康乐卫士发展历程、主营业务、财务及竞争优势有哪些？

作为国产人乳头瘤病毒（HPV）疫苗开发的第一梯队，公司始终坚持自主创新， 努力打造持续创新能力。

1.公司发展历程

康乐卫士在 2008 年正式成立，同年深创投和天狼星集团天使加盟，2013 年公司 完成股改，正式更名为“北京康乐卫士生物技术股份有限公司”。2015 年，公司 成功完成 A 轮融资并在新三板挂牌，2019 年，公司完成 5071 万元 B 轮融资及 600 万元股权激励，2020 年，公司完成 6.51 亿元 C 轮融资。2021 年，公司进入新三 板创新层，完成 10.15 亿元 Pre-IPO 融资，并启动北交所上市准备工作。公司于 2023 年 3 月 15 日成功登陆北交所，并完成 2.94 亿元 IPO 融资。2024 年 1 月 29 日，公司向香港联交所递交 H 股上市申请并刊发申请资料，有望成为北交所和港 交所同时上市第一股。

2.公司主营业务

2.1 HPV 疫苗

目前，公司合计拥有 9 个疫苗在研项目，其中三款核心在研产品分别为三价 HPV 疫苗、九价 HPV 疫苗（女性适应症）和九价 HPV 疫苗（男性适应症），均已进入 Ⅲ期临床，九价 HPV 疫苗同时在印度尼西亚开展女性Ⅲ期临床试验，此外，公司 还研发了十五价 HPV 疫苗，是迄今为止全球范围内进入临床试验的最高价次的 HPV 疫苗，目前进入临床 I 期试验。

三价 HPV 疫苗

（1）疫苗简介。公司重组三价 HPV 疫苗相比于已上市的二价 HPV 疫苗和四价 HPV 疫苗，多覆盖了 诱发东亚地区宫颈癌的第三大高危型别 HPV58，即一共覆盖 HPV16/18/58 三种类 型，将针对东亚地区女性预防范围，从 70%提升到 78%，拟面向中国价格相对敏 感的购买力较弱的适龄女性人群市场。

（2）研发进度。2017 年 10 月，公司三价 HPV 疫苗获得临床签批件，并先后完成了Ⅰ/Ⅱ期临床研 究，2020 年 10 月，三价 HPV 疫苗进入Ⅲ期临床试验，截至 2023 年末，已完成全 部受试者三剂接种，并进入病例监测随访阶段，已完成第 30 个月访视，正在开 展第 36 个月访视；三价 HPV 疫苗女性小年龄组免疫桥接试验已完成 12 月访视， 并取得小年龄组免疫桥接试验阶段性分析报告，预计 2024 年底前可提交 BLA 申 请。

（3）安全性和有效性。根据公司 I 期和 II 期临床试验，公司三价 HPV 疫苗表现出良好的安全性和免疫 原性。在 I 期临床试验中，公司共招募入组 60 名 18 至 45 岁的健康女性，试验 结果表明，在每次接种疫苗后的 28 天安全性观察期内，收集到的大多数不良事 件均为 I 级或 II 级，中剂量组仅报告了两例 III 级不良事件，试验中未观察到 严重的不良事件，且各剂量组之间的不良事件和严重不良事件发生率没有统计学 差异。三价 HPV 疫苗对 HPV16、18 和 58 型均产生较强的中和抗体反应，各剂量 组之间的 GMT 水平无明显统计学差异。

在 II 期临床试验中，共招募入组 480 名健康女性，每次接种疫苗后的 28 天安全 性观察期内，发生的不良事件大多为 I 级或 II 级，极少报告严重不良事件和 III 级或以上不良事件，试验中观察到的最常见的不良事件主要为疼痛及发烧。疫苗 组与安慰剂对照组之间的不良事件和严重不良事件发生率没有统计学差异，这表 明公司三价 HPV 疫苗具有良好的安全性。与安慰剂对照组相比，公司三价 HPV 疫 苗对所有 HPV16、18、58 型均可诱导出显著更高的免疫反应。

此外，在以 Gardasil 作为阳性对照的恒河猴临床前研究中，公司的三价 HPV 疫 苗对 HPV16 和 18 型的免疫反应强于 Gardasil，进一步证明了公司三价 HPV 疫苗 的有效性。

（4）生产计划。为满足目前开发中疫苗产品商业化后的市场需求，公司正在昆明建设疫苗生产设 施，主要用于生产用于商业供应的HPV疫苗，规划的三价HPV疫苗的年产能为1000 万剂，目前，公司已于 2023 年 8 月开始在昆明疫苗生产基地进行试生产，并计 划于 2024 年后半年申请药品生产许可证，以确保公司在获得 BLA 批准后能开始 商业化生产。

