绿叶制药公司研究报告：管线创新与商业化渐入佳境，CNS创新药龙头价值亟待重估.pdf

绿叶制药公司研究报告：管线创新与商业化渐入佳境，CNS创新药龙头价值亟待重估。

LY03015：全球首创 VMAT2 与 Sigma-1R 双靶点创新药，有望成 为治疗迟发性运动障碍和亨廷顿舞蹈症的新选择

LY03015 是公司自主研发的拟用于治疗迟发性运动障碍（TD）和亨廷 顿舞蹈病（HD）的新一代 VMAT2 抑制剂，有望克服现有 VMAT2 抑制剂 疗效不足、存在安全性隐患等临床痛点。LY03015 治疗 TD 的 II 期临 床试验的未揭盲结果显示出积极的疗效和良好的安全性。其中，疗效 方面，在 6 周治疗期内，患者 AIMS 总评分均值从基线时的 9.0 分降 至 5.5 分，平均降低 3.5 分，其中达到 AIMS 评分改善≥50%的患者比 例为 41.3%；安全性方面，整体耐受性良好，未报告任何非预期的治 疗期间不良事件。目前已上市三款 VMAT2 抑制剂缬苯那嗪、氘丁苯那 嗪、丁苯那嗪的全球销售总金额从 2017 年的 3.77 亿美元快速增长 至 2024 年的 39.56 亿美元，CAGR 高达 39.89%。考虑到 LY03015 在疗 效和安全性存在优势，看好 LY03015 上市后对现有 VMAT2 抑制剂的 替代。

LY03017：新一代 5-HT2AR/5-HT2CR 双靶点创新药，有望成为阿 尔茨海默、帕金森、精神分裂症的新一代治疗药物

LY03017 为公司自主研发的拟用于治疗阿尔茨海默病精神病性障碍、 帕金森精神病性障碍、精神分裂症阴性症状的 5-HT2AR/5-HT2CR 双靶 点创新药。同类上市药物与匹莫范色林相比，LY03017 显示出更高的 药效、更优的脑内分布和更低的 QTc 间期延长风险。其中，临床前数 据显示，与匹莫范色林相比，LY03017 的体外反向激动活性提高 16 倍，体内活性提高 5 倍，脑组织暴露量约为匹莫范色林的 2 倍以上， 而心脏中仅为 0.3 倍；在已开展的 I 期临床研究中，LY03017 各剂量 组总体安全性及耐受性良好，QTc 间期未观察到具有临床意义的变 化，展示出更大的 QTc 延长安全窗。相较于匹莫范色林，LY03017 在 疗效与安全性上实现了优化，有望成为阿尔茨海默、帕金森、精神分 裂症的新一代治疗药物。