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创新药盘点系列报告（18）：乙肝功能性治愈前景广阔，创新组合疗法曙光初现。国内慢乙肝疾病负担沉重，存量患者数量巨大。我国是全球乙型肝炎负担最大的国家，根据Polaris Observatory Collaborators数据， 2022年我国一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率为5.6%，乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染者达到7974万人，其中慢 性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者~3000万人。未经治疗CHB患者发展为肝硬化/肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）概率较高，据统计2022年中国仅有~500万人（占符合治疗条件人数的15%）接受了抗病毒治疗。现阶段CHB的治疗目标是最大 限度的长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的 发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。

短期：NAs经治“优势人群”可通过PEG IFNα治疗获益。NAs单药可强效抑制HBV复制，但无法直接抑制cccDNA的转录活性，因此 无法有效抑制病毒蛋白如HBsAg的表达，NAs治疗难以获得持久的免疫学控制，停药后复发率高，患者需要长期/终身用药。对于NAs 经治≥1年，HBeAg阴性且HBsAg≤1500 IU/mL的CHB患者（优势人群），PEG IFNα单药或联用NAs治疗48周可实现较高比例的功能性 治愈。国内PEG IFNα市场竞争格局良好，短期内派格宾为国内市场唯一长效干扰素产品，凯因科技派益生乙肝适应症处于Ph3临床阶 段，NDA申请提交准备中。假设国内慢乙肝抗病毒药物用药人群中PEG IFNα产品远期累计渗透率达到25%，则峰值销售有望达到~60 亿元。

长期：以小核酸药物为基石，多药物联用冲击功能性治愈。对于HBsAg高基线人群，PEG IFNα单药或联用NAs难以实现治愈，小核酸 序贯/联用PEG IFNα是目前效果最好的组合疗法，48周治疗可实现15%~20%临床治愈；并且，小核酸、PEG IFNα、HBsAg抗体、治 疗性疫苗等组合疗法48周治疗临床研究正在进行中，预计2024H2~2025H1数据陆续读出，多药物联用策略有望冲击慢乙肝功能性治愈。