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全球医药、医疗行业之代谢新药研发系列报告：PCSK9Lp（a）心血管新药黄金时代。

心血管及心脏学新药研发将进入收获期，关注三期进展

本篇报告是继去年我们在该领域的三篇心肾代谢系列报告之后，对全球及中国 生物医药企业在心血管降脂领域的进一步梳理。以动脉粥样硬化性心血管疾病 （ASCVD）为主的心血管疾病（CVD）是我国城乡居民第1位死因，低密度脂 蛋白胆固醇（LDL⁃C）是ASCVD的致病性危险因素。近年来，欧美心血管界 将包含载脂蛋白B的脂蛋白a (Lp(a)) 也提升到独立风险因素之一。Lpa升高是冠 心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病、冠状动脉钙化及钙化性主动脉瓣狭窄等 的独立危险因素。除此之外，炎症风险也和长期心血管事件相关。

PCSK9：从降脂到心血管保护，诺华开启未来预防理念的长期迭代

降血脂市场未来有望达350亿美金，但部分降血脂药物将进一步进入降低心血 管事件风险(CVRR)的长期预防领域。2026年心血管界将有两款重磅降血脂药 物迎来关键三期结果，分别针对两大靶点PCSK9和Lp(a)，我们将密切关注诺 华PCSK9小核酸Leqvio的ORION-4三期和ASO药物Pelacarsen的HORIZON三 期试验，前者将进一步将英克司兰的市场扩容，后者将开启Lp(a)市场的长期 成长之路。而之后诺华布局的代号VICTORION的两个三期试验，将进一步研 究英克司兰在一级(1P)和二级(2P) ASCVD预防中的效果，其潜在成功将意味 着PCSK9将从单纯的高胆固醇患者降脂到长期心血管保护预防市场。我们看好 英克司兰长期的扩展适应症潜力，预期未来能超过60亿美元，显著高于目前市 场预期（约40亿美元）。此外默沙东的MK-0616作为全球首个进入三期的口服 环肽PCSK9，未来也将对PCSK9市场的长期走向带来影响。信达生物托莱西 单抗是国产第一款/全球第三款PCSK9单抗，其国内商业化表现也值得关注。

降脂其它靶点的突破：APOC3和Lp(a)硝烟弥漫，礼来有望拔头筹

11月18日，Arrowhead Pharmaceuticals公司研发的Plozasiran (ARO-APOC3) 小核酸将迎来FDA针对治疗家族性乳糜微粒血症(FCS)的审批结论，这将是小 干扰核酸 (siRNA) 领域第8款上市的药物。此外，该药针对严重高甘油三酯血 症(sHTG)的三期临床也在积极进展中，有望进一步开启30亿美金的成长曲 线。在Lp(a)领域，礼来Lp(a)小分子抑制剂Muvalaplin在完成二期KRAKEN试 验之后，已于今年9月启动三期临床，计划入组10450例受试者，预计2031年 完成。针对同一靶点，礼来Lp(a)小核酸Lepodisiran已经在临床三期开发阶 段，预计2029年完成。这一领域，堪称代谢慢病开发中的“PD-1”领域，目前已 经有诺华/安进/礼来三家大型药企的Lp(a)挺进三期，而阿斯利康/默沙东也紧随 其后，未来也将积极开展多药联用策略。我们将在正文中深入探讨。

全球药企的线上DTC转型，未来得慢病者得天下

从2023年开始，我们看到礼来、艾伯维、辉瑞、安进等大型龙头药企，推出线 上Direct-to-Consumer平 台 ， 如LillyDirect、myAbbvieAssist、PfizerForAll、 AmgenNow等。未来的药品销售平台企业，将进一步打破传统严肃医疗终端和 大众消费终端的界限，摆脱商业保险机构和政府医保部门的桎梏，通过折扣直 销来吸引更多的自费用户。虽然这块目前的市场数据相对有限，但从所有美国 本土药企的积极布局，以及诺华和诺和诺德阿斯利康这类总部位于欧洲的跨国 药企的跟随，不难看出未来药品销售的转型正在进行中。从产品端，自然是覆 盖广大人群的慢病领域，未来有望收获最大的市场份额。