奥锐特原料药业务布局有何进展？

核心原料药品种持续发力，储备原料药品种大有可为。

1.夯实优势原料药优势，核心品种持续发力

地屈孕酮：公司的拳头产品，伴随法规市场的进一步开拓将带来业绩增量

地屈孕酮系孕激素首选，制备工艺壁垒较高。生殖领域常用的孕激素为黄体酮 和地屈孕酮，二者都适用于治疗内源性孕酮不足所引起的疾病。其中黄体酮属于天然 孕激素；地屈孕酮是来源于天然孕激素的逆转孕酮衍生物，经过紫外线照射等特殊工 艺制成，近似于天然孕激素。但由于地屈孕酮为反式结构，所以对孕激素受体的特异 性更强，相较于黄体酮其副作用如头晕头痛、恶心呕吐等明显减少，因此为孕激素中 的首选。地屈孕酮制备工艺复杂，据原研公司 Abbott 披露，其地屈孕酮的生产需要 通过紫外光照射 9 个月并历经 9 道工序，故专利期过后 60 多年来没有仿制药推出。 目前奥锐特系全球极少数可以商业化生产地屈孕酮原料药的企业，具备较强稀缺性。

奥锐特于近期获得 CEP 证书，打开法规市场大门。扬州奥锐特于 2022 年 11 月 7 日获得欧洲 CEP 证书，有助于公司地屈孕酮原料药打开欧洲等法规市场的大门。根 据药智网数据，目前仅包括原研在内的两家企业拥有 CEP 证书，地屈孕酮原料药供 应的竞争格局可观。且根据 Market Watch 报告，全球市场地屈孕酮片销售额在 2021 年达到 6.33 亿美元，预期 2021-2027 年的 CAGR 为 9.51%，下游制剂市场将不断扩 容。展望未来，我们认为随着后续法规市场的不断开拓将为地屈孕酮原料药的销售 带来可观的增量

依普利酮:下游制剂市场的扩容+日本市场的开拓带来业绩增量

依普利酮由辉瑞研发，并于 2002 年获美国 FDA批准上市，适用于治疗高血压和 充血性心力衰竭。目前高血压治疗药物主要包含利尿剂、β 受体阻滞剂、α 受体阻滞 剂、钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂 (ARB)在内的六大类降压药物及其不同组合。依普利酮作为新一代选择性醛固酮受体 拮抗剂，既无钙拮抗剂常见的踝部水肿、ACEI 常见的特久干咳等副作用，亦无螺内 酯常见的性激素相关副反应，有助于增加高血压患者的治疗顺从性并提高其生活质量。

从其下游制剂的市场规模来看，受下游高血压患病人数增加影响，依普利酮制 剂市场不断扩容。根据 IMS，全球市场依普利酮制剂销售额在 2018 年达到 4.4 亿美 元，2014-2018 年的 CAGR 为 8.89%。对比 2014-2018 年中北美和全球市场的依普利 酮制剂销售额发现北美约占全球市场的 24%。根据 Bloomberg，2021 年北美市场的 依普利酮制剂销售额达到 1.35 亿美元，2014-2021 年的 CAGR 为 8.30%，市场规模正 处于稳步扩容中。

从其原料药生产的竞争格局来看，根据公司招股书，2018 年奥锐特的依普利酮 原料药销售量约占市场消耗量的 61.21%，系该原料药主要供货厂商，较早切入了该 原料药生产并拥有先发客户优势。且从目前供应商的持证情况来看，根据药智网数据， 全球共有 5 家公司获得 CEP 证书；3 家公司拥有激活状态的美国 DMF；2 家公司获 得日本 MF 证书，行业竞争格局较为集中。公司现已同时拥有 CEP、DMF 和 MF 证 书，因此具备较强竞争力。

