维立志博研究报告：全球领先的基于条件性激活技术的IO 2.0+ADC 2.0 Biotech.pdf

维立志博研究报告：全球领先的基于条件性激活技术的IO 2.0+ADC 2.0 Biotech。 核心逻辑：维立志博是国内稀缺的同时具备 IO2.0+ADC2.0 平台的 Biotech，在 IO 联合 ADC 的大背景下，公司构建的新一代【CD3 TCE 平台】+【4-1BB Engager 平台】+【ADC 技术平台】成为其核心竞争力， 基于三大技术平台全面布局 IO2.0、TCE、ADC 三大业界公认的肿瘤治 疗前沿技术方向，全方位、多手段攻克肿瘤治疗难题。

条件性激活的 LBL-024（PD-L1/4-1BB）作为全球首款进入单臂关键性 临床阶段的 4-1BB 抗体，有望成为二代 IO 的基石药物。2:2 的结构设 计，对 PD-L1 与 4-1BB 的亲和力比率精确设定为 300:1，确保了 4-1BB 的激活严格依赖于与肿瘤相关抗原 PD-L1 的结合，从而将共刺激作用 限制在肿瘤微环境内，避免外周正常组织尤其是肝脏的误激活，显著降 低了肝损伤等全身毒性风险，3 级及以上肝毒性关键指标（天冬氨酸氨 基转移酶、丙氨酸氨基转移酶）发生率与 PD-1 单抗相当，通过该种抗 体设计方法解决了 4-1BB 领域近四十年的重大难题。LBL-024 联合化 疗一线治疗肺外神经内分泌癌、一线治疗小细胞肺癌均表现出了“Bestin-Class”竞争力，显著优于现有 SOC。LBL-024 单药治疗有望填补肺 外神经内分泌癌末线治疗的空白。针对二线治疗失败的神经内分泌癌患 者，CSCO 指南及 NCCN 指南目前均无任何系统治疗方案推荐。鉴于良 好的竞争格局、LBL-024 卓越的治疗效果，LBL-024 获 CDE 突破性治 疗药物认定，FDA 孤儿药资格认定。针对该适应症的注册临床试验已入 组组结束，这是全球首个单药免疫治疗肺外神经内分泌癌（EP-NEC） 的注册临床研究，LBL-024 有望成为全球首个上市的 4-1BB 抗体药物。 LBL-024 具备成为二代 IO 基石药物的潜力。已有的临床研究显示：一 方面 LBL-024 对 PD-1/L1 单抗有效的癌种（如 SCLC）展现出了更优的 杀伤效果，另一方面 LBL-024 对于 PD-1/L1 单抗无效的冷肿瘤（如肺 外神经内分泌癌）展现出了良好地抗肿瘤活性而且安全性与 PD-1/L1 单 抗相当，而且，无论肿瘤组织 PD-L1 表达情况如何均可从 LBL-024 获 益。公司已于 2024 年 9 月获得 NMPA 的 IND 批准，可进行 LBL-024 联合标准疗法治疗一线胆道癌、食管麟状经胞癌、肝细胞癌、胃癌、一 线/二线非小细胞肺癌及其他实体癌的 II 期试验。公司已于 2025 年 7 月 启动一线/二线非小细胞肺瘤 II 期试验患者入组，2025 年 9 月 12 日公 司宣布，LBL-024 单药或联合用药治疗一线晚期黑色素瘤的 Ib/II 期临 床研究首例患者已完成入组。