生物医药发生了哪些变化？

以下总结了2023年生物医药发生的一些重要变化。

1、 2023 年中国生物医药授权交易仅次于美国，超过欧洲与日本，中国创新步入全球前二

回顾 2023 年的全球生物医药行业授权交易数据，可以发现中国生物医药企业在其中扮演 着越来越重要的角色。2023 年 1 月至 12 月，美国生物医药授权交易 219 件，涉及管线/技术 269 个；中国生物医药授权交易 119 件，涉及管线/技术 143 个；欧洲生物医药授权交易 109 件，涉及管线/技术 134 个。以上三个国家/地区所发生的交易占据了全球交易事件数的近 90%， 是毫无疑问的全球生物医药授权交易中心。特别值得关注的是，中国企业作为产品/技术转让 方的交易（中国授权交易）数量仅次于美国，已经超越欧洲和日本；而从授权交易金额维度看， 中国授权交易的平均单笔交易总金额达到 6.7 亿美元，平均单笔交易首付款为 5,086 万美元； 而美国相应数据则分别为 6.1 亿美元和 3,466 万美元。中国企业在生物医药对外授权交易金额 方面已经低调超过大洋彼岸的医药帝国。以上数据可以反映出，过去几年中国的创新药投入已 经逐渐开花结果，在质与量上都得到了国际市场的认可，中国创新也更加靠近舞台中心。

将视线转向中国自身，纵观历年数据，我们可以看到，中国企业授权交易的金额正在快速 增长，对外授权总交易金额从 2019 年的 13.9 亿美元上涨到 2023 年的 406.8 亿美元，年均复 合增长率达到 130%，而全球同期数据仅有 10%。在中国 2023 年的全部授权交易事件中，创 新药项目占比高达 83%，相较于 2022 年的 69%提升了 10 个百分点以上，创新药进一步挤压 生物类似药、传统产品等项目空间，成为绝对的交易主流。从治疗领域来看，肿瘤和罕见病仍 然是交易的热门领域。

值得注意的是，在 2023 年 IPO 大幅收窄的背景下，授权交易对于生物医药企业融资的重 要性被进一步放大。2023 年中国生物医药企业 A 股 IPO 募资总额为 166 亿元，远低于同年中 国企业授权交易首付款总额 37 亿美元（约合人民币 265 亿元），后者正在成为中国生物医药 企业重要的资金来源，为企业发展注入珍贵血液。

与此同时，我们也欣喜地发现，大额授权交易正在不断点燃市场热情。2023 年 11 月 9 日， 诚益生物宣布与阿斯利康达成一项独家许可协议，将小分子 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA） ECC5004 的开发和商业化权益授予后者。根据协议条款，诚益生物将获得 1.85 亿美元的首付 款、高达 18.25 亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使 用费。而在这项大额交易新闻过去短短一个月之后，12 月 11 日，百利天恒发布公告，宣布全 资子公司 SystImmune 与百时美施贵宝就 EGFR×HER3 双抗 ADC 产品 BL-B01D1 的开发和商 业化权益达成全球战略合作协议。百时美施贵宝将向 SystImmune 支付 8 亿美元的首付款，和 最高可达 5 亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune 将获得最高可达 71 亿美元的额外付款；潜在总交易额最高可达 84 亿美元。该交易创造了国产药物授 权出海新纪录。我们有理由相信，中国创新药将在不远的将来为我们带来更多的惊喜。

2、 GLP-1 靶点相关药物为全球减肥药品市场带来“热辣滚烫”

