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医药行业专题报告：为什么看好制剂一体化在本土市场的巨大发展机遇。BTK抑制剂的问世是血液瘤治疗的重大突破，二代BTK抑制剂凭借更优 疗效和安全性，市占率逐年提升。BTK抑制剂的研发上市对于血液瘤的治 疗具有划时代的意义，如一线和复发难治CLL/SLL患者已从免疫化疗逐步 转为BTK靶向疗法，同样对于MCL、MZL患者，BTK抑制剂作为推荐的 二线治疗方案，进一步提高患者的临床预后。一代 BTK 抑制剂伊布替尼 2013 年底在美获批上市，2021 年达到全球销售峰值98亿美元，然而在 二代BTK抑制剂如阿可替尼、泽布替尼竞争冲击下，2022年伊布替尼销 售额首度出现下滑（同比下降14.6%），而同年阿卡替尼突破20亿美元， 2023 年泽布替尼突破10亿美元销售，2024H1伊布替尼/阿卡替尼/泽布替 尼销售额分别为32.25/15.08/11.26 亿美元，同比变幅分别-6.6%/27%/116.8%。截至 2024上半年，伊布替尼全球市占率降至50% 左右，而二代BTKi凭借疗效和安全性优势，份额逐年提升。

美国CLL/SLL存量患者是我国十倍体量，全球市场CLL/SLL患者的长周 期用药对 BTK 抑制剂销售贡献较大；国内血液瘤销售或需立足差异化竞 争，具体观点输出如下三点：

我国NHL流行病学：2020年我国NHL存量患者数约51万人， 每年新增NHL患者约9.3万人。论分型而言，DLBCL为我国NHL 常见亚型，占NHL比例约35%-50%；其他亚型如CLL/SLL、 FL、MCL、MZL占NHL比例均为个位百分数，对应每年新发病 例数在千人级别。

CLL/SLL 亚型中美两地流行病学存在较大差异：CLL/SLL是美国 最常见的成人白血病类型，存量患者数约 20 万人，而国内大约 在2-3万人，从每年CLL/SLL新增病例数看，美国CLL/SLL新 增患者数约2万人，国内新增患者数约7000-8000 人左右。美 国地区CLL/SLL 存量患者为国内的10 倍左右，患者基数的种族 差异性在某种程度为BTK抑制剂的销售放量奠定基础，我们看到 伊布替尼全球销售峰值达98亿美元，阿卡替尼上市6年销售额 突破20亿美元，泽布替尼连续多年销售额翻倍增长。一二代BTK 抑制剂的高速放量启示着疾病的治疗仍存在较大未满足的临床 需求，在全球血液瘤市场，CLL/SLL 适应症或对 BTK 抑制剂的 放量产生显著贡献。

国内市场，差异化竞争对产品放量的积极效应。2023年4月诺 诚健华奥布替尼国内获批MZL适应症，2023年底纳入医保，作 为国内首个且唯一获批该适应症的BTKi，2024单Q2 奥布替尼 销售额同比增速达48.8%，预期全年增速35%+。

BTKi 治疗后复发进展用药的持续探索，BCL-2、BTK降解剂、CD3 双抗等或提供解决方向。BTK抑制剂治疗对淋巴瘤患者 带来了更长的生存期获益，然而在持续治疗下会出现耐药突变，这部分BTKi用药后复发进展人群往往预后较差，在后续给药 方案上新型疗法BCL-2、BTK降解剂、CD3双抗等或提供解决方向。（1）BCL-2抑制剂：通过促进细胞凋亡发挥抗肿瘤作 用，维奈克拉是全球首款获批上市BCL-2抑制剂，目前国内布局在研的企业有亚盛医药lisaftoclax（4 项注册性临床三期进 行中），预计2024年国内申报R/R CLL适应症；百济神州Sonrotaclax（4项注册性临床进行中），预计2025年国内申报R/R CLL 适应症；诺诚健华ICP-248（联合奥布替尼1L CLL/SLL临床2/3期中）。（2）BTK降解剂：通过降解蛋白质，解决BTKi 用药后复发进展难题，百济神州BGB-16673治疗R/R MCL和R/R CLL/SLL均获得FDA快速通道资格认定。（3）CD3双抗： 激活发挥T细胞的杀伤作用达到治疗效果，CD3双抗不单单显现在血液瘤的潜力，同样初步突显治疗自免疾病的前景，引发 CD3 双抗 BD 交易授权的热潮。国内布局企业包括不限于诺诚健华/康诺亚、天广实、中国生物制药、君实生物、神州细胞、 绿竹生物。