ADC药物行业专题研究：蓄势待发，积跬致远，琢玉成器.pdf

上传者：红**
时间：2021/03/26
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ADC药物行业专题研究：蓄势待发，积跬致远，琢玉成器。随着DS-8201革命性的成功，自2020年起，ADC药物呈现出资本竞逐的局面。截至2021年3月，全球已有十款ADC药物获批上市，其中Kadcyla和Adcetris均于2020年在我国获批上市。从研发的角度，HER2ADC的研发管线已日渐拥挤，而T-DM1的先发优势和DS-8201的优异数据则进一步加剧了药物上市后的风险。从研发的角度，扎堆适应症“跟跑”的价值十分有限，走差异化的创新之路是企业弯道超车的捷径。布局ADC药物的企业应另辟蹊径，遴选“人迹罕至”的靶点和适应症加速创新，抢滩登陆，发挥先发优势。 ADC产品涉及的技术呈现出高度的多样性和复杂性，差异化的设计会带来全新的产品。通过梳理已上市ADC产品的特点，我们抽丝剥茧，总结成功ADC产品的共性与发展趋势: 抗体:抗体经历了从鼠源抗体、人鼠嵌合单抗到人源化抗体的转变，逐步克服了人抗鼠抗体反应;IgG1抗体的广泛使用，增强了ADCC和CDC作用;抗体亲和力不断提升，不良反应发生有望下降。 Linker:从不可剪切Linker到可剪切Linker，再到DolaLockPayload，旁观者效应(Bystandereffect)从无到有，从有到优，更好地发挥旁杀伤作用;从随机偶联到定点偶联，ADC药物的均一性逐步提升，但考虑到至今尚无定点偶联ADC药物获批上市，后续仍需持续关注;使用聚乙二醇(PEG)连接物调整水油分布系数，改善ADC药物亲水性，可能有助于对抗ADC耐药。 Payload:尽管微管蛋白抑制剂使用较广，但与DNA抑制剂相比，存在半衰期较长、抗癌谱较窄，靶点数量较多等弊端，正逐步被DNA抑制剂取代。新一代ADC药物凭借中等毒性的Payload搭配高DAR的设计，不仅可以更好地发挥抗肿瘤作用，而且脱靶毒性有望降低。Mersana公司的Fleximer平台目前已经实现DAR高达10-12的ADC药物，可进一步改善效应分子的运输效率。受全球创新浪潮的冲击和ADC药物的更新迭代，国内ADC药物的研发热情高涨，一批生物医药企业相继奔赴ADC药物创新的战场。除了荣昌生物、浙江医药等重点布局HER2ADC产品，云顶新耀、科伦药业、君实生物布局了Trop2ADC产品，康诺亚/美雅珂布局了Claudin18.2ADC产品，恒瑞医药、荣昌生物深耕于cMETADC产品。未来，我国ADC药物市场将呈现出百花齐放、百舸争流的繁荣景象。