近岸蛋白mRNA原料酶布局进展如何？

把握国产 mRNA 疫苗机遇，原料酶业务实现跨越式发展。

1.行业理解超前，公司较早布局 mRNA 原料酶

公司利用 Legotein®蛋白工程平台和蛋白分子进化平台，基于计算机系统辅助模拟 结构分析，对酶的功能域进行拆分、重组或进化，再通过已有的蛋白质表达生产平台， 开发出具有高活性、高稳定性等特点的优质酶，截至 22 年初公司酶及试剂合计 544 种。其中 mRNA 原料酶及试剂 22 种，其他药物用酶及试剂 3 种，生命科学研究用酶及试 剂 418 种，分子诊断酶及试剂 101 种。

基于对行业的理解和市场的预判，公司早在 2013 年即开始布局对 mRNA 原料酶 及试剂的研发，2013-2015 年相继研发出 T7 RNA 聚合酶、RNA 酶抑制剂、DNaseⅠ等 产品，2018 年研发出牛痘病毒加帽酶，疫情前被广泛应用于非新冠的细胞治疗和生命 科学基础研究等领域。

2.把握发展机遇，公司实现mRNA原料酶规模化生产

新冠疫情催生全球 mRNA 疫苗研发和生产需求，促进上游酶原料由小批量实验室 生产和临床级别供应迈入工业化大规模生产时代，公司把握行业发展机遇，在突破了规 模化生产中大规模反应的传质、传热、传动协同性和均一性的瓶颈，同时有效地解决了 大体积破菌液澄清的难题后，于 2020 年正式实现 mRNA 原料酶的规模化生产，成功 实现 T7 RNA 聚合酶、牛痘病毒加帽酶、mRNA Cap 2'-O-甲基转移酶等高质量关键原 料酶的工业化 GMP 生产。

目前公司在菏泽拥有近 20,000 平米左右的大规模生产基地，设计规模达到年产 50 亿人份 mRNA 疫苗原料。公司首期建设已完成 2 条 2,000L 规模的高密度原核发酵和纯 化生产线，单批菌体量超 250 公斤，单批酶产量超过 1.2 公斤， GMP 级 mRNA 原料 酶的大规模生产能力位居国内第一梯队。

3.公司 mRNA 原料酶在质控、性能指标达到进口品牌先进水准

公司在实现规模化稳定供应的条件下，同样保证了各项质控与性能的高标准。在安 全质控方面，公司采用低风险的无动物源性成分的原料，总检测项目与安全性相关检测 项目如细菌内毒素残留、宿主蛋白质残留等数量领先典型进口品牌；性能方面在产量、 纯度、加帽率、核酸内/外切酶残留、RNA 酶残留等重要指标与进口品牌相当。

以 T7 RNA 聚合酶为例，公司自主研发并生产的 T7 RNA 聚合酶具备热稳定性强、 RNA 产量高、产物纯度高、转录长度长等优势，在满足以常规线性 mRNA 为基础的技 术路径的同时，更适用于客户探索更多诸如超长片段的自复制 mRNA 技术路径或转录 难度大的环状 RNA 技术路径等；而性能上作为衡量 T7 RNA 聚合酶性能的核心指标的 RNA 产量达到 200ug，与进口品牌水平相同。

除高标准原料供应外，公司还具有 mRNA 设计与开发技术，可通过自主设计和制 备。mRNA 从多个维度对 mRNA 进行设计，充分考虑兼顾 mRNA 的稳定性、免疫原性 及翻译效率，兼顾目的蛋白活性、免疫原性及稳定性等，有效地协助下游客户解决了 mRNA 疫苗药物的有效性、剂量和成本控制问题。

4.助力国产mRNA疫苗产业化，mRNA原料酶订单量迎来爆发

在 2020 年实现 mRNA 原料酶规模化生产后，公司即开始与国内各大知名企业、 院校建立合作关系。截至 2022 年 5 月 15 日，公司向 60 余家疫苗药物生产企业提供 mRNA 原料酶及试剂，同时公司向中国科学院下属研究所等科研机构以及上海交通大 学、复旦大学等国内知名大学课题研究组提供相关产品，推动 mRNA 疫苗药物在基础 研究领域的发展。

目前公司合作的客户沃森、丽凡达、斯微与石药在研新冠 mRNA 疫苗均已进入临 床阶段，其中沃森新冠 mRNA 疫苗国内 III 期临床的现场工作基本结束，正在进行数据整理和持续血清检测，国际多中心 III 期临床试验也已取得了阶段性进展，已经在开 展病例收集的工作。公司于 2021 年 10 月 8 日与沃森生物签署《战略合作协议》，于 2022 年 2 月 16 日与丽凡达生物签署《战略合作框架协议》，确保沃森生物、丽凡达生 物未来 mRNA 研发及生产所需原料的质量需求和供货需求。

公司酶及试剂业务在 2020 年以前以分子诊断酶及试剂、生命科学研究用酶及试剂 等为主，销售规模相对较小；得益于相继与 mRNA 领域重要客户形成供应合作，公司 酶及试剂业务于 21 年迎来丰收，全年实现收入 1.55 亿元，销量为 2020 年 10 倍，其中 mRNA 原料酶及试剂收入达到 1.29 亿元（2020 年为 0.03 亿元），从客户角度来看，主 要是沃森生物采购额增加较多。其他酶及试剂收入规模则相对较小，其中分子诊断和其 他药物用酶及试剂近年同样实现长足发展。

毛利率方面，得益于产销量的快速增加，规模效应下公司平均成本也迅速下降，尽 管均价由于客户大宗采购有所下降，但整体毛利率仍提升至 85%以上；销售均价相比 同业其他企业低，主要是公司工业化销售相比高通量测序等领域单价低。

公司有望助力首支国产 mRNA 疫苗上市，示范效应将持续利好后续业务拓展。处 于供应商稳定与药监政策角度，公司现有合作黏性强，未来客户新冠 mRNA 疫苗上市 也将为公司带来丰厚商业化订单；此外随着公司知名度提升，商业化经验与案例也有助 于公司争取新客户订单，丰富客户群有利于公司持续优化升级迭代产品线；随着公司增 加资源拓展海外市场，未来市场份额将进一步提升。