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医药行业IgA肾病专题：潜在需求庞大，耐赋康放量确定性高。IgAN 多发于中青年人群，患者基数大、进展风险高。免疫球蛋白 A 肾病 （IgAN）是全球范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎，80%的患者肾活检 时年龄分布在16-35岁。患者男性多于女性，男女发病之比为2:1-6:1。IgAN 发病率存在显著的地区差异，我国发病率约为54.3%，高于全球平均水平。 这一方面与种族有关；另一方面与饮食习惯等环境因素有关，同时也与不同 地区间肾活检适应症的选择有关。根据艾昆玮测算，我国 IgAN 确诊患者约 130 万人，病患数约 500万人。Berger 最初的 IgAN研究认为其预后良好， 但近些年大量临床研究显示 IgAN 进展风险较高，确诊后的 20 年内约有 20%-40%的患者将进展至ESRD。

IgAN源起于黏膜免疫异常，发病于肾小球系膜区。IgAN病理特征是肾活检 显示在肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积，以肾小球系膜细胞增生 和系膜基质增多为基本组织学改变。其临床表现多种多样，以血尿、蛋白尿、 高血压等为主，还可能伴随有各种肾小球肾炎综合征。IgAN发病机制尚未明 晰，现有研究普遍认为 IgAN 的基本病变来自黏膜免疫异常、产生过量免疫 原性Gd-IgA1。其自发聚集并触发抗体应答，形成循环免疫复合物（IC）。 IC 特殊的理化性质使其在肾小球系膜区沉积，激活肾小球部位补体通路和其他 介质，刺激细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子等导致肾小球炎症反应，最 终导致肾小球硬化和间质纤维化。

肾活检是确诊IgAN的“金标准”，减少蛋白尿、延缓肾衰竭是治疗重点。IgAN 的诊断过程是一个依赖于免疫病理的排除性诊断过程，在观察到肾小球系膜 区有以IgA为主的免疫球蛋白沉积后，若能排除引起继发性IgA沉积的因素， 则原发性IgAN的诊断可以成立。确诊后，临床上一般采用MEST-C评分标准 对患者进行分级管理；治疗阶段定期观察血尿、蛋白尿、估算肾小球过滤率 等指标变化，尽可能减轻疾病严重程度、用药副作用，延缓肾功能进展。现 有指南普遍建议低进展风险的患者首先采取支持性治疗，考虑使用 ACEi/ARB、SGLT2i 等降糖降压、改善代谢类药物。治疗3个月后蛋白尿仍持 续超过0.75-1.0g/d 且 eGFR≥30ml(min*1.73m^2)的患者，通常被认为是进 展高风险的患者，需考虑启动免疫抑制治疗，通常采用糖皮质激素等药物。

IgAN 创新药聚焦于二线治疗，探索联合用药有望改善预后。热门靶点集中 在第一重打击黏膜免疫环节，如GR、APRIL/BAFF、CD38等；第四重打击补 体激活路径环节，如C3、C5、CFB、MASP2等。也有少数药企研制内皮素血 管紧张素受体拮抗剂等非免疫抑制药物。目前已上市创新药有耐赋康、 Sparsentan。Iptacopan 已获得美国 FDA加速批准。泰它西普、Atrasentan、 Ravulizumab 等已进入临床 3 期研究。从已公布的试验数据看，大部分免疫 抑制药物在降低蛋白尿方面展现出积极疗效，并且能较好地延缓肾衰竭。 Sparsentan 等非免疫抑制类新药，同样在降低蛋白尿上表现亮眼，但其对于 肾功能维护略显不足。考虑到 IgAN 致病链链长，四重打击环环相扣，单一 创新药很难做到让所有患者获益。因此我们判断未来联合用药将是主要治疗手段。