九价 HPV 疫苗

（1）疫苗简介。公司九价 HPV 疫苗是用来预防感染 HPV6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 及相关疾病，除针对女性适应症外，公司还是中国首家对中国男性开展九价 HPV 疫苗关键效力试验的疫苗开发商。同时，公司正在拓展国际市场，目前正在印度 尼西亚进行九价 HPV 疫苗女性适应症的 III 期临床试验。

（2）研发进度。2018 年 9 月，公司九价 HPV 疫苗（女性）获得国家药监局 IND 批准，并于 2019 年 9 月启动 I 期临床试验，2020 年 12 月公司九价 HPV 疫苗（男性）获得国家药 监局 IND 批准，并于 2021 年 8 月启动 I 期临床试验，2023 年 9 月，公司获得印 度尼西亚 BPOM 的 IND 批准后，于 11 月在印度尼西亚进行九价 HPV 疫苗（女性） 的 III 期临床试验。截至 2023 年末，公司九价 HPV 疫苗（女性适应症）III 期临 床试验，进入病例监测随访阶段，正在开展第 30 和 36 个月访视；九价 HPV 疫苗 （女性适应症）小年龄组免疫桥接临床试验，已完成全部受试者全程免疫接种， 并进入全程免疫后访视阶段，已取得小年龄组免疫桥接试验首次分析报告；印度 尼西亚九价 HPV 疫苗（女性适应症）的 III 期临床试验已完成全部受试者入组及 第二剂接种；九价 HPV 疫苗（男性适应症）III 期临床试验已完成受试者入组及 大部分受试者第一剂免后 7 个月访视。预计公司将于 2025 年向中国和印度尼西 亚提交九价 HPV 疫苗（女性）的 BLA，2027 年提交九价 HPV 疫苗（男性）的 BLA。

（3）安全性和有效性。公司九价 HPV 疫苗具有良好的安全性，并表现出与默沙东相当的免疫反应。在 I 期临床试验中，公司共招募入组 120 名 18 至 26 岁的健康女性，试验结果表明， 所报告的大部分不良事件为 I 级或 II 级，中剂量组、高剂量组和对照组的不良 事件发生率没有统计学差异。在接种第三剂一个月后，公司九价 HPV 疫苗在所有 三个剂量下诱导的针对每种疫苗 HPV 类型的中和抗体的 GMT 值与 Gardasil9 产生 的 GMT 值相当。

在 II 期临床试验中，公司共招募入组 780 名 20 至 45 岁的健康女性，实验结果 表明报告的不良事件严重程度主要为 I 级或 II 级，其中大多数为疼痛和发热。疫 苗组和对照组在 III 级或以上不良事件、III 级或以上不良反应和严重不良事件 的发生率方面并无明显的统计学差异。公司九价 HPV 疫苗（女性）针对 HPV6、11、 18 型的中等剂量中和抗体的 GMT 值不低于 Gardasil，对于由公司九价 HPV 疫苗 （女性）覆盖但未被 Gardasil 覆盖的 HPV 类型（包括 HPV31、33、45、52 和 58 型），公司的疫苗产生更强的中和抗体反应。

此外，公司正在进行青春期女孩的免疫桥接研究，共招募约 2750 名女性，试验 结果表明，公司的九价 HPV 候选疫苗在 9-26 岁的女性中显示出良好的安全性， 报告的大多数不良事件为 I 级或 II 级。在免疫原性实验中，非劣效性分析结果 表明，公司的九价 HPV 候选疫苗在最后一次接种后一个月针对所有疫苗 HPV 类型 产生了相较于 Gardasil9 的非劣性免疫反应，在 9 种疫苗 HPV 类型中的 6 种类型 中，公司的九价 HPV 候选疫苗产生的中和抗体滴度在数量上高于 Gardasil9。

（4）生产计划。与三价 HPV 疫苗相同，公司计划由正在建设的昆明疫苗生产基地来生产用于商业 供应的九价 HPV 疫苗，按照公司规划，预计九价 HPV 疫苗的年产能为 3000 万剂。

2.2 其他疫苗

除 HPV 疫苗组合外，公司正在开发六种其他候选疫苗，针对医疗需求未得到满足 或需要疫苗升级的疾病领域。

3. 财务分析

 研发费用

公司因尚未有产品销售，因此主要成本集中于研发成本，且因公司多个疫苗产品 已进入临床实验阶段，招募实验对象花费较大，试验及测试开支大幅提升， 2021-2023 年全年研发费用均超 2 亿元。

资金充足性

从公司现金流来看，公司 2021-2023 年经营性现金流净额分别为-2.05、-3.10、 -1.80 亿元，主要均用于疫苗产品研发投入；2021-2023 年投资性现金流净额分 别为-1.05、-3.50、-4.43 亿元，主要用于昆明疫苗生产基地的建设。