展望未来，我们认为下游制剂市场的不断扩容以及日本市场的开拓将带来业绩 增量。随着全球高血压患病人数的增加，将继续带动依普利酮制剂放量，奥锐特作 为其原料药及中间体的主要供应商有望受益于下游制剂市场的扩容。同时，公司于 2022 年 1 月 26 日获得日本 MF 证书，目前仅有奥锐特和印度的 Hetero Labs 获得日本 MF 证书，因此我们认为日本市场的开拓也将为公司依普利酮的销售贡献较大增量。

丙酸氟替卡松：下游客户的开拓+国内客户首仿药物的获批将带来业绩增量

丙酸氟替卡松由 GSK 研发，适用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病、季节性和常 年过敏和非过敏鼻炎症状。研究表明，丙酸氟替卡松作为吸入型糖皮质激素比其它哮 喘类药物如长效受体激动剂或白三烯调节剂更有效，也是目前呼吸系统药物市场中市 占率第一的药物。其剂形包括鼻喷剂、吸入制剂等，明星产品包括 GSK 的沙美特罗 替卡松粉吸入剂（舒利迭）、沙美特罗替卡松气雾剂（舒利迭）、丙酸氟替卡松鼻喷雾 剂（辅舒良)和丙酸氟替卡松粉雾剂（辅舒酮）等。

从其下游制剂的市场规模和竞争格局来看，根据 IMS，全球丙酸氟替卡松制剂 销售额在 2014-2018 年超百亿美元。根据 Bloomberg，北美市场作为该药最大的销售 市场规模不断扩大，2021 年制剂的销售额达到 62.3 亿美元，2014-2021 年的 CAGR 为 4.14%。虽然 GSK的辅舒酮药剂已于 2011 年失去专利保护，且吸入器装置专利也 在 2016 年过期，但其市占率依旧处于主导地位，主要系仿制药+器械类组合产品开 发难度较大。根据 Bloomberg，2021 年北美丙酸氟替卡松制剂市场中前三名 GSK、 Hikma 和 Apotex 的市占率分别为 41.41%/28.73%/18.78%，集中度较高。

从其原料药生产的竞争格局来看，根据公司招股书，2018 年奥锐特的丙酸氟替 卡松原料药销售量约占市场消耗量的 30.65%。从供应商的持证情况来看，根据公司 招股书，全球共有 15 家公司取得欧盟 CEP 证书，共有 20 家公司持有激活状态的美 国 DMF，公司目前已具备丙酸氟替卡松原料药的 DMF 和 CEP 证书。

公司同时还向 GSK 等客户出口丙酸氟替卡松和糠酸氟替卡松的中间体氟美松， 出口金额占国内同类产品总出口金额的 70%以上。公司于 2003 年开始进行氟美松的 研发生产，现经多年发展已在全球氟美松市场取得突出市场地位。根据公司招股书， 公司氟美松的出口金额占同类产品国内总出口金额的比例 70%以上，丙酸氟替卡松 原料药公司的出口金额占国内同类产品总出口金额的比例在 90%以上。公司自成立 初期就与 GSK 在氟美松产品上展开合作，目前公司氟美松的出口客户包括 GSK、 Hovione、Sterling、Teva 等。较大的氟美松出口量也增进了公司与客户的联系，为后 续原料药市场的开拓奠定坚实基础。

展望未来，我们认为公司下游制剂客户的不断开拓以及国内客户首仿药物的获 批将带来业绩增量。公司该类产品的主要客户包括 GSK、Hovione、Cipla、Apotex、 Hikma 等，系该市场的主要参与者。同时，公司也在积极开拓下游客户如 2021 年丙 酸氟替卡松原料药销售同比增长 173.25%，主要系公司作为 Hikma 和 Apotex 供应商 获得批准，以及在土耳其市场新客户的开发带来了较快增长。

