几种亚单位疫苗研发进展如何？

我来对目前几种亚单位疫苗研发进展进行简单梳理。

1.亚单位疫苗研究进展——PCV2

猪圆环病毒（PCV）是动物病毒中最小的一种病毒，其粒子直径为 14-17 纳米， 无囊膜，含有共价闭合的单股环状负链 DNA，基因组大小约为 1.76kb。猪圆环病毒 （PCV）分为 PCV-1、PCV-2、PCV-3 和 PVC-4 共 4 种基因型，PCV-1 对猪无致 病性，但能产生血清抗体，在猪群中较普遍存在；PCV-3 和 PVC-4 致病性现在还不 明确，需要进一步研究来证明；目前 PCV-2 具有显著的致病性，猪感染的临床症状 主要为断奶后多系统衰竭综合征、猪皮炎与肾病综合征、间质性肺炎、繁殖障碍、 先天性震颤等，临床上常会引起多病原混合感染或继发感染，具有较高的发病率和 死亡率。1998 年，我国首次确诊猪圆环病毒 2 型的感染，自此猪圆环病毒 2 型在我 国各地区流行。

2.亚单位疫苗研究进展——FMDV

FMDV 是单股正链 RNA 病毒，基因组全长约 8400bp，可分为前导蛋白基因 L、 结构蛋白 P1、非结构蛋白 P2、和 P3 区域。FMDV 无囊膜，呈球形，正二十面体对 称，直径 20nm-30nm，沉降系数 146S。目前共有 O、A、C、SAT1、SAT2、SAT3 和 Asia1 共 7 个血清型，且型间没有交叉保护效应。

FMDV 合成肽疫苗，于 1982 年研发成功，根据 FMDV VP1 上的中和抗体表位， 化学合成相应的氨基酸制备成合成肽疫苗。目前兽研所、申联、中牧、天康等都参 与生产并拥有产品上市。

FMDV 表位疫苗，主要是把抗原表位串联以后在大肠杆菌进行表达、纯化，然 后去免疫动物，对于高度变异的 FMDV 毒株，优势很明显。目前兰州兽研所口蹄疫 防控技术团队（常惠芸组）研究处于领先地位，目前已经进入临床注册阶段。

FMDV 病毒样颗粒，是由病毒的一个或多个结构蛋白自动组装而成的空心颗粒， 安全可靠，可产生很好的免疫效果。2021 年，兰州兽研所口蹄疫防控技术团队（孙 世琪组）获得首个口蹄疫病毒样颗粒疫苗一类新兽药注册证书。

FMDV 病毒样颗粒抗体产生期短、持续期长，抗体水平高。灭活疫苗通常在免 疫后 14 天产生抗体，28 天后大于 1:64 的阳性率为 30%~60%；而 VLPs 疫苗一般 在首次免疫 7 天后大于 1:64 的阳性率为 50%，28 天后大于 1:64 阳性率可达 80%~100%。

FMDV 生产工艺简单、抗原纯度高。灭活疫苗需要进行超滤、PEG 沉淀及层析 等多步纯化，且抗原纯度也只有 5%~20%；VLPs 疫苗只需要一步亲和层析纯化， 有效去除内毒素、杂蛋白及 DNA，副反应更低。

3.亚单位疫苗研究进展——ASFV

ASFV 是有囊膜的双链 DNA 病毒，也是目前发现的唯一虫媒 DNA 病毒，病毒 结构复杂（5 层结构、170-193kb、编码 150 多个基因），拥有 8 个血清型、24 个基 因型，基因型间无交叉免疫保护。ASFV 具有免疫抑制、免疫耐受和抗体依赖增强 作用（ADE）严重的特点，可感染家猪和野猪，患病动物出现血热，致死率 100%。