制药、生物科技与生命科学行业Pan_Ras：精巧药物模式拨云见日，泛RAS靶向治疗迎来奇点时刻.pdf

上传者：D***
时间：2026/06/02
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本报告深入探讨了RAS靶点在癌症治疗中的现状与未来趋势。RAS基因家族是人类癌症中最常突变的基因之一，其中KRAS G12C抑制剂虽在非小细胞肺癌中确立标准治疗地位，但在结直肠癌和胰腺癌等其他癌种中因复杂的耐药机制（如RTKs反馈激活、靶内二次突变等）疗效受限，几乎所有患者最终均产生耐药。报告详细分析了RAS通路的耐药机制，包括原发性耐药（如KEAP1、TP53等突变）和获得性耐药（基因驱动型和非基因驱动型）。为克服传统抑制剂的局限，新一代Pan-Ras分子胶应运而生。以Revolution Medicines原研的Daraxonrasib为代表，该药物通过同时结合亲环蛋白A与活性状态RAS蛋白，形成稳定三元复合物，广谱抑制多种RAS突变及野生型，从机制上规避了耐药。临床数据显示，Daraxonrasib在经治转移性胰腺导管腺癌患者中展现出优异疗效，II期试验中二线治疗患者中位总生存期达13.1个月，III期试验顶线数据进一步证实其中位总生存期显著优于化疗组（13.2个月 vs 6.7个月）。目前全球已有7款同类药物进入临床，包括贝达药业的BPI-572270、劲方医药的GFH276等，均采用类似的分子胶设计。随着Daraxonrasib成药性的验证，Pan-Ras分子胶正引领泛RAS靶向治疗迎来奇点时刻，有望为更多癌症患者带来治疗突破。