ADC产业发展现状、市场机遇与挑战分析

ADC 产业蓬勃发展，技术研发与商业化交易齐升。

继 2000 年 FDA 批准首款 ADC Mylotarg®（（妥珠单单奥唑米星）），术术及及工业及均 已为 ADC 疗法的开发付出数十年的努力。近年来，ADC 药物开发取得重大进展，如新偶 联技术的出现、药物奥体比率（DAR）优化及连接子设计改善。因此，该领域的发展速 度加快，进入爆炸式增长的时代。根据弗若斯特沙利文的资料，2019 年至 2022 年期间， ADC 占 FDA 批准的生物制剂约 15.4%。 未来一段时间，全球偶联药物市场仍将维持较高速增长，ADC 药物也将持续带动偶联药 物市场扩大。根据弗若斯特沙利文数据分析，全球 ADC 药物市场规模已从 2018 年的 20 亿美元增长至 2023 年的 104 亿美元，年复合增长率达到 39.1%；2023 年到 2030 年期 间仍将以 30.3%的年复合增长率维持增长态势，预计 2030 年全球 ADC 药物市场规模将 增长至 662 亿美元。

截至 2023 年 6 月 30 日，全球已获批准的 ADC 药物有 15 款，其中自 2018 年以来获批 准 11 款，自 2021 年以来获批准 4 款。其中一些药物已显示出良好的临床效果，并具有 成为重磅药物的潜力。例如，针对 HER2+癌症的颠覆性疗法 Enhertu，在 2019 年 12 月 商业化上市后的第一年即 2020 年便实现超过 2 亿美元的收入。2022 年，三款第三代 ADC 药物产生庞大的年销售额。Enhertu 的销售额超过 12 亿美元，Padcev 的销售额超 过 7.5 亿美元，而 Trodelvy 的销售额约为 6.8 亿美元。 自 2018 年以来，每年有 15 至 57 款 ADC 候选药物进入临床试验。截至 2023 年 6 月， 全球有 500 多项正在进行的临床试验，涉及 231 款 ADC 候选药物，其中，分别有 134 款、79 款及 18 款目前正进行 I 期、II 期及 III 期临床试验。2023 年美国临床肿瘤术会 （ASCO）年会上发表 100 多篇与 ADC 相关的摘要，显示出 ADC 药物的蓬勃临床开发进 展。

此外，ADC 及其他生物偶联药物的商业化潜力已通过全球范围内的重大收购及授权交易 得到证明。根据弗若斯特沙利文的资料，自 2022 年以来，涉及 ADC 的交易已超过 100 项，其中包括辉瑞以约 430 亿美元收购专门开发用于癌症治疗的 ADC 的生物技术公司 Seagen。根据弗若斯特沙利文的资料，ADC 授权交易激增乃由 ADC 的技术发展所推动， 尤其是于 ADC 平台、连接子技术及新应用（如用于治疗癌症的免疫疗法和化疗的联合疗 法）以及盈利潜力方面的提升。2022 年，全球共有 63 项 ADC 授权交易，较前一年增加 270%。近年来，中国一直是 ADC 对外授权交易的主要授权国，2022 年至 2023 年上半 年，共有 35 项交易，而美国同期贡献 25 项交易。

技术创新吸引资本流入，ADC/XDC 市场机遇与挑战并存。持续进行的研究及开发工作不断探索新型有效载荷、连接子、奥体（或其他种类载体） 及偶联方法。这些工作使生物偶联药物扩展到 ADC 形式以外，产生了广泛的潜在生物偶 联药物，如 RDC、PDC、SMDC 等，为各种治疗应用提供多样化的治疗选择。ADC 形式 以外的 XDC 开发仍处于初步阶段，从传统 ADC 向更广泛生物偶联药物及适应症扩展， 在时间、市场接受度及取得批准的可能性方面还有待时间验证。

目前全球获批准的 XDC（（不包括 ADC）数目非常有限，过半数的 XDC 产品（ADC 除外） 仍处于临床前及临床阶段。截至 2023 年 6 月 30 日，全球有 135 款 XDC 产品（不包括 ADC）正进行临床试验。根据弗若斯特沙利文的资料，其中 65 款处于 II 期，而 56 款处 于 I 期及 14 款处于 III 期，包括 12 款处于 III 期的 RDC 候选药物。截至同日，98 个 RDC 项目及 17 个 PDC 项目处于临床阶段，以及三款治疗性 RDC 获得 FDA 批准。大量 处于临床开发的 XDC 产品专注于新兴靶点，显示出 XDC 在提供更多治疗选择方面的巨 大潜力。预计未来五年内将有 17 款 XDC（不包括 ADC）获得批准。目前，ADC 仍占整 体 XDC 市场的主要部分，且中国并无获批准的 XDC（不包括 ADC）。 随著技术发展的不断进步，包括 PDC、RDC、奥体－寡核苷酸偶联物（AOC）、奥病毒 Fc 偶联物、纳星颗粒偶联物等的 XDC 在全球研发活动中的投资不断增加。下图显示近 年来除 ADC 外的 XDC 全球私募市场融资情况。2021 年，XDC（（不包括 ADC）的全球私 人市场融资占总生物偶联药物的百分比下跌，主要由于 ADC 融资大幅增加，XDC 融资绝 对金额仍然保持稳定。

自第一代 ADC 问世以来，技术手段实现了显著的突破，第三代 ADC 尤为突出，其引入 的位点特异性偶联技术实现了均质化药物-奥体比率（DAR），从而提升了药物的安全性 和效力。通过使用全人源化奥体和高强效细胞毒素，第三代 ADC 不仅优化了药代动力术 特性，还大幅减少了免疫原性和脱靶毒性，为患者提供了更安全有效的治疗方案。 增长驱动因素： 技术创新：从早期的技术迭代到如今的第三代 ADC，以及包括多肽-药物偶联物 （PDC）、放射性核素药物偶联物（RDC）在内的 XDC 领域的拓展，这些创新推动 了癌症及其他疾病治疗手段的进步。 市场扩展：ADC 的应用范围正逐渐超越肿瘤术，延伸至自身免疫病、代谢障碍、心 血管病及遗传性疾病等新领域，满足了更多未被充分服务的医疗需求，提高了医患 接受度。 商业化潜力：随着多个 ADC 产品成为市场上的重磅炸弹药物，以及诸如辉瑞收购 Seagen、Genmab 收购普方生物等大型交易的发生，ADC 市场的商业价值愈发凸显， 吸引了大量资本关注。中国企业在 ADC 研发和国际合作上也取得了显著成就，映恩 生物与 BioNTech 的合作就是一个典型案例。

面临挑战： 技术复杂性：ADC 的研发与生产需要深厚的专业知识和技术积累，尤其是在优化 DAR 方面的要求极为严格。 处理高强效化合物：在涉及高活性成分时，企业必须投入大量资源确保 EHS 合规， 并且依赖于专业的设施和人才。 供应链管理难度：复杂的成分供应和地理分散的生产网络增加了物流和质量控制的 成本。 外包服务依赖：由于全流程服务能力有限，多数公司需依赖外包伙伴，而服务商的 稀缺性可能导致项目延误或中断。 市场竞争：快速扩张的市场吸引了众多参与者，加剧了竞争压力，新进入者须克服 技术和市场信任的双重壁垒。