募集资金来看，公司上市以来共计完成五次募集资金计划，其中 2019 年新三板 第一次股票发行和 2019 年新三板第二次股票发行募集资金已于 2022 年 12 月 31 日之前全部使用完毕，剩余三次募集资金使用情况如下：（1）2020 年新三板第一 次股票定向发行募集资金共 65010 万元，截至 2023 年 12 月 31 日剩余 78.35 万 元；（2）2021 年新三板第一次股票定向发行募集资金共 101548.80 万元，截至 2023 年 12 月 31 日剩余 10979.93 万元；（3）2023 年北交所公开发行募集资金共 29400 万元，截至 2023 年 12 月 31 日剩余 2014.00 万元。三次募集资金结余余额 合计 13072.29 万元，根据公司向港交所递交的上市申请书，公司有足够的营运 资金支付自 2024 年 1 月起至少未来 12 个月成本的 125%。

公司已于2024年1月29日正式向香港联交所递交H股上市申请并刊发申请资料。 目前，公司本次发行上市正处于联交所审核及中国证监会备案过程中。本次公司 拟申请发行不低于 49,577,648 股 H 股新股（超额配售权行使前），即不低于本次 发行后公司总股本的 15%（超额配售权行使前）。若公司在港交所上市顺利，预计 可维持公司自 2023 年 9 月 30 日起超过 39 个月的财务生存能力，同时公司也将 通过 A 股再融资、间接融资、三价疫苗商业化等方式，改善公司资金状况。

偿债能力

流动比率方面，2020-2022 年，公司流动比率分别为 4.93%、6.05%、2.09%，均 处于可比公司平均水平，2023 年，由于公司在研发和生产基地方面投入加大、偿 还银行贷款等原因，流动比率有所下滑；债务权益比率方面，2020-2022 年，公 司债务权益比率分别为 2.73%、4.36%、2.08%，均处于可比公司平均水平，由于 偿还银行贷款，公司 2023 年债务权益比率有所下滑。预计若后续公司融资计划 顺利，公司偿债能力将有所回升。

4.竞争优势

 HPV 疫苗研发进度领先

公司是中国最早开发 HPV 疫苗的企业之一，从目前进度来看，公司三价 HPV 疫苗 是目前公司最接近商业化的产品，预计 2024 年底前将提交 BLA 申请，三价 HPV 疫苗较目前已上市的二价、四价，能够为东亚地区提供更为广泛的宫颈癌保护， 预计上市后，将能快速占领市场份额，为公司带来收入，缓解资金压力。 公司九价 HPV 疫苗预计将是国内第一批上市的 HPV 疫苗之一，从研究进度来看， 国内竞争厂商中公司仅次于万泰生物，I 期临床实验启动时间仅晚于万泰生物 8 个月，III 期临床实验启动时间仅晚了 3 个月，预计将于 2025 年提交 BLA 申请。 从 I、II 期临床实验结果来看，公司 HPV 疫苗安全性和免疫原性与默沙东九价 HPV 疫苗不相上下，小年龄组桥接试验首次分析结果表明，公司九价 HPV 疫苗产生了 相较于 Gardasil9 非劣效的免疫反应，并诱导了针对其中 6 种 HPV 病毒更高数值 的中和抗体滴度。预计上市后，将在时间、价格、产品有效性较竞争者中占有优 势。

HPV 疫苗组合覆盖范围全面，多元疫苗管线，广泛覆盖多种疾病

HPV 疫苗方面，公司在研产品包括三价 HPV 疫苗、九价 HPV 疫苗（女性）、九价 HPV 疫苗（男性）、九价 HPV 疫苗（印尼）、十五价 HPV 疫苗，均已进入临床试验 阶段，并且是国内首家及唯一一家开展男性九价 HPV 候选疫苗 III 期效力试验的 国内疫苗开发商，是国内竞争者中覆盖人群、细分市场、HPV 类型最广的公司。 此外，还在开发另外六种候选疫苗，针对医疗需求未得到满足或需要疫苗升级的 疾病领域，包括 RSV 疫苗、带状疱疹疫苗、七价诺如病毒疫苗、重组四价 HFMD 疫苗、小儿麻痹症疫苗、mRNA 二价治疗性 HPV 疫苗。

生产基地建设顺利，保障未来疫苗产品的稳定供应

疫苗生产工艺复杂，质量的管理及保障需要深厚的专门知识和专业技能，公司早 在 2014 年已开始建立内部生产能力，并于 2023 年 9 月 30 日雇佣一支由超过 190 名疫苗生产专业人员组成的团队。 目前，公司已在北京搭建了符合欧盟和中国 GMP 条件的中试生产车间，建筑面积 超过 3000 平方米，并配备了一整套完备的生产、质控及制剂设备设施。同时， 公司还在昆明投资建设新的生产基地，为日后的商业化生产供应提供支持，规划 年产能为 1000 万剂三价 HPV 疫苗及 3000 万剂九价 HPV 疫苗。公司已开始在昆明 生产设施进行工程试运行，并计划于 2024 年后半年申请获得昆明生产基地的药 品生产许可证，确保公司在获得 BLA 批准后能开始商业化生产。