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医药行业膜性肾病专题：200万人以上大病种，未被满足需求庞大。高发于中年男性，我国患者基数大、增速快。膜性肾病是成人肾病综合征的 常见病理类型，约有30%的患者发病与系统性疾病、感染、药物或肿瘤等继 发性因素有关，其余无明确激发因素，称为原发性膜性肾病（PMN）。 流行病 学统计显示，41-60岁男性的患病风险高。全球发病率为每100万人8-10例， 发展中国家发病率较高，且呈逐年上升趋势。各国发病率的差异可能与环境 污染和代谢性疾病发病率增加有关。我国报告的发病率为23.4%，仅次于IgA 肾病。2023 年我国PMN患者人数约 220万人，预计到 2032年增长至 270 万人。

PMN是一种肾脏特异性自免疾病，靶抗原类型与病理特征有关。PMN的典 型病理表现为肾小球基底膜上皮侧有免疫复合物沉积，免疫荧光可见 IgG、 C3阳性。检测IgG亚型，通常以IgG4为主。临床中，80%患者表现为肾病 综合征，20%为无症状蛋白尿。20%-40%伴有高血压。其发病机制中，肾小 球足细胞上的自身抗原与其特异性抗体结合形成原位免疫复合物，后续激活 补体引起损害，是发病的必要条件。目前已发现至少 14 种靶抗原，PLA2R 是PMN中最常见的靶抗原。

利妥昔单抗是一线用药，复发或难治性领域仍存在药物空白。2021版KDIGO 指南建议综合考虑蛋白尿、eGFR、PLA2R抗体、尿 IgG、尿α1微球蛋白、 尿β2 微球蛋白等指标进行风险分层，并给出了不同的治疗方案。对于存在 至少1项疾病进展风险因素的患者，推荐给予免疫抑制治疗。利妥昔单抗被 建议用于一线以及复发/难治性患者的免疫抑制治疗。但是过往研究显示 20%-40%的难治性患者对 RTX 治疗反应欠佳，目前对于这类患者，特别是 同时存在多种免疫抑制治疗抵抗的难治性患者的治疗仍然存在困难。

新一代抗CD20单抗已进入临床3期，其他免疫抑制、补体抑制等疗法有望填补空白。奥妥珠单抗、MIL62单抗是第三代II型人源化CD20单抗，过往 的临床研究结果显示，奥妥珠单抗头对头利妥昔单抗、MIL62 单抗对标环孢 素均取得显著疗效。两款药物现已进入全球临床 3期，均于 2023年底前完 成入组。MIL62单抗进展稍快，预计将于2024年12月得到主要结果。此外， 其他免疫抑制药物，如菲泽妥单抗（CD38）、 贝利尤单抗（BAFF）、 泽布替尼 （BTK）等 ，在探索性单臂实验中显示出降低抗PLA2R抗体的显著作用，PMN 适应症的全球临床研究也顺利开展。未来随着各类靶点创新药物的开发和验 证，膜性肾病领域未被满足的临床需求有望解决。