上，发挥 SGLT1、DPP4 协同作用，多机制叠加强化降糖效果，效应发挥更加稳定、持 久。在 2 型糖尿病患者的血糖控制中预期可获得更为有利的有效性和安全性结果，同时有望建立除降糖以外的临 床获益基础，发挥心血管、肾脏、肝脏等方面的保护作用。目前在全球尚无同类品种上市，具备良好 FIC 潜力。

痛风：治疗领域拓展，凸显新蓝海潜力

中国高尿酸血症及痛风患者稳定增长趋势明显，为痛风药物市场发展提供长期驱动力；叠加多款国产痛风创新药上市 在望，潜在痛风治疗需求有望加速释放。

高尿酸血症为痛风发病的先导因素，与肾脏、心血管、脑卒中、代谢综合征等多系统疾病发生发展密切相关。据 《2021 中国高尿酸及痛风趋势白皮书》统计，近年我国高尿酸血症发病率呈明显上升和年轻化趋势，中国高尿 酸血症的总体患病率为 13.3%，痛风为 1.1%。高尿酸血症已成为继糖尿病、高血压、高血脂传统“三高”外的 第四高。

我国高尿酸血症及痛风患者存量大且稳定扩容。据弗托斯特沙利文公开数据，2016-2020 年中国高尿酸血症及痛 风患者数量由 1.4 亿例稳步增至 1.7 亿例，CAGR 为 5.1%，预计将于 2030 年达到 2.1 亿人，维持稳健增长趋势， 治疗需求端将迎来长期、稳定扩容。

URAT1 抑制剂上市在即，中国痛风药物市场有望迎来快速增长。2020 年，中国痛风药物市场规模约 28 亿元。 患者端稳定增长为痛风药物市场提供长期发展动力，国内 URAT1 抑制剂等痛风创新药预计将于 2023 年后陆续 上市，驱动我国痛风药物市场迎来快速增长期，有望于 2030 年突破百亿市场规模达到 108 亿元。

血尿酸水平升高为高尿酸血症和痛风发生、发展的根本原因。根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》，目前 痛风一线用药为黄嘌呤氧化酶抑制剂、URAT1 抑制剂。黄嘌呤氧化酶抑制剂通过抑制黄嘌呤氧化酶可减少尿酸产生， 而 URAT1 抑制剂通过抑制肾小管尿酸重吸收来促进尿酸排泄。约 10%高尿酸血症源于尿酸过度生成，适用黄嘌呤氧 化酶抑制剂；而高达 90%的高尿酸血症均由肾脏尿酸排泄效能下降所致，适用 URAT1 抑制剂。 近年在痛风治疗领域，URAT1 抑制剂已成为药企必争之地。国内获批临床的 1 类抗痛风新药中，URAT1 抑制剂占据 主流地位。截至 2023 年 3 月末，恒瑞医药 SHR4640 进展最快，为国内首个高选择性、强效 URAT1 抑制剂，单药 治疗已进入Ⅲ期临床、联合用药处于 II 期。通化东宝 THDBH130 在国产企业中进展较快，IIa 期临床加速推进中。