司美格鲁肽这一明星产品，作为一款兼具医疗属性与消费属性的产品，第一次在全球范 围内产生如此深远又广泛的影响。该产品在 2023 年实现了 212.01 亿美元的销售额，距离 Keytruda 的“药王”之座仅一步之遥。其生产厂商诺和诺德公布财报，公司 2023 年实现净销售 收入 2,322.61 亿丹麦克朗（折合人民币约 2,428.06 亿元），同比增长 36%；同期净利润 836.83 亿丹麦克朗（折合人民币约 874.91 亿元），同比增长 51%。司美格鲁肽销售收入自 2018 年上 市起的 17.9 亿丹麦克朗（折合人民币约 18.7 亿元）攀升至 2023 年的 1,544.75 亿丹麦克朗（折 合人民币约 1614.89 亿元），其中针对减肥适应症的 Wegovy 在 2023 年销售收入达到 313.43 亿 丹麦克朗（折合人民币约 327.66 亿元），占比 20.3%，相较 2022 年上涨约 420%（以固定汇率 计），成为司美格鲁肽产品新增长引擎。2020 年根据世界肥胖联盟数据，全球约 38%人群身体 质量指数(BMI)达到 25 以上，即体重超重，预计至 2035 年，全球超 40 亿人口将超重或肥胖， 司美格鲁肽在减肥领域极具想象空间。

当前全球糖尿病及减肥市场，前有司美格鲁肽、礼来替尔泊肽两款重磅药物销量不断创造 新高，后有大量在研管线迅速推进，目前全球已有近 300 个 GLP-1 受体激动剂处于临床至批 准上市阶段。伴随着 GLP-1 这一蓝海市场中不断有新的玩家涌入，其中不乏罗氏、阿斯利康 等 MNC 以或收购或合作等方式快速进入，“下一个 PD-1”的担忧犹如达摩克利斯之剑萦绕在 所有人头顶，为避免同质化竞争，双/多靶点、创新剂型、超长效及适应症拓展成为众多后来 者谋求弯道超车的方式，GLP-1 药物产业发展迈入“差异化创新”时代。 面对当前供不应求的 GLP-1 药物市场，国内相关药企纷纷加速研发脚步，其中双/多靶点 成为“兵家必争之地”，信达生物（01801.HK）在研发 GLP-1R/GCGR 双激动剂药物玛仕度肽 （IBI362）；华东医药（000963.SZ）自研的 HDM1005 和控股子公司道尔生物的 DR10624 计划 开发减肥适应症，为双靶点和三靶点产品；恒瑞医药（600276.SH）正在研发的减肥适应症 HRS9531，也是双靶点（GLP-1R\GIPR）产品。

除多靶点药物外，口服剂型及复方制剂成为国内外药企发力的另一主要方向，司美格鲁肽 口服药（商品名 Rybelsus）于 2019 年 9 月获 FDA 批准用于 2 型糖尿病患者的血糖控制，2024 年 1 月，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德研发生产的诺和忻®（司美格鲁肽片） 在中国的上市申请，用于成人 2 型糖尿病治疗。诺和忻®的获批标志着 GLP-1RA 类药物将进 入口服时代。礼来的小分子口服药 Orforglipron 针对糖尿病、肥胖及 CVD 预防等适应症进入 临床 III 期；国内药企研发进度亦不遑多让，恒瑞医药的 HRS-7535、华东医药的 TTP273 以及 硕迪生物的 GSBR-1290 等 GLP-1 口服小分子药物均进入临床 II 期。 用药依从性一直是药物研发和使用过程中无法避免的话题，GLP-1 在延长药物半衰期及 安全性上更是“卷出天际”。安进开发的 AMG-133 通过构建 GIPR 抗体与 GLP-1 融合的多肽偶 联药物，将给药频率降低至每月一次，且 I 期临床结果表现出了良好的耐受性和优秀的体重下 降及维持效果。我们亦注意到诺和诺德在最新一期年报中披露了正在进行的 GLP-1/GIP 双靶 点药物的研究，给药频率亦为每月一次。

