创新药行业深度报告：双抗，下一代抗体药物.pdf

上传者：数据联盟
时间：2021/03/25
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创新药行业深度报告：双抗，下一代抗体药物。双抗已有24亿美元重磅品种，近年将迎来上市爆发期。双抗是通过化学偶联、重组DNA或细胞融合的方式，将不同的重链和轻链组合，从而产生能够同时特异性结合两个不同抗原的人工抗体。目前上市的3款双抗中，Roche研发的Hemlibra在2020年实现了24亿美元收入，成为重磅品种。218款在研药物中，大部分双抗产品仍然处于I期临床试验，伴随研发逐步推进，未来3-5年将有望迎来双抗药物上市井喷。从适应症布局来看，超过80%的管线集中在肿瘤领域，其中实体瘤赛道最为热门。由于我国起步较晚，国产自研产品主要集中在临床前，在目前进入III期临床的8款药物中，仅一款国产药物，为康宁杰瑞自主研发的KN046。历经60年发展，双抗技术已逐步成熟。双抗作为人工抗体，主要通过将2个不同的H链和2个不同的L链组合而成，这种随机组合方式可以产生16种不同的组合，难以从中分离目标双抗，该现象被称为“链交换问题”。历经多年发展，目前双抗轻重链错配问题逐步得到解决，形成了包括KIH、Crossmab、DuoBody、BiTE、TandAb在内的40余个特色技术平台。各个平台之间的结构设计有所差异，通过不同的方式解决双抗的技术难点。双抗作为第二代抗体药物有望填补治疗空白。从作用机制来看，双抗大致可以被分为四个类型，分别为细胞桥接、双靶点阻断、免疫细胞激活、促蛋白复合体生成机制。根据目前公布的临床数据，双抗已展现出相比单抗联用疗法、CAR-T和小分子药更好的疗效，甚至在这些现有疗法治疗失败或产生耐药的患者中也出现显著有效应答。我们认为，伴随技术的持续进步以及临床的不断推进，双抗有望填补甚至取代现有疗法在部分适应症中的应用，成为未来重要的临床治疗选择之一。