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基因编辑领域的领先创新者：改变药物发现和开发范式的八大创新者。罕见疾病在全球影响大约 4 亿人，其中 95%缺乏获批的治疗方法。由于 80%的罕 见疾病由遗传原因引起，最近基因编辑技术的发展有望为罕见病患者带来改变生活的 治疗手段。在其发现后的十年内，成簇的规律间隔短回文重复序列(CRISPR)-CRISPR 相关蛋白(Cas)9 基因编辑技术荣获诺贝尔奖，且正迅速成为制药公司针对罕见病和 其他具有遗传成分疾病研发战略的支柱。

美国食品药品管理局(FDA)于 2023 年 末批准了基于 CRISPR 的 CASGEVY™ 【福泰制药(Vertex Pharmaceuticals) 和 (CRISPR Therapeutics)】用于治疗镰 状细胞病(SCD)和β-地中海贫血，这 是一个划时代的事件，标志着基因编辑 疗法新时代的到来。CRISPR 技术建立 在早期基因编辑技术的基础之上，例如 自 2000 年代初以来一直在研究的锌指 核酸酶(ZFNs)和转录激活因子样效应 物核酸酶(TALENs)。ZFNs 的首次临床 应用发生在 2014 年，破坏了 HIV-1 感 染细胞所需的基因；而在 2017 年，首 次在人体内实施的基因编辑方法使用了 ZFNs 来治疗亨特氏综合症（粘多糖病 [MPS II] ）。

尽管取得了这些成就，早期的基因编辑方法在生产上存在挑战，并引发了对脱靶突变和遗传毒性的担忧，限制了其临床应用。RNA 引导的 CRISPR-Cas9 代 表了一项革命性的科学突破，消除了需 要为识别每个新靶位点而设计新蛋白的 需求。由于其高效、易于修改且能够同 时靶向多个位点，它迅速成为最广泛使 用的基因组编辑工具。

对于基因编辑技术的一些早期担忧，诸 如细胞毒性和基因组不稳定性，仍然存 在。然而，诸如提高 CRISPR 特异性和 推进锌指项目等创新方法，正在临床前 和临床研究中接受评估。这些方法有望 开发出更有效、可广泛应用且副作用更 少的疗法。