糖尿病及肥胖临床常表现合并症及 GLP-1R 在全身多个器官或组织的广泛分布，为 GLP-1 类药物的适应症拓展提供了理论基础。以司美格鲁肽为代表的 GLP-1 类药物在全球范围内 广泛布局糖尿病肾病、阿尔兹海默症、非酒精性脂肪肝炎、心血管疾病等 22 种适应症，国内 药企亦紧随其后，如质肽生物针对阿尔兹海默症产品在全球范围进入临床 I 期，信达生物玛仕 度肽已在全球范围申报针对非酒精性脂肪肝炎适应症的临床试验。 2023 年最火词条中 GLP-1 一定有一席之地，GLP-1 药物在带来全球糖尿病及减肥药品市 场的“热辣滚烫”之余，也引发了大家深刻的思考。我们认为，GLP-1 药物兼具的医疗属性与消 费属性为其打开了区别于传统药物的市场想象空间，也为后续新药研发及商业化模式开拓了 新的思路；然而另一方面，GLP-1 药物的火热虽不乏市场机遇和消费需求刺激的推波助澜，但 究其本质仍旧是足够优秀的药物机制及对临床需求的满足。

一款创新药从化合物筛选到最终商业化基本要超过 10 年时间，资深科学家和企业家难以 准确预测 10 年后的市场变化，亦难以依据未来的需求准确指导现在的新药研发。GLP-1 药物 再次印证了在生物医药行业，针对未满足临床需求的创新永远是新药研发的主旋律。不同于新 消费等市场的瞬息万变，追逐热点并非为一个明智的市场策略，我们在 GLP-1 药物市场的发 展现状中亦可窥见一斑，辉瑞因为较高频率的不良反应接连折戟两款小分子 GLP-1 口服药， 阿斯利康因临床数据不佳放弃对其口服 GLP-1 药物 AZD0186 的研发，并随后终止对旗下 GLP1R/GCGR 激动剂 Cotadutide 的研发，然而曾经全球第一款上市的 GLP-1 类药物便是阿斯利康 的艾塞那肽。这不得不让大家唏嘘于新药研发的困难，亦明白没有一家医药公司会成为行业的 常胜将军，一款药物会成为细分赛道的常青树。在日益激烈的新药研发环境和日益严峻的市场 环境中，创新药企更需要回归创新本质，才能最终穿越周期，收获一个又一个的“重磅炸弹” 药物。

3、 2023 年行业发展由资本驱动变为产业驱动

2023 年 1 月 1 日到 2024 年 3 月 1 日，一级市场上 3 亿以上的医药相关交易事件一共有 59 起，交易总额超过 650 亿人民币。从融资和并购角度来看，其中 47 起是融资事件，12 起是 并购事件，并购事件数量占比超过 20%，金额达到 318 亿，并购金额占比接近 50%，其中 2023 年 8 起，金额占比 48.8%，而同期 2022 年并购事件只有 5 起，数量占比约 6%，总金额 24 亿， 并购金额占比不到 5%，可以看到去年并购交易的数量和金额都出现了大幅的提升，特别是金 额上已经在大额交易中占据半壁江山，其中 2024 年仅 2 个月就有 4 起大额并购交易出现，达 到 2023 年的一半，今年并购事件将进入新的爆发期。

并购交易的大量涌现，其中重要原因是产业方参与度上升。2023 年 1 月到 2024 年 3 月的 12 起并购事件都看到产业方的身影，如海尔集团 125 亿人民币并购上海莱士，漱玉平民收购 7.15 亿人民币天士力大药房、仙乐健康 12 亿人民币收购美国 Best Formulations Inc.，阿斯利康 12 亿美金收购亘喜生物，这些大额并购交易都是产业公司主导。从融资端来看，也发现产业 方在推动医药行业的发展中的重要性逐步提升，而在刚提及的大额融资交易中与产业方相关 的达到 13 起，占比接近 30%，包括先声再明 9.7 亿人民币融资，箕星药业 1.62 亿美元融资， 康龙生物 9.5 亿人民币融资，金斯瑞蓬勃生物 2.24 亿美金融资，华润生物 6 亿元融资都属于 领先的医药行业龙头企业子公司或部分业务独立融资，从龙头母公司或集团秉承下来的技术、 管理、资源等优势不是一般初创企业可以比拟。

