ADC研发格局如何？

创新药研发格局可能发生变化，同质化竞争可能导致产品商业化价值的萎缩。

1.百奥泰：BAT8006初步临床结果优异，FDA已批准临床

BAT8006是公司处于II期临床阶段的FRα ADC，由重组人源化抗 FRα 抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂通过自主研发的可剪切连接子连接而成， DAR为8，为高DAR搭配中等毒性的毒素的第四代ADC药物。临床前研究表明，BAT8006具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能 力，在ADC杀伤癌细胞后能进一步释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，可望有效克服肿瘤细胞的异质性。同时，BAT8006表现出很好的稳定 性，血浆中释放的毒素小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。

BAT8006 Ⅰ 期临床研究数据发布。截至2023年7月6日，29名晚期实体瘤患者被纳入到了1.2mg/kg、1.8mg/kg、2.1mg/kg、2.4mg/kg剂量组进 行剂量爬坡研究。纳入的受试者无FRα表达水平的要求，囊括了卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和宫颈癌等多个瘤种，其中卵巢癌受试者占比约60%。 研究中纳入的29名受试者（不限瘤种）均至少产生了一次疗效评价，其总体客观缓解率（ORR）为31%，疾病控制率（DCR）为86.2%。对于卵巢 癌：在2.1 mg/kg和2.4mg/kg剂量水平下，共纳入了15例受试者，在TPS>25%的12例受试者中，ORR达到58.3%，DCR为91.7%。安全性方面， 无观察到间质性肺疾病、眼毒性以及显著的肝毒性等不良事件。广东省生物医药创新技术协会表示初步临床数据显示BAT8006具有best-in-class的 潜力，更新的临床数据将在未来相关的医学大会上报告。

2024年3月，BAT8006（ADC- FRα）II期临床试验申请获美国FDA许可，拟在铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中评估其疗效及 安全性。

2.普方生物：18亿美金被收购，核心资产为FRα ADC

ProfoundBio（普方生物）是一家处于临床阶段的生物治疗公司，致力于开发新型抗体疗法，为癌症患者提供潜在治疗。ProfoundBio 以新型抗体药物偶联物（ADC）技术平台为基础，开发出一条由多种候选药物组成的产品管线，这些药物目前正处于临床前和不同临床阶段，主要针对多种肿 瘤，包括卵巢癌和其他表达FRα的实体瘤。 2024年4月3日，Genmab和ProfoundBio（普方生物）共同宣布签署了一项确定性协议，Genmab将 以18亿美元现金交易收购ProfoundBio。

Rina-S是一款以叶酸受体α（FRα）为靶点、以拓扑异构酶1抑制剂依喜替康作为有效载荷，采用自主研发的新型亲水性连接子的在研ADC药物，可 用于更广泛的患者群体，预计将于2027年首次获批。

3.Rina-S：早期疗效优异，多项临床计划开展

Rina-S在1/2期试验中表现出了非常鼓舞人心的疗效和安全性（NCT05579366）。根据SITC 2023公布的数据，试验共纳入42例可评估患者，包括 上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤，分为5个剂量组，21天一次给药，患者中位治疗线数4.5线；1）各剂量的卵巢/子宫 内膜癌的 ORR 为 38%（21 例）；2）在 FRα 表达>1%的卵巢癌和子宫内膜癌患者中， ORR 67% 。3）安全性良好，大多数 TRAE 为 1 级或 2 级。

4.AZD5335：阿斯利康开发，处于临床1/2a期阶段

AZD5335结构。由阿斯利康研发的基于其专有的拓扑异构酶1抑制剂 （TOP1i） 有效载荷AZ14170132偶联FRα靶向抗体而得，DAR为8。

在中国获批临床。2023年11月6日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示，阿斯利康(AZN.US)申报的1类新药AZD5335获得临床试验默示许可， 拟开发治疗晚期实体瘤。根据ClinicalTrials官网，AZD5335正在海外开展单一疗法和联合抗癌药物治疗实体瘤患者的1/2a期研究。目前AZD5335临床开发 适应症有肺腺癌、卵巢癌等。

临床前活性数据在2024年AACR会议被报道。1） AZD5335（2.5 mg/kg, IV, SD）在卵巢癌细胞系异种移植（CDX）中肿瘤生长抑制（TGI）为75%-94%； 2）在评估的14/17（82%）卵巢癌患者的异种移植模型（PDX）中，中位最佳肿瘤皱缩>30% ；3）相同或更高剂量下，在FRα低-中表达的两种PDX模型 中，AZD5335比基于微管抑制剂（MTI）有效载荷的靶向FRα ADC具有更优秀的临床前活性 。