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创新药行业研究报告：MCE，B细胞自免疾病治疗新方向。B 细胞自免疾病种类繁多，人群规模庞大。自免患者的 B 细胞免疫耐受性检 查点存在缺陷，无法消除自身反应性 B 细胞，因此会产生可以识别并攻击自 身组织成分的抗体，导致疾病发生。主要的 B 细胞自免疾病有类风湿关节炎 （RA，全球人数约 3980 万人）、系统性红斑狼疮（SLE，全球人数约 780 万 人）、多发性硬化（MS，全球人数约 280 万人）、重症肌无力（MG，全球人数 约 70 万人）、系统性硬化（SS）等。

SLE 疾病负担重，治疗需求迫切。SLE 是一种累及多系统、多器官的自身免 疫疾病，患者有发热、乏力以及关节肿痛、肾病、狼疮性肺炎等症状，会导致 严重的器官损伤、并发症甚至死亡。国内约有 100 万 SLE 患者，全球约有 780 万患者。患者多为 20-40 岁的育龄期女性，外貌变化及生育功能受损严重影响 患者生活，存在极强的治疗意愿和迫切的治愈追求。

SLE 无根治疗法，长期无药物缓解难达到。治疗的最终目标是达到疾病缓解， 即没有任何疾病活动，最理想的情况是不需要接受免疫抑制剂或激素的维持治 疗，也没有血清学检查异常。SLE 难以达到长期缓解，10 年缓解率仅为 0.4%。 在无治愈疗法的情况下，当前常用激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等进 行 SLE 治疗。然而传统药物存在严重副作用，生物制剂联合标准疗法仅用于 难治或复发患者，旨在降低疾病活动度、疾病复发率及减少激素用量。通过创 新疗法实现长期缓解乃至治愈仍是 SLE 治疗领域亟需解决的未满足需求。

B 细胞靶向疗法为 SLE 带来治愈曙光。SLE 疾病相关的自身抗体主要由 B 细 胞分化而来的细胞分泌。CAR-T 疗法以及 TCE 疗法使用 T 细胞作为效应细 胞，目前已广泛应用于 B 细胞肿瘤治疗，未来有望通过深度清除 B 细胞自免 疾病的致病性 B 细胞，触发免疫“重置”，从而完全缓解疾病。然而，自体 CART 价格昂贵，异体 CAR-T 持久性较差；TCE 疗法需要多次给药，进而反复刺 激体内 T 细胞，因而会导致严重的 T 细胞耗竭，引发严重的感染风险，临床 管理十分不便。

全球首个髓系细胞疗法数据读出在即。髓系细胞疗法与 TCE 类似，通过“结 合-激活-杀伤”三部曲，完成髓系细胞对 B 细胞的杀伤，从而达到 SLE 治疗的 效果。宜明昂科的 CD47×CD20 双抗 IMM0306 可通过靶向 CD47 通路解除 CD47-SIRPa 巨噬细胞的“别吃我”信号，并通过靶向 CD20 清除致病性 B 细 胞。初步研究表明，IMM0306 一次给药后即可观察到 B 细胞清零，且在治疗 结束 3 个月后仍然维持。此外，IMM0306 安全性良好，对 CD20 的亲和力远 高于对 CD47 的亲和力，优先靶向 CD20/CD47 双阳性细胞，因此 CD47 靶点 相关的血液学毒性较低。