4、 2023 年医疗反腐常态化叠加集采持续扩面，将不断挤压仿制药企业生存空间

2023 年伊始，中纪委官方发布《深度关注严查医疗领域隐蔽利益输送》，指出医疗领域反 腐问题不断隐形变异，迭代升级。5 月，国家卫健委等十四部门联合发布《2023 年纠正医药购 销领域和医疗服务中不正之风工作要点》及《关于调整纠正医药购销领域和医疗服务中不正之 风部际联席工作机制成员单位及职责分工的通知》，拉开了 2023 年全面医疗反腐工作的序幕。 7 月，国家卫健委会同教育部、公安部等十部门联合召开视频会议，部署开展为期一年的全国 医药领域腐败问题集中政治工作。8 月，国家卫健委就全国医疗领域腐败问题集中整治工作答 记者问，提出此次集中整治涵盖医药行业生产、流通、销售、使用、报销全链条的全覆盖工作 原则，明确聚焦“关键少数”、关键岗位，尤其是利用医药领域权利寻租、“带金销售”、利益输 送等不法行为等整治重点。截止目前，全国医疗反腐已取得阶段性成果：最高检披露在 2023 年 1-11 月检察机关起诉医疗系统相关职务犯罪近 500 人，医疗系统成为反腐重点行业中被起 诉人数最多的行业。另据不完全统计，在 2023 年落马的各地医疗机构“一把手”已超过 200 人。

全国医疗反腐对社会、资本市场及医疗行业产生了全面而深刻的影响，其本质上加速了 医疗行业规范性进程，进一步优化行业生态，并带来“良币驱逐劣币”效应：全面医疗反腐在 社会中引起了广泛关注，反腐使民众“看病贵”问题得到一定程度缓解。为了提升同质化医药产 品进院比例而产生的“带金销售”及召开学术会议所产生的不合理费用转嫁给消费者，从而导致 “看病贵”问题长期存在；医疗反腐压力亦传导至二级市场，据相关统计，继 2023 年 7 月 28 日 中央纪委国家监委部署反腐整治工作会议后，7 月 31 日，多只医药股开盘下跌并持续跳水， 虽然短期来看密集出台的反腐政策文件及强大的监管力度会导致资本市场医药板块承压，在 复杂的市场经济环境下进一步传导和释放悲观情绪，但长期来看医疗反腐将引导医疗行业的 高质量发展，药械产品的竞争进一步集中于有效性与安全性，聚焦真正未满足的临床需求，同 时对“带金销售”驱动的同质化辅助用药及不合理用药等行为遏制，有利于医药行业及医药公 司的健康发展，最终将促进股票价格对价值的回归，真正反映医药的研发和创新等核心价值。

相较社会和资本市场而言，医疗反腐对于医疗行业的影响则更为全面和深远。首先，医疗反腐行动短期内给医疗行业的运行造成了较大冲击，根据 LEK（艾意凯）相关统计，2023 年 8 月全国门诊和手术量均环比下降 10%左右，但降幅在 9 月份开始逐步收窄；全国药械产品销 量在 8 月亦下滑约 15%，但肿瘤等领域的成熟产品、刚需产品及服务所受影响较小。7 月-8 月 药械企业的销售拜访活动及各类学术会议几乎暂停。

然而,步入全面化、常态化的医疗反腐将有助于推动医疗行业的规范化、系统化健康发展， 建立公平、公正的行业秩序。但我们亦注意到符合规范的学术会议仍在继续举办，会议数量的 减少提高了企业的赞助门槛，高质量的学术会议则能吸引更多参会人员，进而有助于优质产品 的推广与销售，也加速了企业销售模式转型和能力的提升；医疗反腐行动与带量采购、DRG 控 费等政策一脉相承，导致医院对集采报量和 DRG 上限价格的执行更加严格，但亦促使企业做 好产品组合及生命周期管理，积极探索不同销售及研发政策，减少非正常销售费用支出，为新 药研发腾挪资金，从根本提升企业盈利能力；医疗反腐其实是国际性议题，包括美国、欧洲在 内的发达国家长期执行着更为严格的医药反腐政策，外资药械企业亦坚持严格的合规制度，本 轮医疗反腐将倒逼国内药械公司加快合规体系构建，这将带来药械公司经营水平和产品质量 的提升，帮助中国医药行业步入螺旋上升通道。