呼吸系统专题报告：慢阻肺治疗缺口突出，PDE34及多疗法共破局.pdf

呼吸系统专题报告：慢阻肺治疗缺口突出，PDE34及多疗法共破局。慢阻肺具有高发病率和死亡率，存在较大未满足需求。慢性呼吸系统疾病 是全球主要致残和致死原因之一，其中慢阻肺（COPD）是最主要的慢性 呼吸系统疾病，也是致死主要原因，全球/中国患病人数约 3 亿/1 亿人。目 前 COPD 存 在 较 大 未 满 足 需 求 ， 标 准 治 疗 已 经 沿 用 相 同 药 物 （LAMA/LABA/ICS）长达 40 年，而以上药物存在一定的肺炎/心血管/泌 尿道等风险，急需新的治疗方案出现。

PDE3/4 抑制剂疗效突出、适用范围更广，迎来大额 BD。2025 年 7 月， 默沙东以 100 亿美元收购 Verona，获得 Ensifentrine；GSK 以总金额约 125 亿美元获得恒瑞医药的 HRS-9821，2 项大额交易彰显 MNC 对呼吸赛道的 重视以及对 PDE3/4 靶点药物的认可。PDE3 和 PDE4 具有协同功能，可同 时抑制气道平滑肌收缩和控制炎症反应，具有较大的应用潜力；同时，从 Ensifentrine 的临床试验可以看出，患者基线不限制嗜酸性粒细胞计数，且 背景治疗不含三联疗法，适应症范围较其他已获批药物更广和更具备差异 化。基于在改善肺功能方面的优异临床结果，2024 年 6 月 Ensifentrine 获 得 FDA 批准上市销售，截至 2025Q2 已累计销售 2.17 亿美元，2025Q2 环 比增长 44%，成长空间广阔。PDE3/4 竞争格局温和，国内共 3 家进入临 床阶段，包括正大天晴、恒瑞及海思科，其中正大天晴进度领先，2025 年 6 月已获批进入 III 期注册临床研究，IIa 期疗效优异，IIb 及 III 期临床试 验较 Ensifentrine 覆盖更广泛人群。

度普利尤单抗（IL-4R）及美泊利珠单抗（IL-5）慢阻肺适应症成功获批， 聚焦高嗜酸性粒细胞人群。已上市的慢阻肺靶向药物仍较少，且适应症范 围多集中于高 EOS 特征，未被满足的空间仍较大。除 PDE3/4 外，全球仅 2 款单抗获批慢阻肺适应症。（1）IL-4R：赛诺菲/再生元的度普利尤单抗 是全球首个获批慢阻肺的靶向治疗药物（2024 年 FDA 获批上市），在预防 急性加重及改善肺功能方面显著优于安慰剂，随适应症的不断扩增，2024 年度普利尤单抗销售额已超 140 亿美元。三生国健的 SSGJ-611、康诺亚的 司普奇拜单抗、先声药业的乐德奇拜单抗进展较快，康方生物 AK139 是 首个 IL-4Rα/ST2 双抗，值得期待。（2）IL-5：GSK 的美泊利珠单抗在 METREX（有 EOS 表型）及 MATINEE 试验（患者基线 EOS≥300cells/μ L）中取得阳性结果，EOS 计数越高，降低急性加重发生率的效果越明显。 然而，同靶点的本瑞利珠单抗（AZ）3 项 III 期临床试验均未能显著降低 急性加重年化发生率。