醋酸阿比特龙：伴随专利到期后仿制药的陆续推出，原料药供应迎来放量

专利到期后仿制药陆续推出，醋酸阿比特龙原料药供应快速增加。醋酸阿比特 龙由强生研发，适用于与泼尼松联用治疗既往接受含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性 前列腺癌患者。前列腺癌是第二大男性癌症，约占所有男性癌症病例的 15%。根据 强生年报披露，2020 年全球市场的醋酸阿比特龙制剂销售额为 24.70 亿美元。根据 Bloomberg，北美市场作为该药最大的销售市场规模不断扩大，2021 年制剂销售额为 21.4 亿美元，2014-2021 年的 CAGR 为 6.58%。该药专利于 2021 年到期，随着仿制药 陆续推向市场原料药供应量持续扩大。根据公司 2021 年年报，抗肿瘤产品营收同比 增长 11.87%，主要系欧美客户仿制药获批上市，醋酸阿比特龙销量同比增长 48.40%， 同时客户从小批量采购转向商业化批量采购，因此销售均价下跌 21.26%所致。

普瑞巴林：下游需求的稳步增长将为公司贡献稳定的业绩增量

下游需求的稳步增长将带动上游原料药的发展。普瑞巴林由辉瑞研发，适用于 抗癫痫、止痛及抗焦虑等。根据 WHO 报告，全球活动性癫痫患者约占人类的 8.2%， 世界癫痫患者总数约有 5,000 多万人，且每年新增癫痫患者多达 200 万人。癫痫的治 疗包括药物、手术、物理和心理治疗等，其中药物治疗最常用，因癫痫病程长，治疗 周期长，故抗癫痫药物临床需求稳定。根据 IMS，2018 年全球普瑞巴林的制剂销售 额为 84.25 亿美元，2014-2018 年的 CAGR 为 9.50%。根据 Bloomberg，北美市场作 为该药最大的销售市场规模不断扩大，2021 年制剂的销售额达到 72.4 亿美元，2014- 2021 年的 CAGR 为 11.4%。根据公司招股书，2018 年奥锐特的普瑞巴林原料药销售 量约占市场总消耗量的 7.69%。目前公司已具备其 DMF 和 CEP 证书，预期未来随着 下游抗癫痫类药物需求的稳步增长将带来稳定的业绩增量。

2.重磅布局“化学药+多肽+小核酸”原料药品种，为中长期业 绩增长奠定基础

公司持续加大产品研发，六大核心技术平台&六大研发中心赋能新品开发。公司 自成立以来建立了生物发酵、多手性中心复杂合成、合成生物学、光化学、晶体研究 及微粉技术、寡核苷酸合成等六大工程技术创新平台，持续致力于小分子药物、多肽 药物、寡核苷酸药物以及创新药物的发展。公司目前共拥有 6 个研发中心，分别位于 天津、浙江杭州、浙江天台、江苏扬州、上海和广东清远。且近年来公司持续加大研 发投入力度，2016-2022Q3 的研发费用呈递增趋势，2022Q1-3 的研发投入为 0.81 亿 元，同比增长 98.93%。公司的研发人员数量也呈递增趋势，从 2020 年的 127 名增长 至 2022 年 H1 的 237 名。同时公司还配备各类先进的研发检测设备，为相关研发成 果的转化提供了有力的保障。

原料药产品储备丰富，将持续增强公司的长期竞争力。根据公司官网，公司现 有产品包含 18 个原料药产品和 15 个中间体产品；在研原料药产品 19 个，其中 8 个 产品已处于中试阶段，治疗领域覆盖了女性健康类药物、抗感染药物、抗肿瘤药物、 降糖药等品类。伴随后续原料药品种研发的不断推进，公司将提升长期竞争力。

从短期来看，布地奈德专利已于 2018 年过期，未来的放量逻辑在于后续获得美 国 DMF 认证后对法规市场的开拓。根据 Coherent Market Insights，2021 年全球布地 奈德制剂的销售额为 68.99 亿美元，预期 2022-2030 年的 CAGR 为 6.0%，下游制剂 市场规模将持续扩容。根据奥锐特官网，公司预期将于 2023 年 Q2 获得布地奈德的 EDMF 和美国 DMF 认证，后续公司对法规市场的开拓将带来业绩增量。

