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首药控股分析报告：ALK序贯竞争强，看好商业化潜质。截止 2022 年报披露，公司共有 23 个在研项目，均为 1 类新药。在自主研发项目 中，已进入关键性 II/III 期临床试验 3 个（二代 ALK 抑制剂 SY-707，我们预计 2023 年 NDA；三代 ALK 抑制剂 SY-3505；RET 抑制剂 SY-5007）、进入 II 期临 床试验 1 个（BTK 抑制剂 SY-1530）；在合作研发项目中，已申报 NDA 1 个 （CT-1139/TQ-B3139，ALK 抑制剂）、进入 II 期临床试验 2 个（DPP-4 和 JAK 抑 制剂）。我们预计公司多个产品有望陆续在 2024-2026 年进入商业化阶段。

SY-707：即将 NDA，差异化靶点布局更具潜力

1） 我们认为本土 ALK 抑制剂市场仍有较大的成长空间，竞争格局有望逐步向 国产占优演变。2）从临床数据看：ORR 相当，安全性理想。II 期临床数据显 示：SY-707 针对克唑替尼耐药的 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者的 ORR 达 52.00%，对比已上市药物具有可比的疗效（仅为非头对头 ORR 绝对值对比）。 3）从竞争格局角度看：差异化靶点布局，更大潜力。SY-707 对于对几个重要的 克唑替尼耐药突变体（ L1196M、 F1174L 等）表现出良好的抑制活性，对于 FAK、PYK2、IGF1R 等其他激酶也具有良好的抑制效果。从差异化和安全性角 度看有望抢占一定市场份额。4）根据我们测算 SY-707 销售峰值望达 9.04 亿。

SY-3505：临床最快国产三代 ALK，序贯优势突出

1）从疗效看：二代耐药后疗效显著。早期临床Ⅰ期数据显示，在 28 例至少使用 过一种 ALK 抑制剂的患者中有 18 例(64.3%)出现了肿瘤缩小，并在二代 ALK 抑 制剂耐药患者中观察到明显的抗肿瘤疗效。2）理论上看，二代+三代序贯望显著 延长患者生存获益。如果一线使用二代阿来替尼或者恩沙替尼，二线使用三代 ALK，序贯治疗患者 mPFS 在 25.7-33.2+劳拉替尼 7.3 个月，总共 mPFS 在 33.0- 40.5 个月，显著延长患者生存获益。3）优势：针对多个二代耐药突变肿瘤细胞 展现较优抑制效果。二代 ALK 抑制剂塞瑞替尼等均对 G1202R 突变体无效。SY- 3505 可有效抑制野生型 ALK 激酶和几个关键耐药突变体（如 F1174L、 L1196M、 G1202R、 G1269S、 R1275Q 等）的激酶活性，最终实现有效抑制突 变型肿瘤生长的效果。4）根据我们测算 SY-3505 销售峰值望达 19.65 亿。