布瓦西坦专利于 2021 年过期，后续仿制药放量将带来业绩增长。布瓦西坦是由 USB Pharma 研发的第 3 代抗癫痫药物，并于 2021 年专利过期。根据 USB Pharma 年 报，2021 年布瓦西坦的全球销售额为 3.55 亿欧元，折算成美元约为 3.74 亿美元。公 司目前已拥有激活状态的美国 DMF，后续仿制药的放量也将带来增量。

同时，伴随 2023/2024 年中贝派度酸、恶拉戈利和瑞卢戈利的专利到期，其仿制 药放量也将带来业绩增量。贝派度酸是 Esperion 研发的用于治疗高胆固醇血症、他 汀类药物不耐受和 ASCVD 高危患者的小分子药。恶拉戈利由艾伯维研发用于治疗中 重度内异症相关疼痛。瑞卢戈利由武田、ASKA和 Myovant 共同开发，适应症包括治 疗子宫肌瘤并改善子宫肌瘤引起的相关症状和治疗成人晚期前列腺癌。根据各公司年 报及 Cortellis 数据，2021 年贝派度酸、恶拉戈利和瑞卢戈利的全球制剂销售额分别 为 1.2/1.45/0.83 亿美元。根据奥锐特官网，除瑞卢戈利 API 目前处于中试阶段外，现 已拥有贝派度酸和恶拉戈利 API 激活状态的美国 DMF，因此预期伴随其 2023 和 2024 年的专利到期，仿制药放量也将为公司带来增量。

从中长期来看，公司小分子+多肽+小核酸 API“三方位布局”，放量逻辑在于专 利到期后的仿制药陆续推出。

诺西那生钠将系公司首个推出的小核酸原料药，原研专利将于 2025 年到期。诺 西那生钠由 Ionis Pharmaceuticals 和渤健共同开发的一种 2-甲氧基乙基磷酸修饰的反 义寡核苷酸，靶向含子 7 位点的单链 DNA, 用于治疗 SMN 蛋白水平不足引起的 SMA， 是首个经 FDA 批准治疗脊髓性肌萎缩症的药物。根据渤健公司年报，2021 年全球制 剂销售额为 19.05 亿美元。奥锐特凭借着优异的寡核苷酸合成能力，诺西那生钠研发 已进展到中试阶段。伴随该药专利在 2025 年到期也将迎来仿制药放量。

另有全球制剂销售额超 40 亿美元的恩杂鲁胺、司美格鲁肽和多替拉韦钠将于 2026/2026/2027 年过期，其中司美格鲁肽也将为公司首个推出的多肽原料药。

1）恩杂鲁胺；恩杂鲁胺与阿比特龙与的适应症相同，虽同为雄激素受体拮抗剂 但其作用靶点不同，都对于转移性去势抵前列腺癌有着显著效果。该药于 2012 年被 FDA 批准上市，根据 Global Data，2020 年全球市场的制剂销售额为 43.24 亿美元，2017-2020 年的 CAGR 为 17.62%。公司目前已获批美国 DMF，伴随专利到期后的仿 制药陆续推出也将迎来放量。

2）多替拉韦钠：是由 VIIV HLTHCARE 即 GSK 子公司研发的新一代 HIV 治疗 药物，产品包括单方片剂 Tivicay 和复方片剂 Triumeq、Juluca、Dovato。根据 GSK 年报，2021 年多替拉韦钠全球制剂销售额为 47.77 亿欧元，折算成美元共计约为 55.99 亿美元。其专利预计将于 2027 年到期，后续也将迎来仿制药放量 ；

3）司美格鲁肽：是诺和诺德公司自主研发的新型长效 GLP-1 类似物，除具有降 糖的作用外还具有减重、肾脏保护、心血管保护等作用，适应症广泛。制剂产品包括 Ozempic 注射液和 Rybelsus 口服片剂。根据诺和诺德年报，2021 年全球 Ozempic 的 销售额为 337.05 亿丹麦克朗，Rybelsus 的销售额为 48.38 亿丹麦克朗；折算成美元共 计约为 54.57 亿美元。其专利预计将于 2026 年到期，预期伴随专利到期后的仿制药 陆续推出也将迎来放量。